Europas førende søgning efter kliniske forsøg

5,7-Dimethyl-N-((1R,4R)-4-(Pentyloxy)Cyclohexyl)Pyrazolo[1,5-A]Pyrimidine-3-Carboxamide

BIA 28-6156 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en potentiel behandling for Parkinsons sygdom hos patienter med særlige genvarianter. Det aktive stof 5,7-dimethyl-N-((1R,4R)-4-(pentyloxy)cyclohexyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide virker ved at aktivere et enzym kaldet beta-glucocerebrosidase (GCase). Dette lægemiddel testes i kliniske forsøg for at undersøge, om det kan forsinke sygdomsprogressionen hos patienter med Parkinsons sygdom, der har mutationer i GBA1-genet.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BIA 28-6156?

BIA 28-6156 er et eksperimentelt lægemiddel under udvikling til behandling af Parkinsons sygdom hos patienter med særlige genvarianter[1]. Det aktive stof har det kemiske navn 5,7-dimethyl-N-((1R,4R)-4-(pentyloxy)cyclohexyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide[1]. Lægemidlet fremstilles som filmovertrukne tabletter og udvikles af virksomheden BIAL – R&D INVESTMENTS, S.A[1].

Dette lægemiddel er specifikt designet til patienter med Parkinsons sygdom, som har en patogen variant i GBA1-genet[1]. GBA1-genet indeholder instruktioner til at lave et vigtigt enzym, og når dette gen har mutationer, kan det øge risikoen for at udvikle Parkinsons sygdom.

Hvordan virker medicinen?

BIA 28-6156 virker som en allosterisk aktivator af enzymet beta-glucocerebrosidase (GCase)[1]. Dette enzym spiller en vigtig rolle i nedbrydningen af fedtstoffer i cellerne. Når enzymet ikke fungerer optimalt på grund af genetiske varianter, kan det føre til ophobning af skadelige stoffer i cellerne, hvilket kan bidrage til udviklingen og progressionen af Parkinsons sygdom.

Ved at aktivere dette enzym håber forskerne, at BIA 28-6156 kan:

  • Forbedre cellernes evne til at fjerne skadelige ophobninger
  • Beskytte nervecellerne mod yderligere skade
  • Forsinke progressionen af motoriske symptomer

Hvilke patienter behandles?

BIA 28-6156 undersøges specifikt hos patienter med GBA-PD (Parkinsons sygdom med GBA1-genvariant)[1]. For at kunne deltage i de kliniske forsøg skal patienterne opfylde flere specifikke kriterier:

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 35 og 80 år[1]
  • Klinisk diagnose af Parkinsons sygdom i mindst 1 år, men ikke længere end 7 år[1]
  • Bekræftet GBA-PD risiko-associeret variant fra en godkendt liste[1]
  • Modificeret Hoehn og Yahr score ≤2,5[1]
  • MoCA-score ≥22 (test for kognitiv funktion)[1]
  • Stabile doser af Parkinson-medicin i mindst 30 dage[1]

Eksklusionskriterier:

  • Gauchers sygdom (en genetisk sygdom relateret til GBA1-genet)[1]
  • Atypisk eller sekundær parkinsonisme[1]
  • Alvorlig nyre- eller leverinsuffiens[1]
  • Brug af bestemte lægemidler, der kan påvirke forsøgsresultaterne[1]

Dosering og administration

I det kliniske forsøg undersøges to forskellige doser af BIA 28-6156[1]:

  • Lav dosis: 10 mg dagligt (1 tablet om dagen)[1]
  • Høj dosis: 60 mg dagligt (1 tablet om dagen)[1]

Lægemidlet tages oralt som filmovertrukne tabletter[1]. Behandlingsperioden varer op til 78 uger (omkring 1,5 år)[1]. Patienterne fortsætter med deres sædvanlige Parkinson-medicin gennem hele forsøget.

Den maksimale totale dosis over behandlingsperioden er:

  • 780 mg for 10 mg-dosis gruppen[1]
  • 4680 mg for 60 mg-dosis gruppen[1]

Kliniske forsøg

Forsøgsdesign

Det aktuelle forsøg er et Fase 2, randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret studie[1]. Dette betyder:

  • Fase 2: Tidlig fase hvor lægemidlets effektivitet og sikkerhed undersøges
  • Randomiseret: Patienterne tildeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper
  • Dobbelt-blindt: Hverken patienter eller læger ved, hvem der får hvilken behandling
  • Placebo-kontrolleret: En gruppe får placebo (inaktiv medicin) til sammenligning

Forsøget er opdelt i to dele[1]:

  1. Del A (Genetisk screening): Identificering af patienter med GBA1-genvarianter
  2. Del B (Dobbelt-blind behandling): Selve behandlingsforsøget

Behandlingsgrupper

Cirka 237 patienter deltager i forsøget, fordelt i tre grupper med 79 patienter i hver[1]:

  • Gruppe 1: BIA 28-6156 10 mg dagligt[1]
  • Gruppe 2: BIA 28-6156 60 mg dagligt[1]
  • Gruppe 3: Matchende placebo[1]

Primære og sekundære endepunkter

Primært endepunkt: Tid fra baseline til klinisk betydningsfuld progression af motoriske aspekter af daglige oplevelser, målt som ≥2-point stigning i MDS-UPDRS Part II score og ingen forbedring i Part III score[1].

Vigtigste sekundære endepunkt: Tid fra baseline til klinisk betydningsfuld progression af motoriske tegn på sygdommen, målt som ≥5-point stigning i MDS-UPDRS Part III score[1].

Andre sekundære mål omfatter vurdering af sygdomsprogression og funktionsnedsættelse ved hjælp af forskellige standardiserede skalaer[1]:

  • MDS-UPDRS forskellige dele
  • Modificeret Hoehn og Yahr skala
  • Parkinson’s Disease Cognitive Rating Scale (PD-CRS)
  • 39-Item Parkinson’s Disease Questionnaire (PQD-39)
  • EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) skala

Sikkerhed og overvågning

Patientsikkerheden prioriteres højt i forsøget. Der gennemføres omfattende sikkerhedsovervågning, herunder[1]:

  • Regelmæssige blodprøver for at kontrollere lever- og nyrefunktion
  • EKG-målinger for at overvåge hjertefunktionen
  • Vurdering af selvmordstanker ved hjælp af C-SSRS skalaen
  • Overvågning af lægemiddelinteraktioner

Der er særlig fokus på at undgå patienter med:

  • Nyreinsuffiens (eGFR <60 mL/min)[1]
  • Levercirrhose eller forhøjede leverenzymer[1]
  • Forlænget QT-interval på EKG[1]

Efter behandlingsperioden følges patienterne i yderligere 30 dage for at overvåge eventuelle sene bivirkninger[1].

Forventede resultater

Hovedformålet med forsøget er at vurdere, om BIA 28-6156 kan forsinke betydningsfuld klinisk motorisk progression hos patienter med GBA-PD[1]. Forskerne håber at demonstrere, at lægemidlet kan:

  • Forlænge tiden før patienterne oplever forværring af deres daglige funktioner
  • Bevare motorisk funktion længere end placebo
  • Forbedre livskvaliteten for patienter med denne specifikke form for Parkinsons sygdom

Hvis forsøget viser positive resultater, kan det bane vejen for yderligere udvikling af BIA 28-6156 som en ny behandlingsmulighed for denne patientgruppe. Dette vil være særligt betydningsfuldt, da patienter med GBA1-genvarianter ofte har en hurtigere sygdomsprogression end andre Parkinson-patienter.

Forsøget benytter også moderne teknologi som smartphone-applikationer og smartwatches til at måle PD-relaterede motoriske tegn, hvilket giver mere detaljerede og kontinuerlige data om patienternes tilstand[1].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn BIA 28-6156
Aktivt stof 5,7-dimethyl-N-((1R,4R)-4-(pentyloxy)cyclohexyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
Indikation Parkinsons sygdom med GBA1-genvariant
Virkningsmekanisme Allosterisk aktivator af beta-glucocerebrosidase (GCase)
Dosering 10 mg eller 60 mg dagligt
Administrationsform Filmovertrukne tabletter, oral anvendelse
Behandlingsvarighed Op til 78 uger
Forsøgstype Fase 2, randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret
Antal patienter Cirka 237 patienter (79 pr. behandlingsgruppe)
Primært endepunkt Tid til klinisk betydningsfuld progression af motoriske symptomer

FAQ

  • Hvad er BIA 28-6156 og hvordan virker det? BIA 28-6156 er et lægemiddel under udvikling til behandling af Parkinsons sygdom. Det aktive stof virker som en allosterisk aktivator af enzymet beta-glucocerebrosidase (GCase), som hjælper med at nedbryde fedt i cellerne. Lægemidlet kommer som filmovertrukne tabletter og tages én gang dagligt gennem munden.
  • Hvilke patienter kan deltage i forsøgene med BIA 28-6156? Patienterne skal have Parkinsons sygdom i mindst 1 år, men ikke længere end 7 år. De skal have en specifik genvariant i GBA1-genet, være mellem 35 og 80 år gamle, og have en Hoehn og Yahr-score på maksimalt 2,5. Desuden skal de have en MoCA-score på mindst 22 og være på stabil Parkinson-medicin i mindst 30 dage.
  • Hvilke doser af BIA 28-6156 undersøges i forsøgene? Der undersøges to forskellige doser af BIA 28-6156: 10 mg dagligt og 60 mg dagligt. Begge doser tages som én tablet om dagen. Der er også en tredje gruppe, som får placebo (en tablet uden aktiv medicin) for at sammenligne effekten.
  • Hvor længe varer behandlingen i det kliniske forsøg? Behandlingsperioden varer op til 78 uger (omkring 1,5 år). Efter behandlingen følges patienterne i yderligere 4 uger for at overvåge eventuelle bivirkninger. Forsøget er opdelt i to dele: først genetisk screening og derefter den blindede behandlingsperiode.
  • Hvad er formålet med forsøget med BIA 28-6156? Hovedformålet er at undersøge, om BIA 28-6156 kan forsinke udviklingen af motoriske symptomer hos Parkinsons-patienter med GBA1-genvarianter. Dette måles med standardiserede skalaer som MDS-UPDRS Part II og Part III. Forsøget undersøger også lægemidlets sikkerhed, tolerabilitet og hvordan kroppen optager og nedbryder medicinen.

Igangværende kliniske forsøg for 5,7-Dimethyl-N-((1R,4R)-4-(Pentyloxy)Cyclohexyl)Pyrazolo[1,5-A]Pyrimidine-3-Carboxamide

  • Test af ny medicin (BIA 28-6156) til behandling af Parkinsons sygdom hos patienter med særlig genvariant

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Holland Polen Portugal +2

Ordliste

  • Beta-glucocerebrosidase (GCase): Et enzym i cellerne, der hjælper med at nedbryde fedtstoffer. Når dette enzym ikke fungerer ordentligt, kan det føre til ophobning af skadelige stoffer i cellerne, hvilket kan bidrage til udvikling af Parkinsons sygdom.
  • GBA1-gen: Et gen, der indeholder instruktioner til at lave enzymet beta-glucocerebrosidase. Mutationer i dette gen øger risikoen for at udvikle Parkinsons sygdom og kan påvirke sygdommens forløb.
  • MDS-UPDRS: Movement Disorder Society – Unified Parkinson's Disease Rating Scale. En standardiseret skala, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af Parkinsons symptomer, herunder daglige aktiviteter (Part II) og motoriske tegn (Part III).
  • Hoehn og Yahr-skala: En skala fra 1-5, der bruges til at klassificere sværhedsgraden af Parkinsons sygdom. Jo højere tallet er, desto mere alvorlige er symptomerne.
  • MoCA-test: Montreal Cognitive Assessment – en test, der evaluerer kognitiv funktion som hukommelse, opmærksomhed og sprogforståelse. Resultatet går fra 0-30, hvor højere score indikerer bedre kognitiv funktion.
  • Allosterisk aktivator: Et stof, der binder til et enzym på et andet sted end det aktive center og øger enzymets aktivitet. BIA 28-6156 virker som en allosterisk aktivator af beta-glucocerebrosidase.
  • Placebo-kontrolleret forsøg: Et forsøg hvor nogle deltagere får den rigtige medicin, mens andre får placebo (en identisk tablet uden aktiv medicin). Dette hjælper med at vurdere medicinens ægte effekt.
  • Dobbelt-blindt forsøg: Et forsøg hvor hverken patienter eller læger ved, hvem der får den rigtige medicin og hvem der får placebo. Dette forhindrer bias i resultaterne.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-bia-28-6156-til-behandling-af-parkinsons-sygdom-hos-patienter-med-saerlig-genvariant/