Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Apl-101

Kliniske forsøg med Apl-101 undersøger, om behandlingen er sikker og virker hos personer med avancerede solide tumorer og ikke-småcellet lungekræft med MET-ændringer. Studierne ser også på den bedste dosis og på, hvilke patientgrupper der kan have gavn af behandlingen.

Indholdsfortegnelse

Oversigt over studiet

Det beskrevne studie med Apl-101 er et interventionsstudie, hvilket betyder, at forskerne giver en aktiv behandling og følger resultaterne over tid.[1] Studiet er registreret som fase 1 og har også en fase 2-del, og status er angivet som Authorised.[1]

Studiet undersøger Apl-101 som oral behandling, altså en behandling der tages gennem munden.[1] Det samlede mål er at vurdere både sikkerhed og effekt hos patienter med kræftformer, hvor MET er ændret på forskellige måder.[1]

Hvilke patientgrupper studiet omfatter

Studiet omfatter personer med avancerede solide tumorer, herunder ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), centrale nervesystemtumorer og andre kræfttyper med MET-abnormiteter.[1] I fase 2 beskrives flere målgrupper, blandt andet NSCLC med MET exon 14 skipping mutationer, NSCLC med MET-amplifikation, pan-cancers med MET-amplifikation, pan-cancers med MET-fusion og primære CNS-tumorer med MET-ændringer.[1]

Studiet ser også på en gruppe med NSCLC, som har EGFR-aktiverende mutationer og senere har udviklet erhvervet resistens med MET-amplifikation og sygdomsprogression efter tidligere EGFR-hæmmerbehandling.[1] Det betyder, at forskerne ikke kun ser på én kræfttype, men på flere grupper, hvor MET spiller en rolle i sygdommen.[1]

Studiefaser og hvad de undersøger

Fase 1 var den del, der fokuserede på sikkerhed, tålelighed og dosisvalg.[1] Her ville forskerne blandt andet finde den højeste dosis, som kunne tåles, og se efter bivirkninger, der begrænser doseringen.[1]

Fase 1 skulle også give tidlige tegn på effekt og vise, hvordan Apl-101 opfører sig i kroppen, når det gives oralt.[1] Den del af studiet er angivet som completed i beskrivelsen af de primære mål.[1]

Fase 2 handler mere om effekt, altså om behandlingen kan få kræften til at reagere hos de udvalgte patientgrupper.[1] Her undersøges Apl-101 både som monoterapi, hvilket betyder som eneste behandling, og som tillægsbehandling til en EGFR-hæmmer i en bestemt NSCLC-gruppe.[1]

Hvilke endepunkter der måles

Et endepunkt er det, forskerne bruger til at måle, om et studie når sit mål.[1] I fase 1 ser forskerne blandt andet på maksimal tålt dosis (MTD), dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vedvarende grad 2-bivirkninger, dosisreduktioner, dosisafbrydelser og forsinkede bivirkninger.[1]

I fase 2 er det vigtigste endepunkt objektiv responsrate (ORR), som betyder andelen af patienter, der opnår komplet respons eller delvis respons.[1] Responsen vurderes efter standardkriterier, herunder RECIST v1.1 for mange tumorer og RANO-kriterier for CNS-tumorer.[1]

Studiet nævner også farmakokinetiske parametre, som handler om, hvordan lægemidlet optages, fordeles og fjernes i kroppen.[1] Disse data hjælper forskerne med at forstå den orale behandling bedre og med at vælge den dosis, der passer bedst til videre undersøgelser.[1]

Hvem der kan deltage

Deltagelse afhænger af, hvilken del af studiet man er relevant for, og hvilken kræfttype og genetisk ændring man har.[1] De beskrevne grupper omfatter patienter med MET-exon 14 skipping, MET-amplifikation, MET-fusion, MET-overudtryk og i en særskilt gruppe NSCLC med EGFR-aktiverende mutationer og senere MET-relateret resistens.[1]

Det betyder, at studiet er målrettet patienter, hvor kræften har bestemte biologiske kendetegn, som forskerne mener kan være vigtige for behandlingsrespons.[1] Studiet er derfor ikke et generelt kræftstudie, men et mere målrettet studie for udvalgte patientgrupper.[1]

Hvad forskerne vil finde ud af

Forskerne vil først og fremmest finde ud af, om Apl-101 kan gives sikkert, og hvilken dosis der er bedst til videre test.[1] De vil også se, om behandlingen ser ud til at virke i flere forskellige kræfttyper med MET-ændringer.[1]

Et vigtigt mål er at forstå, om Apl-101 kan give målbar tumorrespons hos patienter med avanceret sygdom, både som selvstændig behandling og som tillæg til anden målrettet behandling i den særlige NSCLC-gruppe.[1] Samlet set er studiet designet til at bygge bro mellem tidlig sikkerhedstest og tidlige tegn på effekt.[1]

Trial ID Phase Condition studied Status Enrollment
NCT03175224 Phase 1 / Phase 2 Avancerede solide tumorer med MET-ændringer, NSCLC, CNS-tumorer og andre MET-relaterede kræfttyper Authorised 497

FAQ

  • Hvad undersøger kliniske forsøg med Apl-101? Forsøgene undersøger sikkerhed, tålelighed og effekt af Apl-101 hos personer med kræft, der har MET-ændringer. De ser også på den bedste dosis og på tidlige tegn på, om behandlingen virker.
  • Hvilke sygdomme bliver undersøgt i studierne? Studierne omfatter avancerede solide tumorer, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hjernetumorer i centralnervesystemet og andre kræfttyper med MET-ændringer. Nogle dele af studiet ser også på NSCLC med EGFR-aktiverende mutationer og senere resistens.
  • Hvilken fase er Apl-101-studiet i? Det beskrevne studie er et fase 1-studie, og det har også en fase 2-del. Fase 1 fokuserer især på sikkerhed og dosis, mens fase 2 ser mere på, om behandlingen virker.
  • Hvem kan deltage i forsøgene? Deltagere er personer med avancerede solide tumorer eller NSCLC med MET-abnormiteter, og i nogle dele også personer med specifikke MET- eller EGFR-ændringer. De præcise krav afhænger af den enkelte del af studiet.
  • Hvilke resultater måler forskerne? Forskerne måler blandt andet maksimal tålt dosis, dosisbegrænsende bivirkninger og andre sikkerhedsdata i fase 1. I fase 2 måler de især objektiv responsrate, som er andelen af patienter med komplet eller delvis respons.

Igangværende kliniske forsøg for Apl-101

  • Test af lægemidlet APL-101 til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft og andre kræftformer med MET-ændringer

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Ungarn Italien Spanien

Ordliste

  • Avanceret sygdom: Kræft, der er fremskreden og ikke længere kun sidder ét sted. Den kan være sværere at behandle end tidlig sygdom.
  • Solide tumorer: Kræftknuder i faste organer eller væv, for eksempel lunger, hjerne eller andre organer. Det er ikke kræft i blodet eller knoglemarven.
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Den mest almindelige type lungekræft. Den kan have forskellige genetiske ændringer, som kan være vigtige for valg af behandling.
  • MET-abnormiteter: Ændringer i MET, som er et gen eller en biologisk markør, der kan være ændret i nogle kræfttyper. I studiet nævnes blandt andet exon 14 skipping, amplifikation, fusion og overudtryk.
  • MET exon 14 skipping: En bestemt genændring i MET, hvor et stykke af genet springes over. Denne ændring kan være vigtig for, om en behandling virker.
  • Amplifikation: Når der er for mange kopier af et gen. I studiet bruges det om MET, men også om EGFR-resistens i en del af NSCLC-gruppen.
  • Fusion: Når to gener bliver sat sammen på en unormal måde. Det kan drive kræftvækst i nogle tumorer.
  • Overudtryk: Når et gen eller protein er til stede i større mængde end normalt. I studiet nævnes HGF og MET-overudtryk.
  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT): Bivirkninger, som er så alvorlige, at de kan begrænse, hvor meget behandling en person kan få. Det hjælper forskerne med at finde en sikker dosis.
  • Maksimal tålt dosis (MTD): Den højeste dosis, som de fleste kan tåle uden uacceptabelt mange eller alvorlige bivirkninger.
  • Anbefalet fase 2-dosis (RP2D): Den dosis, som forskerne vælger til videre test i fase 2, fordi den både ser sikker ud og kan have effekt.
  • Objektiv responsrate (ORR): Andelen af patienter, der har en målbar krympning af deres kræft, enten som komplet respons eller delvis respons.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-apl-101-til-behandling-af-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft-og-andre-kraeftformer-med-met-aendringer/