Undersøgelse af ny genterapi (OTL-103) til behandling af Wiskott-Aldrich syndrom

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Wiskott-Aldrich syndrom er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker immunsystemet og blodets evne til at størkne. Personer med denne tilstand har ofte problemer med alvorlige infektioner og blødningsepisoder på grund af defekte immunceller og lave antal blodplader. Undersøgelsen tester en behandling kaldet OTL-103, som er en form for genterapi. Denne behandling indebærer at tage patientens egne stamceller fra blodet, ændre dem genetisk i laboratoriet ved hjælp af en lentiviral vektor (et værktøj til at indsætte det korrekte gen), og derefter fryse og opbevare disse modificerede celler inden de gives tilbage til patienten.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere, hvor godt denne fryste formulering af OTL-103 virker til at reducere blødningsepisoder og alvorlige infektioner hos patienter med Wiskott-Aldrich syndrom. Under behandlingen vil patienterne først få kemoterapi for at forberede deres knocmarv til at modtage de modificerede stamceller. Derefter vil de modificerede CD34+ celler (en type stamceller) blive givet tilbage gennem en infusion direkte ind i blodbanen. Disse celler forventes at bosætte sig i knoglemarven og begynde at producere sunde immunceller og blodplader.

Efter behandlingen vil patienterne blive fulgt tæt i flere år for at overvåge deres helbredstilstand og måle behandlingens effektivitet. Lægerne vil sammenligne antallet af alvorlige infektioner og blødningsepisoder før og efter genbehandlingen for at se, om behandlingen har forbedret patienternes tilstand. Undersøgelsen vil også overvåge patienternes overlevelse og sikkerhed ved behandlingen, herunder kontrollere for eventuelle bivirkninger eller komplikationer relateret til genbehandlingen.

1 Stamcelleopsamling og forberedelse

Du vil først gennemgå en proces, hvor dine egne stamceller skal samles op. Stamceller er særlige celler i dit blod, som kan udvikle sig til forskellige typer blodceller.

Før opsamlingen vil du få medicin kaldet lenograstim og plerixafor. Disse lægemidler hjælper med at få stamcellerne til at bevæge sig fra knoglemarven ud i dit blod, så de lettere kan samles op.

Stamcellerne bliver derefter behandlet i laboratoriet ved hjælp af et særligt virus, som indsætter det korrekte gen i cellerne. Dette kaldes OTL-103 eller etuvetidigene autotemcel.

De behandlede stamceller bliver frosset ned og opbevaret, indtil de skal gives tilbage til dig.

2 Konditioneringsbehandling

Før du kan få dine behandlede stamceller tilbage, skal dit immunsystem forberedes gennem en proces kaldet konditionering.

Du vil få to forskellige typer kemoterapi: fludarabin phosphat og busulfan. Disse lægemidler hjælper med at gøre plads i din knoglemarv til de nye, behandlede stamceller.

Du vil også få medicin kaldet rituximab, som hjælper med at fjerne bestemte celler i dit immunsystem.

Denne behandling gives gennem et drop direkte ind i din blodåre.

3 Tilbageførsel af behandlede stamceller

Efter konditioneringsbehandlingen vil dine behandlede stamceller blive tøet op og givet tilbage til dig gennem et drop i din blodåre.

De behandlede stamceller kaldes OTL-103 og indeholder det korrekte gen, som kan hjælpe med at rette problemet i dine blodceller.

Denne proces svarer til en blodtransfusion og tager normalt nogle timer.

4 Overvågning i de første måneder

Efter at have fået stamcellerne tilbage, vil du blive overvåget nøje de første måneder for at se, om behandlingen virker.

Lægen vil tjekke, om dine nye stamceller vokser fast i din knoglemarv – dette kaldes engraftment og bliver evalueret efter 6 måneder.

Du vil få taget regelmæssige blodprøver for at følge dit helbred og se, om der er bivirkninger ved behandlingen.

5 Langtidsopfølgning og vurdering af behandlingseffekt

Fra 6 måneder efter behandlingen og indtil 18 måneder vil lægen tælle, hvor mange alvorlige infektioner du får sammenlignet med året før behandlingen.

Op til 1 år efter behandlingen vil lægen også tælle, hvor mange blødningsepisoder du oplever sammenlignet med året før behandlingen.

Du vil blive fulgt i op til 3 år for at vurdere din overlevelse og sikkerhed efter 12, 24 og 36 måneder.

Lægen vil løbende tjekke for eventuelle bivirkninger, herunder om der udvikler sig unormale celler eller kræft som følge af genbehandlingen.

Der vil også blive testet for, om det virus, der blev brugt til genbehandlingen, stadig er aktivt i dit blod.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en diagnose af Wiskott-Aldrich syndrom, som er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker immunsystemet og blodets evne til at størkne
Diagnosen skal være bekræftet ved at finde en genetisk mutation – det vil sige en ændring i dine gener, der forårsager sygdommen
Du skal opfylde mindst ét af følgende krav:
Have en alvorlig WASP-mutation – WASP er et protein, der er vigtigt for immunsystemets funktion
Helt mangle WASP-udtryk – det betyder, at dit legeme slet ikke producerer dette vigtige protein
Have en alvorlig klinisk score på 3 eller højere ifølge Zhu-skalaen, som måler hvor alvorlige dine symptomer er
Der må ikke være en HLA-identisk beslægtet donor tilgængelig til dig – det betyder, at der ikke er et familiemedlem med passende væv til en knoglemarvstransplantation

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået genbehandling – det betyder behandling hvor dine gener bliver ændret for at rette sygdommen
Du kan ikke deltage, hvis du har fået en stamcelletransplantation – det er en behandling hvor du får nye stamceller fra en donor
Du kan ikke deltage, hvis du har aktiv kræft eller en kræftsygdom, der ikke er blevet behandlet
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig infektion, som ikke er under kontrol
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med hjertet, leveren eller nyrerne
Du kan ikke deltage, hvis du har HIV – det er en virus, der svækker immunsystemet
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden alvorlig sygdom, som kan påvirke studieresultaterne
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der kan påvirke dit immunsystem – det er dit krops naturlige forsvar mod sygdom
Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom – det betyder, at dit immunsystem angriber dine egne celler
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan følge studieplanen eller komme til de nødvendige besøg

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milan	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer	08.01.2019

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

OTL-103 er en genbehandling, der bruges til at behandle Wiskott-Aldrich syndrom. Denne behandling fungerer ved at tage patientens egne stamceller fra blodet og ændre dem i laboratoriet ved hjælp af et virus, der bærer det korrekte gen. Stamcellerne bliver modificeret, så de kan producere det protein, som kroppen mangler på grund af sygdommen. Efter behandlingen i laboratoriet bliver de ændrede stamceller frosset ned og opbevaret, indtil de gives tilbage til patienten gennem en infusion i blodet. Når stamcellerne er tilbage i kroppen, skal de hjælpe med at producere sunde blodceller, der kan fungere normalt og forbedre patientens immunforsvar og blodets evne til at størkne.

Undersøgte sygdomme:

Immundefekt

Wiskott-Aldrich syndrom – Dette er en sjælden genetisk lidelse, der primært påvirker immunsystemet og blodets evne til at størkne. Sygdommen opstår på grund af defekter i et specifikt protein, der er vigtigt for normale cellesignaler i immunceller og blodplader. Patienter med denne tilstand udvikler typisk problemer med gentagende infektioner, da deres immunsystem ikke fungerer korrekt. Samtidig oplever de blødningsproblemer, fordi deres blodplader er mindre end normalt og ikke fungerer optimalt. Sygdommen kan også føre til eksem og andre hudproblemer. Tilstanden er progressiv og symptomerne bliver ofte værre over tid, hvis den ikke behandles.

Forsøgs-ID:

2024-517792-20-00

Protokolkode:

OTL-103-4

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af ny genterapi (OTL-103) til behandling af Wiskott-Aldrich syndrom

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?