Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Amifostine Thiol

Amifostine thiol er et aktivt stof, der undersøges i kliniske forsøg som en beskyttende behandling mod hudskader forårsaget af strålebehandling. Dette stof bruges i en gel, der påføres huden før hver strålebehandling hos kvinder med brystkræft. Forsøgene har til formål at undersøge, om amifostine thiol kan forebygge eller reducere alvorligheden af radiodermatitis – de hudirritation og betændelse, som ofte opstår som en bivirkning ved strålebehandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er amifostine thiol?

Amifostine thiol er det aktive stof i en eksperimentel hudgel, der bruges til at beskytte huden mod skader fra strålebehandling[1]. Stoffet er også kendt under navnene GR1014, WR 1065 thiol og CPh-1014 thiol[2]. Det tilhører gruppen af lægemidler kaldet radioprotectorer, som har dokumenterede beskyttende egenskaber mod strålingsskader[1].

Gelen indeholder amifostine thiol i koncentrationer på enten 25 mg/mL (2,4%) eller 50 mg/mL (4,7%)[1][2]. Den er designet til at blive påført direkte på huden før hver strålebehandling uden at ændre det planlagte strålebehandlingsforløb[1].

Hvordan virker stoffet?

Amifostine thiol fungerer som en radioprotector, hvilket betyder, at det beskytter raske celler mod de skadelige virkninger af ioniserende stråling[1]. De beskyttende egenskaber er særligt gavnlige til at forebygge radiodermatitis – de hudskader der opstår som følge af strålebehandling[1].

Radiodermatitis omfatter symptomer som hudrødme (erytem), hævelse (ødem), tør eller våd afskalning af huden (deskvamation) og forskellige grader af smerte[1]. Disse bivirkninger opstår, fordi strålingen ikke kun påvirker kræftcellerne, men også rammer raske hudceller i behandlingsområdet.

Kliniske forsøg med amifostine thiol

Der er igangsat fase II kliniske forsøg for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af amifostine thiol gel[1][2]. Forsøgene er designet som randomiserede, dobbelt-blinde, placebo-kontrollerede studier, hvilket betyder at hverken deltagere eller læger ved, hvilken behandling der gives[1][2].

Målgruppe for forsøgene

Forsøgene fokuserer på kvinder på 18 år eller derover, som har haft lokaliseret, ikke-metastatisk brystkræft og har gennemgået lumpektomi (brystbevarende operation)[1][2]. Deltagerne skal have behov for adjuvant strålebehandling – supplerende strålebehandling efter operationen for at reducere risikoen for tilbagevendende kræft[1][2].

Specifikke inklusionskriterier omfatter:

  • Kvinder med primær, lokaliseret brystkræft uden metastaser[2]
  • Gennemført brystbevarende kirurgisk fjernelse af tumoren[2]
  • Behov for ultra-hypofractioneret strålebehandling (26 Gy fordelt over 5 behandlinger)[1][2]
  • Ingen tegn på eksisterende hudproblemer i det område, der skal bestråles[1][2]

Forsøgsdesign

Forsøgene er opdelt i to faser[2]:

  1. Sikkerhedsfase: Omkring 30 deltagere fordeles mellem tre behandlingsgrupper for at vurdere sikkerheden. Rekrutteringen pauseres indtil en sikkerhedskomité har gennemgået resultaterne[2]
  2. Hovedfase: Efter godkendelse fra sikkerhedskomiteen fortsættes rekrutteringen indtil det planlagte antal deltagere er nået[2]

Deltagerne fordeles tilfældigt til en af tre grupper:

  • GR1014-gel med 4,7% amifostine thiol[1]
  • GR1014-gel med 2,4% amifostine thiol[1]
  • Placebo-gel uden aktivt stof[1]

Behandling og dosering

Behandlingen påbegyndes samtidig med strålebehandlingsforløbet. Gelen påføres på hudoverfladen, der skal bestråles, 15-30 minutter før hver strålebehandling[1][2]. Behandlingen fortsættes dagligt i 5 dage under det ultra-hypofractionerede strålebehandlingsforløb[1].

Doseringen er standardiseret til 0,5 mL gel per 100 cm² hudområde[2]. Gelen skal opbevares i fryser indtil anvendelse og leveres i individuelle daglige pakker for at bevare behandlingsblindingen[2].

Særlige forholdsregler

For at opretholde den dobbelt-blinde karakter af forsøget, hvor hverken deltagere eller sundhedspersonale ved, hvilken behandling der gives, følges særlige procedurer[2]:

  • Både deltageren og den superviserende sundhedsperson skal bære kirurgisk maske under påføring og fjernelse af gelen[2]
  • Behandlingens identitet kommunikeres ikke til deltageren eller undersøgelsespersonalet[2]
  • Personale, der kan identificere behandlingens art, skal gøre deres bedste for ikke at kommunikere det til andre[2]

Sikkerhed og bivirkninger

Forsøgene har omfattende sikkerhedsovervågning. Deltagerne følges tæt med ugentlige klinikbesøg i 4 uger for at kontrollere hudens tilstand og generelle helbred[1]. Hvis der stadig er tegn på hudirritation efter 4 uger, fortsættes opfølgningen med yderligere kontroller[1].

Overvågning af bivirkninger

Under forsøgene måles og dokumenteres forskellige typer af bivirkninger[1][2]:

  • Ødem (væskeophobning)[1][2]
  • Hyperpigmentering (mørk misfarvning af huden)[1][2]
  • Hudinfektioner[1][2]
  • Behov for lokale eller systemiske antibiotika[1][2]
  • Behov for lokale steroider eller smertestillende medicin[1][2]
  • Behov for særlige hudplejeforanstaltninger som silikonbaserede forbindinger[1][2]

Patientrapporterede symptomer

Deltagerne skal føre dagbog over smerte og kløe i det bestrålede område[1]. Dette måles på en skala fra 0-10, hvor 0 betyder ingen smerte/kløe og 10 repræsenterer værst tænkelige smerte/kløe[1][2].

Farmakokinetisk undersøgelse

I sikkerhedsfasen af forsøget måles, hvordan kroppen optager amifostine thiol gennem huden[2]. Dette omfatter måling af stoffets maksimale koncentration i blodet (Cmax), tid til maksimal koncentration (Tmax) og den samlede eksponering over tid[2].

Måling af effekt i forsøgene

Effekten af amifostine thiol vurderes gennem flere forskellige måleparametre. Det primære endepunkt er procentdelen af deltagere, som ikke udvikler radiodermatitis (grad 0 ifølge CTCAE-kriterierne) mellem første strålebehandling og 4 uger efter den sidste[1][2].

CTCAE-graderingssystem

Radiodermatitis klassificeres efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)[1]:

  • Grad 0: Ingen hudskader[1]
  • Grad 1: Let rødme eller tør afskalning[1]
  • Grad 2: Moderat til kraftig rødme; pletvis våd afskalning, hovedsageligt i hudfolder; moderat hævelse[1]
  • Grad 3: Våd afskalning i andre områder end hudfolder; blødning fremkaldt af mindre traumer[1]
  • Grad 4: Livstruende konsekvenser; hudnekrose eller sår gennem hele hudens tykkelse[1]

Sekundære måleparametre

Forsøgene måler også en række sekundære effektparametre[1][2]:

  • Procentdel deltagere med radiodermatitis grad ≥2[1][2]
  • Maksimal radiodermatitis-grad hos hver deltager[1][2]
  • Tid til debut af radiodermatitis grad ≥2[1][2]
  • Varighed af radiodermatitis grad ≥2[1][2]
  • Procentdel med alvorlig radiodermatitis (grad ≥3)[1][2]

Objektive hudmålinger

Foruden kliniske vurderinger foretages objektive målinger af hudens tilstand[2]:

  • Kolorimetri: Måling af hudfarveændringer ved hjælp af CIELAB-farvesystemet for at vurdere betændelse[2]
  • Transepidermal vandtab (TEWL): Måling af hudens barrierefunktion på fire testområder inden for strålingsfeltet og et kontrolområde[2]

Livskvalitetsmåling

Deltagernes livskvalitet vurderes ugentligt ved hjælp af Dermatology Life Quality Index (DLQI)[1][2]. Dette er et ti-spørgsmåls skema, der måler, hvordan hudproblemer påvirker en persons daglige liv på områder som symptomer, forlegenhed, arbejde, sociale relationer og behandling[1]. Hvert spørgsmål scores fra 0 til 3, hvilket giver en samlet score fra 0 (ingen påvirkning) til 30 (maksimal påvirkning på livskvaliteten)[1].

EmneInformation
Aktivt stofAmifostine thiol (også kaldet GR1014)
FormålForebyggelse af hudskader ved strålebehandling
AnvendelseTopisk gel påført huden før strålebehandling
MålgruppeKvinder med brystkræft efter brystbevarende operation
Dosering2,4% eller 4,7% koncentration, påført 15-30 min før bestråling
Behandlingsvarighed5 dage under strålebehandlingsforløbet
Primært formålReducere forekomsten af radiodermatitis
ForsøgstypeFase II, randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret
SikkerhedsovervågningUgentlige undersøgelser i 4 uger efter behandling
SynonymerWR 1065 thiol, CPh-1014 thiol

FAQ

  • Hvad er amifostine thiol, og hvordan virker det? Amifostine thiol er det aktive stof i en beskyttende hudgel, der bruges til at beskytte huden mod skader fra strålebehandling. Det virker som en radioprotector, hvilket betyder, at det hjælper med at beskytte raske celler mod de skadelige virkninger af stråling, mens det stadig tillader strålingen at behandle kræftcellerne effektivt.
  • Hvordan bruges amifostine thiol gel under behandlingen? Gelen påføres på huden over det område, der skal bestråles, 15-30 minutter før hver strålebehandling. Den bruges dagligt i 5 dage under strålebehandlingsforløbet. Gelen påføres i en dosering på 0,5 ml per 100 cm² hudområde og skal opbevares i fryser indtil brug.
  • Hvilke bivirkninger undersøges i forsøgene med amifostine thiol? Forsøgene fokuserer på at forebygge radiodermatitis, som kan omfatte hudrødme, hævelse, tør eller våd afskalning af huden og forskellige grader af smerte. Derudover undersøges andre bivirkninger som ødem, hyperpigmentering, hudinfektioner og behovet for smertestillende medicin eller hudpleje.
  • Hvem kan deltage i de kliniske forsøg med amifostine thiol? Forsøgene er designet til kvinder på 18 år eller derover, som har haft brystkræft og har gennemgået brystbevarende operation. Deltagerne skal have behov for efterfølgende strålebehandling og må ikke have tegn på eksisterende hudproblemer i det område, der skal bestråles.
  • Hvordan måles effekten af amifostine thiol i forsøgene? Effekten måles ved at sammenligne antal deltagere, der ikke udvikler hudskader, med dem der får placebo-gel. Forskerne bruger standardiserede skalaer til at vurdere hudskadernes sværhedsgrad og måler også smerte og kløe ved hjælp af en skala fra 0-10. Derudover vurderes livskvaliteten gennem spørgeskemaer.

Igangværende kliniske forsøg for Amifostine Thiol

  • Test af GR1014 gel til at forebygge hudskader fra strålebehandling hos brystkræftpatienter

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • Radiodermatitis: Hudskader og betændelse forårsaget af strålebehandling. Kan omfatte rødme, hævelse, afskalning og smerte i det bestrålede område.
  • Radioprotector: Et stof der beskytter raske celler mod skadelige virkninger af stråling, mens kræftcellerne stadig påvirkes af behandlingen.
  • Adjuvant strålebehandling: Supplerende strålebehandling efter operation for at reducere risikoen for, at kræften vender tilbage.
  • Ultra-hypofractioneret strålebehandling: En form for strålebehandling hvor højere doser gives over færre behandlinger – i dette tilfælde 26 Gy fordelt over 5 behandlinger på en uge.
  • CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events – et standardiseret system til at klassificere bivirkninger i kliniske forsøg.
  • Lumpektomi: Brystbevarende operation hvor kun kræftknuden og lidt af det omkringliggende væv fjernes.
  • Placebo-kontrolleret studie: Et forsøg hvor nogle deltagere får den aktive behandling, mens andre får en inaktiv behandling (placebo) for at sammenligne effekterne.
  • Transepidermal vandtab (TEWL): Mål for hvor meget fugt huden mister, som bruges til at vurdere hudens barrierefunktion.
  • DLQI: Dermatology Life Quality Index – et spørgeskema der måler hvordan hudproblemer påvirker en persons livskvalitet.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07192588
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-gr1014-gel-til-at-forebygge-hudskader-fra-stralebehandling-hos-brystkraeftpatienter/