Undersøgelse af tabelecleucel-behandling mod Epstein-Barr virus hos patienter med nedsat immunforsvar og lymfoproliferativ sygdom

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger flere forskellige sygdomme, der er forbundet med Epstein-Barr virus (EBV). EBV er en virus, der kan forårsage forskellige typer kræft og sygdomme hos mennesker med svækket immunforsvar. De sygdomme, der studeres, omfatter lymfoproliferativ sygdom (LPD), som opstår når hvide blodlegemer vokser ukontrolleret, hos patienter med medfødt immunmangel eller erhvervet immunmangel. Studiet inkluderer også EBV-relaterede sarkomer, herunder leiomyosarkom, som er kræftformer i blødt væv, samt LPD efter organtransplantation, der påvirker centralnervesystemet eller ikke kan behandles med standardbehandling.

Behandlingen, der undersøges, hedder tabelecleucel, som består af specielle immunforsvarsceller kaldet cytotoksiske T-lymfocytter, der er designet til at bekæmpe EBV-inficerede celler. Disse celler kommer fra raske donorer og er blevet trænet til at genkende og angribe celler, der er inficeret med EBV. Formålet med studiet er at afgøre, hvor godt tabelecleucel virker til at behandle disse EBV-relaterede sygdomme ved at måle, hvor mange patienter får deres sygdom til at blive mindre eller forsvinde.

Under studiet vil patienterne modtage tabelecleucel som en infusion i en vene. Læger vil bruge forskellige scanningsmetoder som computertomografi (CT), magnetisk resonans billeddannelse (MRI) og positronemissionstomografi (PET) scanninger for at følge sygdommens udvikling. For patienter med sygdom i centralnervesystemet vil læger også undersøge cerebrospinalvæsken, som er væsken omkring hjernen og rygmarven. Patienternes tilstand vil blive overvåget regelmæssigt for at vurdere, hvor godt behandlingen virker og for at holde øje med eventuelle bivirkninger.

1 Første behandling med tabelecleucel

Du vil modtage den første dosis tabelecleucel som en infusion direkte ind i din blodåre. Tabelecleucel er fremstillet af specialiserede immunceller kaldet cytotoksiske T-lymfocytter, som er designet til at bekæmpe Epstein-Barr virus i dit system.

Behandlingen gives som en dispersion til injektion, hvilket betyder at medicinen blandes med en væske og gives langsomt gennem et drop.

Under infusionen vil du blive overvåget nøje for eventuelle bivirkninger eller reaktioner på behandlingen.

2 Opfølgende behandlinger

Efter den første behandling kan du modtage yderligere doser af tabelecleucel, hvis det vurderes nødvendigt baseret på dit respons på behandlingen.

De efterfølgende behandlinger vil blive givet med forskellige HLA-restriktioner, hvilket betyder at cellerne er tilpasset forskellige genetiske markører for at øge effektiviteten.

Antallet af behandlinger og tidspunkterne for disse vil blive bestemt individuelt baseret på, hvordan din sygdom reagerer på medicinen.

3 Regelmæssige undersøgelser og overvågning

Du vil gennemgå regelmæssige scanninger og blodprøver for at vurdere, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Disse undersøgelser inkluderer PET-CT scanninger (en type billeddannelse der viser aktiviteten i dit væv), MRI scanninger eller CT scanninger, afhængigt af hvor din sygdom er placeret.

Hvis du har sygdom i centralnervesystemet (hjernen og rygmarven), vil der blive taget prøver af cerebrospinalvæske (væsken omkring hjernen) for at kontrollere for Epstein-Barr virus.

Dit performance status (dit funktionsniveau i dagligdagen) vil blive vurderet løbende for at sikre, at behandlingen er passende for dig.

4 Evaluering af behandlingseffekt

Lægen vil regelmæssigt vurdere, om behandlingen virker ved at måle objektiv responsrate – det vil sige, hvor meget din sygdom er skrumpet eller forsvundet.

For nogle sygdomstyper vil effekten blive målt efter Lugano klassifikation kriterier, som er standarder for at vurdere lymfekræft.

For sarkomer (en type kræft i blødt væv) vil effekten blive vurderet efter RECIST 1.1 kriterier, som er standarder for at måle solide tumorer.

Behandlingen fortsætter så længe, din sygdom reagerer positivt, og du ikke oplever uacceptable bivirkninger.

5 Langvarig opfølgning

Efter behandlingsperioden vil du blive fulgt i en længere periode for at overvåge din overlevelse, progressionsfri overlevelse (tiden uden sygdomsfremskridt) og varigheden af dit respons.

Denne opfølgning vil fortsætte for at sikre, at behandlingseffekten opretholdes, og for at identificere eventuelle sene bivirkninger.

Hvis du har en primær immundefekt, vil lægen også vurdere, om du bliver kvalificeret til en allogene hæmatopoietisk celletransplantation (knoglemarvstransplantation) som en permanent løsning på den underliggende sygdom.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en af følgende sygdomme forbundet med EBV-virus (Epstein-Barr virus – en almindelig virus der kan forårsage forskellige kræfttyper hos personer med svækket immunforsvar):
- Primær immundefekt lymfoproliferativ sygdom (en kræftsygdom der opstår hos personer født med svækket immunforsvar)
- Erhvervet immundefekt lymfoproliferativ sygdom (en kræftsygdom der opstår hos personer hvis immunforsvar er blevet svækket senere i livet)
- EBV+ sarkomer (en type bindevævskræft), herunder leiomyosarkom (kræft i glat muskelvæv)
- Post-transplant lymfoproliferativ sygdom i centralnervesystemet (kræft i hjernen eller rygmarven efter organtransplantation)
- Post-transplant lymfoproliferativ sygdom hvor standardbehandling ikke er egnet
Du skal have tilstrækkelig funktionsevne målt på særlige skalaer – ECOG score ≤3 for personer over 16 år eller Lansky score ≥20 for børn fra 1 til 16 år
Hvis du har CNS PTLD (kræft i hjernen efter transplantation), skal din sygdom være bekræftet gennem:
- Biopsi (vævsundersøgelse) der viser EBV+ CNS PTLD
- Positive fund i cerebrospinalvæsken (væsken omkring hjernen) med påvisning af EBV-virus
Din sygdom skal kunne måles ved hjælp af scanninger som PET-CT, MRI eller CT-scanninger
Hvis du har sarkom (bindevævskræft), skal din sygdom udvikle sig hurtigt med dokumenteret forværring inden for de sidste 6 måneder
Dine organfunktioner (hjerte, lever, nyrer) skal være tilstrækkelige, medmindre problemer skyldes selve EBV-sygdommen
Du kan være af enhver alder og ethvert køn
Du skal give dit skriftlige informerede samtykke til at deltage i studiet
Hvis du har primær immundefekt, skal din sygdom være bekræftet gennem biopsi eller fund i cerebrospinalvæsken
Hvis du har erhvervet immundefekt, skal der være objektive laboratoriebevis for dit svækkede immunforsvar, såsom lymfopeni (for få hvide blodlegemer) eller hypogammaglobulinæmi (for få antistoffer)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har ikke en EBV-positiv primær immundefekt lymfoproliferativ sygdom – dette betyder, at dit immunsystem ikke fungerer korrekt fra fødslen, og du har udviklet en type kræft i lymfesystemet på grund af Epstein-Barr virus
Du har ikke EBV-positiv lymfoproliferativ sygdom i forbindelse med erhvervet immundefekt – dette betyder kræft i lymfesystemet forårsaget af Epstein-Barr virus, hvor dit immunsystem er blevet svækket efter fødslen
Du har ikke EBV-positive sarkomers, herunder leiomyosarkom eller glatte muskelsvulster – dette er særlige typer af kræft i blødt væv, der er forbundet med Epstein-Barr virus
Du har ikke EBV-positiv post-transplant lymfoproliferativ sygdom i centralnervesystemet – dette er kræft i lymfesystemet, der påvirker hjernen eller rygmarven og opstår efter en organtransplantation
Du har ikke EBV-positiv post-transplant lymfoproliferativ sygdom, hvor standard førstelinjebehandling som rituximab eller kemoterapi ikke er passende, herunder CD20-negativ sygdom – dette betyder kræft efter transplantation, hvor de sædvanlige behandlinger ikke kan bruges
Din sygdom kan behandles med standard behandlingsmetoder
Du har en CD20-positiv sygdom, hvor rituximab-behandling er mulig
Din tilstand kræver ikke eksperimentel behandling

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hopital Necker Enfants Malades	Paris	Frankrig
Medical University Of Vienna	Wien	Østrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hopitaux Universitaires Pitie Salpetriere	Paris	Frankrig
Algemeen Ziekenhuis Delta	Roeselare	Belgien
University Childrens Hospital Queen Fabiola	Bruxelles	Belgien
Az St-Jan Brugge-Oostende A.V.	Brügge	Belgien
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier	Montpellier	Frankrig
Universita’ Di Pisa	Pisa	Italien
Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’	Rom	Italien
Virgen del Rocío University Hospital	Sevilla	Spanien
Hospital Universitario Ramon Y Cajal	Madrid	Spanien
Arvgimt Ooerrapltok Uasjmlxzwwysz Cknotcrikoeh Duezh Sdanfe E Dwusr Sskcqao Dw Taswul	Turin	Italien
Htspsorj Vrcl drbbybbi	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer	08.09.2020
Frankrig	rekrutterer	08.09.2020
Italien	rekrutterer	08.09.2020
Spanien	rekrutterer	08.09.2020
Østrig	rekrutterer	08.09.2020

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Tabelecleucel

Tabelecleucel er en særlig type cellebehandling, der bruger immunforsvarsceller til at bekæmpe sygdomme forårsaget af Epstein-Barr virus. Denne behandling består af cytotoksiske T-lymfocytter, som er specialiserede hvide blodlegemer, der er trænet til at genkende og ødelægge celler, der er inficeret med Epstein-Barr virus. Cellerne kommer fra sunde donorer og er blevet behandlet i laboratoriet for at gøre dem særligt effektive mod dette virus. Behandlingen gives som en infusion direkte i blodstrømmen for at hjælpe patientens eget immunforsvar med at bekæmpe virus-relaterede sygdomme.

EBV+ primær immundefekt lymfoproliferativ sygdom – En sygdom hvor Epstein-Barr virus forårsager ukontrolleret vækst af lymfocytter hos personer med medfødte immundefekter. Sygdommen opstår når immunsystemet ikke kan kontrollere EBV-infektionen på normal vis. De abnorme lymfocytter begynder at formere sig hurtigt og kan påvirke forskellige organer. Tilstanden kan udvikle sig gradvist eller hurtigt afhængigt af graden af immundefekten. Sygdommen kan påvirke lymfeknuder, milt, lever og andre organer hvor lymfocytter normalt findes.

EBV+ associeret lymfoproliferativ sygdom ved erhvervet immundefekt – En tilstand hvor Epstein-Barr virus forårsager unormal lymfocytvækst hos personer med svækket immunsystem. Immundefekten er ikke medfødt, men er opstået senere i livet gennem sygdom eller behandling. Virusset udnytter det svækkede immunsystem og får lymfocytter til at vokse ukontrolleret. Sygdommen kan sprede sig til forskellige dele af kroppen. Forløbet varierer afhængigt af hvor svækket immunsystemet er.

EBV+ sarkom – En sjælden form for kræft hvor Epstein-Barr virus er involveret i udviklingen af ondartede tumorer i blødt væv. Sygdommen kan påvirke muskelvæv, bindevæv og andre bløde strukturer i kroppen. Tumorerne vokser ukontrolleret og kan sprede sig til nærliggende væv. EBV+ leiomyosarkom er en specifik type der påvirker glat muskelvæv. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt i begyndelsen, men kan accelerere over tid.

EBV+ post-transplant lymfoproliferativ sygdom i centralnervesystemet – En komplikation der kan opstå efter organtransplantation, hvor Epstein-Barr virus forårsager abnorm lymfocytvækst i hjernen og rygmarven. Sygdommen opstår på grund af den immunsuppressive behandling som transplanterede patienter får. De abnorme lymfocytter samler sig i nervesystemet og kan påvirke hjernens funktioner. Tilstanden kan udvikle sig måneder eller år efter transplantationen. Symptomerne afhænger af hvor i centralnervesystemet de abnorme celler befinder sig.

EBV+ post-transplant lymfoproliferativ sygdom – En alvorlig komplikation som kan opstå efter organtransplantation, hvor Epstein-Barr virus forårsager ukontrolleret vækst af lymfocytter. Sygdommen udvikler sig fordi immunsuppressive mediciner svækker kroppens evne til at kontrollere virusinfektioner. De abnorme lymfocytter kan samle sig i forskellige organer og væv. Tilstanden kan være CD20-negativ, hvilket betyder at cellerne mangler et specifikt protein på deres overflade. Sygdommen kan forekomme på forskellige tidspunkter efter transplantationen.

Forsøgs-ID:

2024-516623-14-00

Protokolkode:

ATA129-EBV-205

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af tabelecleucel-behandling mod Epstein-Barr virus hos patienter med nedsat immunforsvar og lymfoproliferativ sygdom

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?