Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Cft1946

CFT1946 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som behandling for forskellige kræftformer med en specifik genetisk mutation kaldet BRAF-V600. Dette lægemiddel testes både alene og i kombination med andre kræftlægemidler som trametinib og cetuximab. Forsøgene har til formål at finde ud af, om CFT1946 er sikkert og effektivt til behandling af solide tumorer som melanom, lungekræft, tyktarmskræft og skjoldbruskkirtelkræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er CFT1946?

CFT1946 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der udvikles som behandling for kræftpatienter med en specifik genetisk mutation kaldet BRAF-V600[1]. Dette lægemiddel tilhører en gruppe kaldet målrettet terapi, hvilket betyder, at det er designet til at angribe kræftceller med bestemte genetiske karakteristika.

Lægemidlet gives som tabletter, der tages gennem munden[1][1]. CFT1946 er stadig under udvikling og testes i kliniske forsøg for at finde ud af, om det er sikkert og effektivt til behandling af forskellige kræftformer.

Den aktive substans i CFT1946 virker ved at målrette den BRAF-V600 mutation, som er en genetisk forandring der får kræftceller til at vokse og sprede sig ukontrolleret[1][1]. Dette gør CFT1946 til en personaliseret medicin, da det kun virker hos patienter, hvis tumorer har denne specifikke mutation.

Kræfttyper der behandles med CFT1946

CFT1946 undersøges til behandling af flere forskellige typer solide tumorer med BRAF-V600 mutation[1][1]:

  • Melanom (modermærkekræft): En aggressiv form for hudkræft, der kan sprede sig hurtigt til andre dele af kroppen
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Den mest almindelige type lungekræft, som udgør omkring 80-85% af alle lungekræfttilfælde
  • Tyktarmskræft (CRC): Kræft der opstår i tyktarmen eller endetarmen
  • Anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (ATC): En sjælden og meget aggressiv form for skjoldbruskkirtelkræft
  • Andre solide tumorer uden centralnervesystem involvement

Alle disse kræfttyper skal have den specifikke BRAF-V600 mutation for at patienten kan deltage i forsøgene[1][1]. Denne mutation findes i mange forskellige kræftformer og gør tumorerne mere aggressive og sværere at behandle med konventionelle metoder.

De kliniske forsøg med CFT1946

CFT1946 undersøges i et stort fase 1/2 klinisk forsøg, som er et åbent, multicenterstudie[1][1]. Dette betyder, at både patienter og læger ved, hvilket lægemiddel der gives, og forsøget gennemføres på flere hospitaler.

Forsøgets hovedformål er at:

  1. Vurdere sikkerhed og tolerabilitet af CFT1946
  2. Finde den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2 dosis (RP2D)
  3. Undersøge den foreløbige anti-tumor aktivitet af lægemidlet

Forsøget forventes at vare op til cirka 43 måneder og involvere omkring 188 patienter i alt[1][1]. Studiet er registreret med numrene NCT05668585 og 2022-501618-70-00.

Behandlingsarme og kombinationer

CFT1946 testes i forskellige kombinationer fordelt på flere behandlingsarme[1]:

Fase 1 behandlingsarme:

  • Arm A: CFT1946 alene (cirka 40 patienter med V600 solide tumorer efter tidligere BRAF-hæmmer behandling)
  • Arm B: CFT1946 + trametinib (cirka 28 patienter med V600 solide tumorer efter tidligere BRAF-hæmmer behandling)
  • Arm C: CFT1946 + cetuximab (cirka 30 patienter med tyktarmskræft efter tidligere BRAF-hæmmer behandling)

Fase 2 behandlingsarme:

  • Arm A1: CFT1946 alene (cirka 30 patienter med V600 melanom eller NSCLC)
  • Arm B1: CFT1946 + trametinib (cirka 20 patienter med V600 melanom eller NSCLC)
  • Arm C1: CFT1946 + cetuximab (cirka 40 patienter med tyktarmskræft)

Trametinib er et godkendt lægemiddel, der også gives som tabletter og virker ved at blokere signaler i kræftceller[1]. Cetuximab er et godkendt lægemiddel, der gives som infusion i en vene og blokerer vækstfaktorer på kræftceller[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af CFT1946 vurderes nøje gennem flere forskellige målinger[1][1]:

Primære sikkerhedsparametre:

  • Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger og alvorlige bivirkninger
  • Dosisbegrænsende toksiciteter (DLTs) inden for de første 28 dage
  • Ændringer i laboratorieprøver sammenlignet med baseline
  • Hyppighed af dosisafbrydelser og dosisreduktioner
  • Hyppighed af bivirkninger der fører til behandlingsophør

Forskerne følger patienterne tæt fra behandlingsstart til 30 dage efter behandlingsophør for at registrere alle bivirkninger[1]. Særlige sikkerhedsforanstaltninger gælder for patienter, der får CFT1946 i kombination med andre lægemidler.

For patienter der får CFT1946 + trametinib overvåges der særligt for:

  • Ukontrolleret diabetes
  • Øjenproblemer som nethindeåreokklusion
  • Chorioretinopati (nethindeskade)
  • Uveitis (øjenbetændelse)

Effekt og resultater

Effekten af CFT1946 måles gennem flere forskellige parametre[1][1]:

Primære effektmål:

  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder ifølge RECIST v1.1 kriterier
  • Sygdomskontrolrate (DCR): Måles efter 3, 6 og 12 måneder
  • Responsvarighed (DOR): Hvor længe tumorrespons varer

Sekundære effektmål:

  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid uden sygdomsprogression
  • Farmakokinetiske parametre: Hvordan kroppen optager og udskiller CFT1946
  • Farmakodynamiske markører: Ændringer i tumor BRAF-V600 nedbrydning

Forskerne bruger både uafhængig reviewkomité vurdering og investigator vurdering til at måle tumorrespons[1]. Dette sikrer objektive og pålidelige resultater.

Et særligt fokus er på MAPK pathway inhibition i BRAF tumorer, som er den biologiske mekanisme hvorigennem CFT1946 forventes at virke[1].

Kriterier for deltagelse

Inklusionskriterier:

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde flere kriterier[1]:

  • Være mindst 18 år gammel
  • Have dokumenteret BRAF-V600 mutation i deres tumor
  • Have Eastern Cooperative Oncology Group performance status på 0 eller 1 (god almentilstand)
  • Have målbare sygdomsområder ifølge RECIST v1.1
  • Have modtaget mindst én tidligere standardbehandling
  • Have adequate organ funktion (knoglemarv, lever, nyrer, hjerte)

Specifikke tidligere behandlingskrav:

  • Melanom eller NSCLC: Tidligere behandling med BRAF-hæmmer og immunterapi
  • Tyktarmskræft: Tidligere systemisk kemoterapi og BRAF-hæmmer kombineret med EGFR-antistof
  • Anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft: Standardbehandling inklusiv BRAF-hæmmer hvis tilgængelig

Eksklusionskriterier:

Patienter kan ikke deltage hvis de har[1]:

  • Centralnervesystem involvement (med få undtagelser for stabile hjernemodastaser)
  • Større operation inden for 21 dage
  • Aktiv infektion der kræver intravenøs behandling
  • Historie med lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom
  • Betydelig hjertesygdom inden for 6 måneder
  • Graviditet eller amning
  • Kendt overfølsomhed over for CFT1946 eller andre studielægemidler

Alle patienter skal kunne schlucke tabletter sikkert og være villige til at følge protokollens krav vedrørende prævention og andre sikkerhedsforanstaltninger[1].

Aspekt Information
Lægemiddel CFT1946 – eksperimentelt kræftlægemiddel
Administrering Oral tablet
Målgruppe Patienter med BRAF-V600 muterede solide tumorer
Kræfttyper Melanom, ikke-småcellet lungekræft, tyktarmskræft, anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft
Forsøgstype Fase 1/2 åbent, multiscenter forsøg
Behandlingsarme CFT1946 alene, CFT1946 + trametinib, CFT1946 + cetuximab
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet, optimal dosis og foreløbig effekt
Antal deltagere Cirka 188 patienter i alt
Varighed Op til cirka 43 måneder
Status Under gennemførelse

FAQ

  • Hvad er CFT1946? CFT1946 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som behandling for kræft. Det er designet til at virke specifikt mod tumorer med BRAF-V600 mutationen. Lægemidlet gives som tabletter gennem munden og er stadig under udvikling i kliniske forsøg.
  • Hvilke kræfttyper behandles med CFT1946? CFT1946 undersøges til behandling af forskellige solide tumorer med BRAF-V600 mutation, herunder melanom (modermærkekræft), ikke-småcellet lungekræft, tyktarmskræft og anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft. Det kan også bruges til andre solide tumorer med samme mutation.
  • Hvad er BRAF-V600 mutation? BRAF-V600 er en genetisk forandring i kræftceller, der får dem til at vokse og sprede sig ukontrolleret. Denne mutation findes i mange forskellige kræfttyper og gør tumoren mere aggressiv. CFT1946 er designet til specifikt at angribe kræftceller med denne mutation.
  • Hvordan gives CFT1946? CFT1946 gives som tabletter, der tages gennem munden. I nogle forsøg gives det alene, mens det i andre forsøg kombineres med andre kræftlægemidler som trametinib (også tabletter) eller cetuximab (gives som infusion i en vene).
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg med CFT1946? Forsøgene har flere formål: at finde ud af om CFT1946 er sikkert at bruge, at finde den bedste dosis, og at se om det virker mod kræft. Forskerne undersøger også, hvordan kroppen optager og nedbryder lægemidlet, og om det virker bedre alene eller i kombination med andre lægemidler.

Igangværende kliniske forsøg for Cft1946

  • Undersøgelse af CFT1946 alene eller i kombination med trametinib eller cetuximab hos patienter med BRAF-V600-muterede solide tumorer

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Spanien

Ordliste

  • BRAF-V600 mutation: En genetisk forandring i kræftceller, hvor et bestemt gen kaldet BRAF er muteret. Dette får kræftcellerne til at vokse og dele sig ukontrolleret.
  • Solide tumorer: Kræftsvulster der består af en fast masse af kræftceller, i modsætning til blodkræft. Eksempler inkluderer melanom, lungekræft og tyktarmskræft.
  • Melanom: En aggressiv form for hudkræft, der ofte udvikler sig fra modermærker. Det kan sprede sig til andre dele af kroppen hvis det ikke behandles tidligt.
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Den mest almindelige type lungekræft, som udgør omkring 80-85% af alle lungekræfttilfælde.
  • Tyktarmskræft (CRC): Kræft der opstår i tyktarmen eller endetarmen. Det er en af de mest almindelige kræftformer.
  • Anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (ATC): En sjælden og meget aggressiv form for skjoldbruskkirtelkræft, der vokser hurtigt og er svær at behandle.
  • Trametinib: Et godkendt kræftlægemiddel der blokerer signaler i kræftceller. Det bruges ofte i kombination med andre lægemidler til behandling af melanom.
  • Cetuximab: Et godkendt kræftlægemiddel der blokerer vækstfaktorer på kræftceller. Det bruges især til behandling af tyktarmskræft og hovedhalskræft.
  • Maksimal tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tåle uden at få alvorlige bivirkninger.
  • Anbefalet fase 2 dosis (RP2D): Den dosis af et lægemiddel, som forskere anbefaler til videre undersøgelse baseret på sikkerhed og effekt.
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandling.
  • Sygdomskontrolrate (DCR): Procentdelen af patienter hvor sygdommen ikke forværres – dvs. tumoren bliver mindre, forbliver stabil eller forsvinder.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid en patient lever uden at kræften forværres eller spreder sig.
  • RECIST v1.1: Et standardsystem til at måle om kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel.
  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger der opstår ved en bestemt dosis og kræver dosisreduktion.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-cft1946-alene-eller-i-kombination-med-trametinib-eller-cetuximab-hos-patienter-med-braf-v600-muterede-solide-tumorer/