Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Berotralstat

Berotralstat er et lægemiddel, der undersøges til behandling af arvelig angioødem (HAE), en sjælden genetisk sygdom. HAE forårsager pludselige hævelser i ansigt, hals, hænder, fødder og andre steder på kroppen. Disse hævelser kan være livstruende, især når de opstår i halsen. I de seneste år har forskere gennemført mange kliniske undersøgelser for at teste, om berotralstat kan hjælpe patienter med HAE ved at forebygge disse farlige anfald.

Indholdsfortegnelse

Hvad er berotralstat?

Berotralstat, også kendt som BCX7353 eller under handelsnavnet Orladeyo, er et lægemiddel der udvikles til behandling af arvelig angioødem (HAE)[1][2]. Dette lægemiddel virker som en kallikrein-hæmmer, hvilket betyder at det blokerer et enzym i kroppen som er ansvarligt for de hævelser der opstår ved HAE[3].

HAE er en sjælden genetisk sygdom som forårsager pludselige og ofte smertefulde hævelser i forskellige dele af kroppen, især ansigt, hals, hænder, fødder og maveregionen[1][2]. Disse angioødem-anfald kan være livstruende, særligt når de opstår i halsen og blokerer luftvejene.

I modsætning til akut behandling, der gives når et anfald allerede er opstået, er berotralstat designet som en forebyggende behandling (profylakse). Det betyder, at patienter tager lægemidlet dagligt for at forhindre anfald i at opstå[3][4].

Oversigt over kliniske undersøgelser

Berotralstat er blevet testet i flere forskellige typer kliniske undersøgelser, som hver især har forskellige formål:

Fase 1 studier – Grundlæggende sikkerhed

De tidligste undersøgelser fokuserede på sikkerhed og farmakokinetik (hvordan kroppen håndterer lægemidlet)[11]. Disse studier testede forskellige doser på raske frivillige for at finde ud af, hvilke doser der var sikre at give til patienter.

Fase 2 studier – Optimal dosering

I fase 2 studierne testede forskerne forskellige doser af berotralstat på HAE-patienter for at finde den bedste dosis[10]. Her sammenlignede de lægemidlet med placebo (en falsk behandling) for at se om berotralstat virkelig fungerede.

Fase 3 studier – Endelig dokumentation

De største og mest afgørende undersøgelser er fase 3 studierne, som tester berotralstats effektivitet på store patientgrupper[3][4]. Disse studier sammenligner berotralstat med placebo over længere perioder, typisk 24 uger.

Langvarige sikkerhedsstudier

For at følge patienternes sikkerhed over mange år, kører der også åbne langvarige studier, hvor patienter kan fortsætte med at modtage berotralstat i op til 10 år[6][2].

Dosering og administration

Berotralstat findes i flere forskellige styrker og formuleringer afhængigt af patientens alder og vægt:

Voksne patienter

For voksne og unge over 12 år er standarddosen 150 mg én gang dagligt[2][5]. I nogle undersøgelser testes også en lavere dosis på 110 mg dagligt[3][4].

Børn

For børn mellem 2 og 12 år beregnes dosen ud fra kropsvægt[1]. Børn får lægemidlet som granulat i stedet for kapsler, da det er nemmere for dem at tage. Doserne for børn varierer fra 62,5 mg til 108 mg dagligt afhængigt af vægten[13][2].

Administration

Berotralstat tages gennem munden (oralt) én gang dagligt[3]. Det kan tages med eller uden mad. For børn blandes granulatet typisk med væske eller blød mad.

Undersøgelsesresultater

Reduktion i anfald

De største fase 3 studier viser lovende resultater. I en stor international undersøgelse med 120 patienter reducerede berotralstat 150 mg antallet af HAE-anfald betydeligt sammenlignet med placebo over en 24-ugers periode[3].

En tilsvarende undersøgelse udført specifikt i Japan bekræftede disse resultater[4]. Patienter som tog berotralstat oplevede færre anfald, og en større andel af patienterne forblev helt anfaldsfri under behandlingen.

Kvalitet af anfald

Ud over at reducere antallet af anfald, viste studierne også at de anfald der stadig opstod ofte var:

  • Mindre alvorlige i sværhedsgrad[3]
  • Kortere i varighed[4]
  • Krævede sjældnere akut medicinsk behandling[10]

Behandling af akutte anfald

I et særskilt studie testede forskerne om berotralstat også kunne bruges til at behandle anfald når de opstår[8]. Dette studie undersøgte forskellige doser (250 mg, 500 mg og 750 mg) givet som enkelt dosis under et anfald, men resultaterne var mindre overbevisende end for den forebyggende behandling.

Sikkerhed og bivirkninger

En af de vigtigste aspekter i alle kliniske undersøgelser er at vurdere lægemidlets sikkerhed. Berotralstat er blevet testet på hundredvis af patienter over flere år.

Almindelige bivirkninger

De fleste patienter tåler berotralstat godt, men som med alle lægemidler kan der opstå bivirkninger[6]. I de langvarige sikkerhedsstudier overvåges patienter nøje for:

  • Ændringer i blodprøver
  • Hjerterytmeforstyrrelser
  • Leverfunktion
  • Nyrefunktion
  • Generel helbredstilstand

Alvorlige bivirkninger

Forskerne registrerer særligt opmærksomt alle alvorlige bivirkninger (SAE), som er bivirkninger der kræver hospitalsindlæggelse eller er livstruende[2][6].

Interaktioner med andre lægemidler

Særlige studier har undersøgt om berotralstat påvirker andre lægemidlers virkning i kroppen[9][12]. Dette er vigtigt, da mange HAE-patienter tager flere forskellige mediciner samtidigt.

Behandling af børn og unge

HAE påvirker ikke kun voksne, men også børn og unge. Derfor har forskerne designet specielle undersøgelser for yngre patienter.

Børnestudier

Det største børnestudie fokuserer på børn mellem 2 og 12 år som vejer mindst 12 kg[1]. Denne undersøgelse er særligt vigtig, fordi den hjælper med at fastslå:

  • Den rigtige dosis for forskellige aldergrupper
  • Hvordan børns kroppe håndterer lægemidlet anderledes end voksne
  • Om lægemidlet er sikkert for langvarig brug hos børn
  • Om børn kan tåle granulat-formuleringen

Smagstests

For børn er det vigtigt at lægemidlet ikke smager for dårligt. I børnestudierne testes derfor også smagsacceptabilitet ved hjælp af specielle bedømmelsesskalaer[1].

Langvarige sikkerhedsstudier

Da HAE er en livslang tilstand, er det afgørende at sikre at berotralstat er sikkert at tage i mange år. Derfor kører der flere langvarige opfølgningsstudier.

Åben adgang

Patienter som har deltaget i de oprindelige studier, kan fortsætte med at modtage berotralstat i åbne adgangsstudier[2][2]. Dette giver forskerne mulighed for at:

  • Følge langtidssikkerheden over 5-10 år
  • Se om behandlingen fortsætter med at være effektiv over tid
  • Identificere sjældne bivirkninger som kun opstår efter lang behandling
  • Give patienter adgang til lovende behandling før den er fuldt godkendt

Udvidet adgang

I USA har der også været et udvidet adgangsprogram[5], hvor patienter med særligt stort behandlingsbehov kunne få berotralstat gennem deres læge, selvom lægemidlet endnu ikke var godkendt.

Livskvalitet og behandlingstilfredshed

HAE påvirker ikke kun patienternes fysiske helbred, men også deres livskvalitet og mentale velvære. Derfor måler forskerne systematisk disse aspekter i studierne.

Livskvalitetsmålinger

I flere studier bruges standardiserede spørgeskemaer til at måle:

  • Angioødem Livskvalitet (AE-QoL) – et særligt spørgeskema for HAE-patienter[3][4]
  • Daglige aktiviteter og funktionsevne
  • Frygt og skam relateret til sygdommen
  • Træthed og humørpåvirkning
  • Ernæringsmæssige bekymringer

Behandlingstilfredshed

Forskerne måler også patienternes tilfredshed med behandlingen ved hjælp af TSQM-spørgeskemaer[3][6]. Dette omfatter:

  • Tilfredshed med behandlingens effektivitet
  • Oplevelse af bivirkninger
  • Bekvemmelighed ved daglig dosering
  • Overordnet tilfredshed med behandlingen

Psykologisk påvirkning

Nogle studier undersøger også HAEs påvirkning på patienternes mentale helbred ved hjælp af DASS-skalaer[10], som måler:

  • Depression
  • Angst
  • Stress

Resultaterne viser generelt at patienter oplever betydelig forbedring i livskvalitet når de behandles med berotralstat, hvilket afspejles i færre sygedage, mindre bekymring for anfald og bedre muligheder for at deltage i normale daglige aktiviteter[6].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn Berotralstat (også kaldet BCX7353 eller Orladeyo)
Sygdom Arvelig angioødem (HAE) type 1 og 2
Formål Forebygge HAE-anfald
Patientgrupper Voksne, unge og børn fra 2 år
Doser 62,5-150 mg dagligt afhængigt af alder og vægt
Administration Oral (gennem munden) én gang dagligt
Undersøgelsestyper Fase 1, 2 og 3 studier plus langvarige sikkerhedsstudier
Undersøgelseslængde Fra 4 uger til 10 år
Primære formål Sikkerhed, virkning og optimal dosering
Status Under klinisk udvikling og test

FAQ

  • Hvad er berotralstat, og hvordan virker det? Berotralstat, også kendt som BCX7353 eller Orladeyo, er et lægemiddel der tages som kapsel eller granulat gennem munden. Det virker ved at blokere et enzym kaldet kallikrein, som er ansvarligt for de hævelser der opstår ved HAE. Ved at blokere dette enzym kan berotralstat forebygge HAE-anfald.
  • Hvilke patienter kan få gavn af berotralstat? Berotralstat undersøges til patienter med type 1 og 2 arvelig angioødem. Det testes både til voksne og børn. I undersøgelserne får patienter, der har haft mindst 2 HAE-anfald i løbet af 6 måneder, tilbudt behandling. Lægemidlet bruges som forebyggende behandling, ikke til at behandle anfald når de opstår.
  • Hvilke doser af berotralstat bruges i undersøgelserne? I de kliniske undersøgelser bruges forskellige doser afhængigt af patientens alder og vægt. For voksne bruges typisk 110 mg eller 150 mg dagligt. For børn beregnes dosen ud fra kropsvægten, og kan variere fra 62,5 mg til 108 mg dagligt. Lægemidlet tages én gang dagligt.
  • Hvor længe varer undersøgelserne med berotralstat? Undersøgelserne har forskellige længder. Nogle varer 24-28 uger for at teste den umiddelbare virkning og sikkerhed. Andre langvarige undersøgelser kan vare op til 2-10 år for at følge patienters sikkerhed og velvære over længere tid.
  • Hvilke bivirkninger overvåges i undersøgelserne? Forskerne følger nøje alle bivirkninger, både milde og alvorlige. De måler også ændringer i blodprøver, hjertets rytme, blodtryk og patienternes generelle helbred. Undersøgelserne viser, hvor mange patienter der oplever bivirkninger, og hvor alvorlige de er.

Igangværende kliniske forsøg for Berotralstat

  • Langtidsbehandling med berotralstat til patienter med arvelig angioødem, som tidligere har deltaget i kliniske forsøg

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tjekkiet Frankrig Tyskland Italien Polen Slovakiet +1

  • Undersøgelse af berotralstat til forebyggelse af arveligt angioødem (HAE) hos børn mellem 2-12 år

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Frankrig Tyskland Italien Polen Spanien

Ordliste

  • Arvelig angioødem (HAE): En sjælden genetisk sygdom hvor patienter får pludselige hævelser i hud og slimhinder, især i ansigt, hals og mave. Kan være livstruende hvis hævelsen blokerer luftvejene.
  • Kallikrein: Et enzym i kroppen som når det aktiveres, forårsager de hævelser der ses ved HAE. Berotralstat blokerer dette enzym.
  • C1-INH: Et protein som normalt kontrollerer hævelser. Patienter med HAE har for lidt eller ikke-fungerende C1-INH protein.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel.
  • Bivirkninger (AE): Alle sundhedsproblemer der opstår under en medicinsk behandling, uanset om de skyldes lægemidlet eller ej.
  • Alvorlige bivirkninger (SAE): Bivirkninger der kræver hospitalsindlæggelse, forårsager varig skade, er livstruende eller fører til død.
  • Placebo: En 'falsk' behandling der ligner det ægte lægemiddel, men ikke indeholder aktiv medicin. Bruges til at teste om det ægte lægemiddel virker bedre.
  • Dobbeltblind undersøgelse: En type undersøgelse hvor hverken patient eller læge ved, om patienten får det ægte lægemiddel eller placebo, indtil undersøgelsen er færdig.
  • Livskvalitet (QoL): Et mål for hvor godt en person har det fysisk, mentalt og socialt i dagligdagen med deres sygdom.
  • Profylakse: Forebyggende behandling som gives for at forhindre sygdomsanfald i at opstå.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05453968
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsbehandling-med-berotralstat-til-patienter-med-arvelig-angioodem-som-tidligere-har-deltaget-i-kliniske-forsog/
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03485911
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03873116
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04428632
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03472040
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03202784
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03240133
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02819102
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02870972
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02448264
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03136237
  13. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-berotralstat-til-forebyggelse-af-arveligt-angioodem-hae-hos-born-mellem-2-12-ar/