Europas førende søgning efter kliniske forsøg

2-((S)-4-((S)-7-(3-Amino-2-Fluoro-5-Methyl-6-(Trifluoromethyl)Phenyl)-2-(((2R,7As)-2-Fluorotetrahydro-1H-Pyrrolizin-7A(5H)-Yl)Methoxy)-7,8-Dihydro-5H-Pyrano(4,3-D)Pyrimidin-4-Yl)-1-(2-Fluoroacryloyl)Piperazin-2-Yl)Acetonitrile

D3S-001 er et eksperimentelt lægemiddel, der bliver testet i kliniske forsøg til behandling af fremskreden kræft. Dette lægemiddel er specielt designet til at behandle patienter med solide tumorer (faste kræftsvulster), som har en bestemt genetisk ændring kaldet KRAS p.G12C-mutation. Det aktive stof har det komplekse navn 2-((S)-4-((S)-7-(3-amino-2-fluoro-5-methyl-6-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(((2R,7AS)-2-fluorotetrahydro-1H-pyrrolizin-7A(5H)-yl)methoxy)-7,8-dihydro-5H-pyrano(4,3-D)pyrimidin-4-yl)-1-(2-fluoroacryloyl)piperazin-2-yl)acetonitrile og virker som en KRAS p.G12C mutant protein inhibitor. Lægemidlet gives som kapsler, der tages gennem munden.

Indholdsfortegnelse

Hvad er D3S-001?

D3S-001 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af fremskreden kræft[1]. Det aktive stof i D3S-001 har det komplekse kemiske navn 2-((S)-4-((S)-7-(3-amino-2-fluoro-5-methyl-6-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(((2R,7AS)-2-fluorotetrahydro-1H-pyrrolizin-7A(5H)-yl)methoxy)-7,8-dihydro-5H-pyrano(4,3-D)pyrimidin-4-yl)-1-(2-fluoroacryloyl)piperazin-2-yl)acetonitrile[1]. Lægemidlet udvikles af D3 BIO (WUXI) CO., LTD. og findes i kapselform til oral administration[1].

D3S-001 klassificeres som en KRAS p.G12C mutant protein inhibitor, hvilket betyder, at det specifikt er designet til at blokere aktiviteten af et muteret protein, der spiller en central rolle i udviklingen af visse kræfttyper[1].

Virkning og mekanisme

D3S-001 virker ved at målrette og hæmme KRAS p.G12C mutant protein[1]. KRAS er et protein, der normalt hjælper med at kontrollere celledeling og -vækst. Når KRAS-genet muterer, specifikt til G12C-varianten, mister cellen sin normale vækstregulering, hvilket kan føre til ukontrolleret celledeling og kræftudvikling.

Ved at blokere dette muterede protein kan D3S-001 potentielt:

  • Stoppe eller bremse væksten af kræftceller
  • Forhindre kræftcellerne i at sprede sig
  • Få kræftceller til at dø

Behandlingsindikationer

D3S-001 er specifikt udviklet til behandling af patienter med fremskreden solid tumorkræft med KRAS p.G12C mutation[1]. Dette omfatter:

  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen
  • Lokalt fremskreden kræft: Kræft der er vokset betydeligt på det oprindelige sted
  • Kræft der er progressiv: Kræft der fortsætter med at vokse eller sprede sig

For at kunne modtage behandling skal patienter have dokumenteret KRAS p.G12C mutation identificeret inden for de sidste 5 år gennem en lokal test på tumorvæv eller blod[1].

Det aktuelle kliniske forsøg

Det nuværende kliniske forsøg (2023-508517-16-00) er et fase 1/2, åbent, dosis-eskalerende og dosis-ekspanderende studie[1]. Forsøget har flere hovedformål:

Primære mål

Det primære mål er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af D3S-001 som monoterapi og som kombinationsterapi hos voksne patienter med KRAS p.G12C muterede solide tumorer[1]. Forskerne vil også bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)[1].

Sekundære mål

De sekundære mål omfatter:

  • Karakterisering af farmakokinetikken af D3S-001 som monoterapi og kombinationsterapi[1]
  • Evaluering af fødevarers effekt på oral farmakokinetik af D3S-001[1]
  • Evaluering af tumorrespons vurderet efter RECIST v1.1 kriterier[1]

Behandlingsforløb

Behandlingen med D3S-001 følger en struktureret tilgang med flere faser:

Behandlingscyklusser

Behandlingen gives i 21-dages cyklusser[1]. Patienter fortsætter behandlingen med studiemedicin, indtil en af følgende situationer opstår:

  • Sygdomsprogression
  • Uhåndterlig toksicitet
  • Kriterier for ophør er opfyldt
  • Tilbagetrækning af samtykke

Hvis lægen vurderer, at patienten stadig får klinisk gavn, kan behandlingen fortsættes efter konsultation med den medicinske monitor[1].

Opfølgning

Efter behandlingens afslutning følges patienter op i en sikkerhedsopfølgningsperiode på 30 (±7) dage efter den sidste dosis studiemedicin[1]. Derefter indgår de i en overlevelsesopfølgningsperiode, hvor de følges for overlegelsesstatus indtil død, tilbagetrækning af samtykke eller studiets afslutning[1].

Patientudvælgelse

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde flere kriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden solid tumor, der er progressiv[1]
  • Dokumenteret KRAS p.G12C mutation identificeret inden for de sidste 5 år[1]
  • Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 kriterier med mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt[1]
  • ECOG performance status på 0 eller 1[1]
  • Adækvat organ- og knoglemarvsfunktion[1]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Tidligere behandling uden tilstrækkelige udvaskeringsperioder[1]
  • Ukontrolleret intercurrent sygdom, herunder aktiv infektion, ukontrolleret kardiovaskulær sygdom eller alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande[1]
  • Uløste behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling af NCI CTCAE grad ≥2[1]
  • Aktiv gastrointestinal sygdom, der kunne interferere med absorption af oral terapi[1]

Sikkerhed og effektivitet

Sikkerhedsparametre

De primære sikkerhedsendepunkter omfatter:

  • Behandlingsemergente bivirkninger og behandlingsrelaterede bivirkninger[1]
  • Klinisk signifikante ændringer i vitale tegn, fysiske undersøgelser, EKG’er og kliniske laboratorieforsøg[1]
  • Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT’er) til bestemmelse af MTD[1]

Effektivitetsparametre

De sekundære effektivitetsendepunkter omfatter:

  • Farmakokinetiske parametre som Cmax, tmax, t1/2 og AUC[1]
  • Samlet responsrate (ORR)[1]
  • Responsvarighed (DOR)[1]
  • Sygdomskontrolrate (DCR)[1]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet efter RECIST v1.1[1]

Disse parametre vil hjælpe forskerne med at bestemme, hvor godt D3S-001 virker mod kræft og etablere grundlaget for fremtidige behandlingsprotokoller.

Aspekt Information
Lægemiddelnavn D3S-001
Aktivt stof KRAS p.G12C mutant protein inhibitor
Indikation Fremskreden solid tumorkræft med KRAS p.G12C mutation
Administrationsmåde Oral (kapsler gennem munden)
Forsøgsfase Fase 1/2
Primært formål Evaluere sikkerhed og tolerabilitet
Behandlingscyklus 21-dages cyklusser
Målgruppe Voksne patienter med KRAS p.G12C muteret kræft

FAQ

  • Hvad er D3S-001 for et lægemiddel? D3S-001 er et eksperimentelt lægemiddel, der bliver testet til behandling af fremskreden kræft. Det er specielt designet til patienter med kræftsvulster, der har en bestemt genetisk mutation kaldet KRAS p.G12C. Lægemidlet virker ved at blokere et protein, der hjælper kræftcellerne med at vokse.
  • Hvilke typer kræft behandles med D3S-001? D3S-001 testes til behandling af fremskreden solid tumorkræft med KRAS p.G12C-mutation. Dette omfatter forskellige typer af faste kræftsvulster, der har spredt sig eller er lokalt fremskreden, og som har denne specifikke genetiske ændring.
  • Hvordan gives D3S-001? D3S-001 gives som kapsler, der sluges gennem munden. Behandlingen følger 21-dages cyklusser, og patienterne fortsætter behandlingen, indtil sygdommen forværres, der opstår alvorlige bivirkninger, eller patienten ønsker at stoppe behandlingen.
  • Hvad er formålet med det aktuelle kliniske forsøg? Det aktuelle forsøg er designet til at teste sikkerheden og tolerabiliteten af D3S-001. Forskerne vil også finde den rigtige dosis til fremtidige behandlinger og undersøge, hvor godt lægemidlet virker mod kræft, både når det gives alene og sammen med andre kræftmedicin.
  • Hvem kan deltage i forsøget med D3S-001? For at deltage skal patienter have bekræftet fremskreden kræft med KRAS p.G12C-mutation, målbare kræftforandringer, god almen tilstand og normal organfunktion. Patienter med ukontrollerede sygdomme, alvorlige mave-tarm problemer eller tidligere behandling med lignende medicin kan ikke deltage.

Igangværende kliniske forsøg for 2-((S)-4-((S)-7-(3-Amino-2-Fluoro-5-Methyl-6-(Trifluoromethyl)Phenyl)-2-(((2R,7As)-2-Fluorotetrahydro-1H-Pyrrolizin-7A(5H)-Yl)Methoxy)-7,8-Dihydro-5H-Pyrano(4,3-D)Pyrimidin-4-Yl)-1-(2-Fluoroacryloyl)Piperazin-2-Yl)Acetonitrile

  • Test af D3S-001 alene eller sammen med andre lægemidler til behandling af fremskreden kræft med KRAS p.G12C-mutation

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Spanien

Ordliste

  • KRAS p.G12C mutation: En specifik genetisk ændring i kræftceller, hvor et protein kaldet KRAS er muteret. Dette protein hjælper normalt med at kontrollere cellevækst, men når det er muteret, kan det få celler til at vokse ukontrolleret og blive til kræft.
  • Solide tumorer: Faste kræftsvulster som for eksempel lungekræft, tyktarmskræft eller brystkræft, i modsætning til blodkræft som leukæmi.
  • Fremskreden kræft: Kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen (metastaseret) eller er vokset så meget lokalt, at den ikke kan fjernes helt med operation.
  • MTD (Maximum Tolerated Dose): Den højeste dosis af et lægemiddel, som kan gives uden at forårsage for alvorlige bivirkninger. Dette er vigtigt at finde for at give den mest effektive behandling.
  • RP2D (Recommended Phase 2 Dose): Den anbefalede dosis til brug i næste fase af forsøget, baseret på både sikkerhed og effektivitet.
  • RECIST v1.1: Et standardiseret system til at måle, om kræftbehandling virker ved at måle størrelsen af kræftforandringer på scanninger.
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5 der måler, hvor godt en patient klarer daglige aktiviteter. 0 betyder normal aktivitet, 1 betyder lette begrænsninger.
  • Farmakokinetik (PK): Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel. Dette hjælper med at forstå den rigtige dosis og dosering.
  • DLT (Dose-Limiting Toxicity): Alvorlige bivirkninger ved en bestemt dosis, som gør, at dosis ikke kan øges yderligere uden risiko for patienten.
  • ORR (Overall Response Rate): Procentdelen af patienter, hvis kræft bliver mindre eller forsvinder helt efter behandling.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-d3s-001-alene-eller-sammen-med-andre-laegemidler-til-behandling-af-fremskreden-kraeft-med-kras-p-g12c-mutation/