Europas førende søgning efter kliniske forsøg

[4-(6-Aminopyridazin-3-Yl)Piperidin-1-Yl][5-(4-Fluorophenoxy)-4-Methoxypyridin-2-Yl]Methanone

BI 764198 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en potentiel behandling for fokal segmental glomerulosklerose (FSGS), en alvorlig nyresygdom. Det aktive stof [4-(6-AMINOPYRIDAZIN-3-YL)PIPERIDIN-1-YL][5-(4-FLUOROPHENOXY)-4-METHOXYPYRIDIN-2-YL]METHANONE testes i kliniske forsøg for at vurdere, om det kan reducere proteinuri (protein i urinen) hos patienter med denne sjældne nyrelidelse.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BI 764198?

BI 764198 er et eksperimentelt lægemiddel udviklet af Boehringer Ingelheim International til behandling af fokal segmental glomerulosklerose (FSGS)[1]. Det aktive stof i medicinen har det kemiske navn [4-(6-AMINOPYRIDAZIN-3-YL)PIPERIDIN-1-YL][5-(4-FLUOROPHENOXY)-4-METHOXYPYRIDIN-2-YL]METHANONE, som også er kendt under synonymet BI 764198[1].

Lægemidlet er af kemisk oprindelse og kommer i kapselform, der tages gennem munden[1]. BI 764198 er specifikt designet til at behandle denne sjældne nyresygdom ved at målrette de underliggende mekanismer, der forårsager proteinuri – det vil sige tilstedeværelse af protein i urinen.

Fokal segmental glomerulosklerose – sygdommen

Fokal segmental glomerulosklerose er en sjælden nyresygdom, der påvirker nyrernes små filterenheder kaldet glomeruli[1]. Sygdommen karakteriseres ved, at dele af disse filtre bliver skadede og danner arvæv, hvilket medfører, at protein lækker fra blodet til urinen.

FSGS kan være:

  • Primær FSGS: Opstår uden kendt årsag eller kan være forårsaget af genetiske mutationer som TRPC6-genmutationer[1]
  • Sekundær FSGS: Udvikles som følge af andre sygdomme eller tilstande

Forskningsprotokollen udelukker patienter med sekundær FSGS og fokuserer specifikt på dem med biopsi-bekræftet primær FSGS eller dokumenterede TRPC6-genmutationer[1].

Det kliniske forsøg

Det kliniske forsøg med BI 764198 er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebo-kontrolleret studie[1]. Dette betyder:

  • Multicenter: Forsøget foregår på flere hospitaler og klinikker samtidigt
  • Randomiseret: Patienterne tildeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper
  • Dobbeltblindt: Hverken patient eller læge ved, hvilken behandling der gives
  • Placebo-kontrolleret: Nogle patienter får inaktiv behandling til sammenligning

Forsøgets primære mål er at udforske effekten af BI 764198 på at sænke proteinuri[1]. De sekundære mål inkluderer undersøgelse af lægemidlets farmakokinetiske profil – det vil sige, hvordan kroppen optager og behandler medicinen[1].

Kriterier for deltagelse

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøget skal patienterne opfylde følgende krav[1]:

  • Være mellem 18 og 75 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Have biopsi-bekræftet primær FSGS eller dokumenterede TRPC6-genmutationer
  • Have et urin protein-kreatinin ratio (UPCR) ≥ 1000 mg/g baseret på morgenurinprøve
  • Have et BMI ≤ 40 kg/m²
  • Hvis behandlet med kortikosteroider, skal dosis være stabil i mindst 4 uger før screening
  • Hvis behandlet med ACE-hæmmere, ARB’er, finerenon, aldosteronhæmmere eller SGLT2-hæmmere, skal dosis være stabil i mindst 4 uger

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[1]:

  • Kendt monogen FSGS (bortset fra TRPC6-genmutationer) eller sekundær FSGS
  • Dokumenteret Alport syndrom, Nail Patella syndrom, diabetisk nefropati, IgA-nefropati, lupus nefritis
  • Historie med organtransplantation eller planlagt transplantation
  • Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk >160 mmHg
  • Samtidig brug af kalcineurinhæmmere, cytotoksiske stoffer eller CD20 monoklonale antistoffer

Behandlingsforløb og dosering

BI 764198 gives oralt én gang dagligt i 12 uger[1]. Lægemidlet kommer i kapselform og skal tages gennem munden. Den maksimale behandlingsperiode er fastsat til 12 uger[1].

Forsøget tester forskellige doser af BI 764198 sammenlignet med placebo for at identificere den optimale dosis og vurdere både sikkerhed og virkning. Doserne måles i milligram (mg)[1].

Måling af effekt

Primært endepunkt

Det primære endepunkt er antallet af patienter, der opnår mindst 25% reduktion i 24-timers urin protein-kreatinin ratio (UPCR) i forhold til baseline efter 12 uger[1]. Dette mål viser, om lægemidlet effektivt kan reducere mængden af protein i urinen.

Sekundære endepunkter

De sekundære endepunkter omfatter[1]:

  • Ændringer i 24-timers UPCR relativt til forskellige tidspunkter
  • Ændringer i 24-timers urinprotein udskillelse relativt til baseline efter 12 uger
  • Pre-dose plasma koncentration af BI 764198 ved steady state på uge 4 og 12

Sikkerhed og overvågning

Forsøget har til formål at vurdere både sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamiske profil af BI 764198[1]. Patienterne overvåges nøje gennem hele behandlingsperioden for eventuelle bivirkninger og uønskede hændelser.

Da BI 764198 stadig er under udvikling, vil forsøgsresultaterne bidrage til forståelsen af lægemidlets sikkerhedsprofil og hjælpe med at identificere eventuelle kontraindikationer eller forsigtighedsregler for fremtidig brug.

Forsøgsdata vil være tilgængelige for forskere efter afslutning af studiet, med mulighed for at anmode om adgang til både kliniske studiedokumenter og data gennem Boehringer Ingelheims dataanmodningsproces[1].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn BI 764198
Aktivt stof [4-(6-AMINOPYRIDAZIN-3-YL)PIPERIDIN-1-YL][5-(4-FLUOROPHENOXY)-4-METHOXYPYRIDIN-2-YL]METHANONE
Målsygdom Fokal segmental glomerulosklerose (FSGS)
Lægemiddelform Kapsel til oral brug
Behandlingsvarighed 12 uger
Doseringsfrekvens Én gang dagligt
Aldersgruppe 18-75 år
Hovedmål Reducere protein i urinen med mindst 25%
Forsøgstype Randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret
Udviklingsstatus Under klinisk afprøvning

FAQ

  • Hvad er BI 764198 og hvordan virker det? BI 764198 er et eksperimentelt lægemiddel i kapselform, der indeholder det aktive stof [4-(6-AMINOPYRIDAZIN-3-YL)PIPERIDIN-1-YL][5-(4-FLUOROPHENOXY)-4-METHOXYPYRIDIN-2-YL]METHANONE. Det tages gennem munden og undersøges som behandling for fokal segmental glomerulosklerose. Målet er at reducere mængden af protein i urinen, som er et hovedsymptom ved denne nyresygdom.
  • Hvilken sygdom behandler BI 764198? BI 764198 undersøges til behandling af fokal segmental glomerulosklerose (FSGS), som er en sjælden nyresygdom. FSGS påvirker nyrernes filterenheder og fører til protein i urinen, hvilket kan resultere i nyresvigt, hvis det ikke behandles.
  • Hvem kan deltage i forsøget med BI 764198? Patienter mellem 18 og 75 år med biopsi-bekræftet primær FSGS kan deltage. De skal have høje niveauer af protein i urinen og være på stabil behandling med andre lægemidler i mindst 4 uger. Patienter med sekundær FSGS eller andre nyresygdomme kan ikke deltage.
  • Hvor længe varer behandlingen med BI 764198? I det kliniske forsøg gives BI 764198 i 12 uger. Patienterne tager medicinen én gang dagligt gennem munden. Forsøget sammenligner forskellige doser af BI 764198 med placebo for at finde den mest effektive og sikre dosis.
  • Hvilke bivirkninger kan BI 764198 have? Da BI 764198 stadig er under udvikling, er der begrænset information om bivirkninger. Forsøget undersøger både sikkerhed og virkning af lægemidlet. Patienterne overvåges nøje for eventuelle bivirkninger gennem hele forsøgsperioden.

Igangværende kliniske forsøg for [4-(6-Aminopyridazin-3-Yl)Piperidin-1-Yl][5-(4-Fluorophenoxy)-4-Methoxypyridin-2-Yl]Methanone

  • BI 764198 til voksne og unge med proteinurisk nyresygdom

    Rekrutterer

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Kroatien Danmark Estland Frankrig Tyskland +10

  • Undersøgelse af effekten af BI 764198 hos voksne og unge med nyresygdommen fokalt segmentalt glomerulosklerose (FSGS)

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Kroatien Danmark Frankrig Tyskland Grækenland +9

  • Test af medicinen BI 764198 til behandling af nyresygdommen fokal segmental glomerulosklerose

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Italien Spanien

Ordliste

  • Fokal segmental glomerulosklerose (FSGS): En sjælden nyresygdom hvor små dele af nyrernes filterenheder (glomeruli) bliver skadede og arret. Dette fører til protein i urinen og kan resultere i nyresvigt.
  • Proteinuri: Tilstedeværelse af protein i urinen. Normalt filtrerer nyrerne protein ud af blodet, så det ikke kommer i urinen. Ved nyresygdom lækker protein gennem de skadede filtre.
  • UPCR (Urin Protein-Kreatinin Ratio): En måling der viser forholdet mellem protein og kreatinin i urinen. Den bruges til at vurdere, hvor meget protein der lækker fra nyrerne.
  • TRPC6-gen: Et gen der koder for en type ionkanal i nyrerne. Mutationer i dette gen kan forårsage arvelig FSGS.
  • Placebo: En inaktiv behandling der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder aktive stoffer. Bruges i forsøg til at teste om lægemidlet virkelig virker.
  • Randomiseret, dobbeltblindt forsøg: Et forsøg hvor patienterne tilfældigt tildeles forskellige behandlinger, og hverken patient eller læge ved, hvilken behandling der gives.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller lægemidler.
  • Biopsi: En lille vævsprøve taget fra nyren for at undersøge cellestrukturen under mikroskop og bekræfte diagnosen.
  • ACE-hæmmer: En type blodtryksmedicin der også beskytter nyrerne ved at reducere protein i urinen.
  • BMI (Body Mass Index): Et mål for kropsvægt i forhold til højde, beregnet som vægt i kg divideret med højde i meter i anden potens.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-medicinen-bi-764198-til-behandling-af-nyresygdommen-fokal-segmental-glomerulosklerose/