Dette studie undersøger behandling af HER2-positiv gastrisk cancer eller gastroøsofageal overgangszone cancer, som er kræftformer der påvirker maven eller området hvor spiserøret møder maven. Kræften er enten ikke-opererbar, lokalt fremskreden eller har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk). I studiet sammenlignes forskellige behandlingskombinationer, herunder Trastuzumab Deruxtecan (også kaldet Enhertu) plus kemoterapi med eller uden Pembrolizumab mod kemoterapi plus Trastuzumab med eller uden Pembrolizumab. Formålet med studiet er at sammenligne hvor effektive de forskellige behandlingskombinationer er.
Deltagerne i studiet vil blive tilfældigt fordelt til forskellige behandlingsgrupper. Alle deltagere vil modtage behandling som den første behandling for deres kræftsygdom. Studiet er åbent, hvilket betyder at både deltagere og læger vil vide, hvilken behandling der gives. Nogle deltagere vil også modtage placebo som en del af deres behandling. Under studiet vil deltagernes helbred blive overvåget nøje gennem regelmæssige undersøgelser, blodprøver og billedundersøgelser for at se, hvordan kræften reagerer på behandlingen.
For at deltage skal personer have bekræftet HER2-positiv kræft gennem laboratorietest på tumorvæv. Læger vil også teste for et protein kaldet PD-L1 på kræftcellerne, da dette hjælper med at bestemme den mest passende behandlingsgruppe. Deltagerne skal have mindst én målbar svulst, der kan følges gennem billedundersøgelser som computertomografi eller magnetisk resonans billeddannelse. Hjertefunktionen skal også være normal, da nogle af lægemidlerne kan påvirke hjertet.
1Indledende samtykke og vævsundersøgelse
Du vil blive bedt om at underskrive og datere et samtykkeformular for vævsforscreening før der foretages central testning for HER2 og PD-L1 CPS. HER2 er et protein på kræftceller, og PD-L1 CPS er en måde at måle, hvordan dit immunsystem reagerer på kræften.
Du skal også underskrive en hovedscreenings-samtykkeformular før alle andre undersøgelser i studiet kan begynde.
Der er også en valgfri samtykkeformular for farmakogenetiske undersøgelser (PGx), som undersøger, hvordan dine gener påvirker, hvordan lægemidler virker i din krop.
2Screening og baseline-undersøgelser
Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere, at dine organer og knoglemarv fungerer tilstrækkeligt godt. Dette skal ske inden for 14 dage før randomisering.
Du må ikke få blodtransfusioner eller medicin kaldet G-CSF (som stimulerer produktion af hvide blodlegemer) i de 14 dage før denne blodprøve.
Din hjertefunktion vil blive undersøgt med en ekokardiografi eller MUGA-scanning for at sikre, at dit hjerte pumper med mindst 50% effektivitet. Dette skal ske inden for 28 dage før randomisering.
Din ECOG performance status vil blive vurderet 7 dage før randomisering. Dette er en skala, der måler, hvor godt du kan klare dagligdags aktiviteter på trods af din sygdom.
Du skal have mindst én målbar tumor på CT- eller MRI-scanning ifølge RECIST v1.1-kriterier, som er standardkriterier for at måle tumorer.
3Randomisering og behandlingsstart
Du vil blive randomiseret (tilfældigt tildelt) til en af flere behandlingsgrupper baseret på din PD-L1 CPS-score.
Hvis din PD-L1 CPS er ≥1, vil du blive placeret i hovedkohorte.
Hvis din PD-L1 CPS er <1, vil du blive placeret i eksploratorisk kohorte.
Behandlingen begynder på Cyklus 1, Dag 1 efter randomisering.
4Behandlingsperiode med lægemidler
Du vil modtage forskellige kombinationer af følgende lægemidler afhængigt af din behandlingsgruppe:
Trastuzumab deruxtecan (også kaldet DS-8201a eller Enhertu) gives som infusion direkte i blodårerne.
Pembrolizumab (også kaldet KEYTRUDA) gives som infusion, hvis du er i en gruppe, der modtager dette lægemiddel.
Trastuzumab (også kaldet Herzuma) gives som infusion til nogle behandlingsgrupper.
Kemoterapi kan omfatte capecitabine som tabletter taget gennem munden eller 5-fluorouracil (5-FU) som infusion.
Andre kemoterapilægemidler kan omfatte oxaliplatin eller cisplatin som infusioner.
De specifikke doser, hyppighed og varighed af behandlingen vil afhænge af din tildelte behandlingsgruppe.
5Regelmæssig overvågning under behandling
Du vil have planlagte besøg på hospitalet for at modtage behandling og overvågning.
Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at overvåge din helbred og eventuelle bivirkninger.
Din hjertefunktion vil blive kontrolleret regelmæssigt med ekokardiografi eller MUGA-scanning.
EKG (elektrokardiogram) vil blive taget for at overvåge dit hjertes elektriske aktivitet.
Vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur vil blive målt ved hvert besøg.
Din ECOG performance status vil blive vurderet regelmæssigt for at se, hvordan du klarer dig.
6Scannning og tumorvurdering
Du vil få regelmæssige CT- eller MRI-scanninger for at vurdere, hvordan din kræft reagerer på behandlingen.
Scanningerne vil blive vurderet både af din læge og af uafhængige radiologer (BICR – Blinded Independent Central Review).
Tumorresponset vil blive målt ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier.
Scanningerne bruges til at bestemme progressionsfri overlevelse (PFS), som måler tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død.
7Spørgeskemaer om livskvalitet
Du vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet og symptomer.
Disse omfatter FACT-GA (Functional Assessment of Cancer Therapy-Gastric), som specifikt måler, hvordan mavekræft påvirker dit velbefindende.
EQ-5D-5L VAS er et generelt livskvalitetsskema, der måler din overordnede helbredstilstand.
Hvis du ikke kan læse spørgeskemaerne eller de ikke er tilgængelige på dit sprog, kan du stadig deltage i studiet uden at udfylde dem.
8Blodprøver til lægemiddelniveauer
Der vil blive taget særlige blodprøver for at måle niveauerne af trastuzumab deruxtecan, total anti-HER2-antistof og DXd (den aktive del af trastuzumab deruxtecan) i dit blod.
Der vil også blive testet for anti-drug antistoffer (ADA), som er antistoffer, din krop muligvis udvikler mod behandlingsmedicinen.
9Præventionsforskrifter under studiet
Hvis du er i den fødedygtige alder, skal du bruge højeffektiv prævention under behandlingen og i mindst 7 måneder for kvinder og 4 måneder for mænd efter den sidste dosis medicin.
Mænd må ikke donere eller fryse sæd fra randomisering og i mindst 4 måneder efter sidste dosis trastuzumab deruxtecan.
Kvinder må ikke donere æg fra randomisering og i mindst 7 måneder efter sidste dosis trastuzumab deruxtecan.
Kvinder må ikke amme under studiet og i den angivne periode derefter.
Overvej at bevare sæd eller æg før studiet starter, hvis du ønsker det.
10Behandling indtil sygdomsprogression
Behandlingen fortsætter, indtil din sygdom forværres (progression), du oplever uacceptable bivirkninger, eller du vælger at stoppe.
Hvis din sygdom forværres, kan du muligvis få anden behandling, og din tilstand vil blive fulgt som PFS2 (progressionsfri overlevelse 2).
Samlet overlevelse (OS) vil blive fulgt fra randomisering til død af enhver årsag.
11Opfølgning efter behandling
Efter at behandlingen stopper, vil du fortsat blive fulgt for at overvåge din helbred og sygdomsstatus.
Dette inkluderer regelmæssige kontroller og scanninger for at spore din tilstand over tid.
Eventuelle nye behandlinger, du modtager, vil blive registreret.
Langsigtede sikkerhedsdata og overlevelsesoplysninger vil blive indsamlet.
Hvem kan deltage i forsøget?
Du skal være mindst 18 år gammel på den dag, du underskriver samtykkeformularen
Du skal have mavekræft eller kræft i overgangen mellem spiserør og mave, som ikke kan opereres bort, er lokalt fremskreden eller har spredt sig til andre dele af kroppen
Din kræft skal være HER2-positiv, hvilket betyder at kræftcellerne har høje niveauer af et bestemt protein, der kan behandles med målrettet medicin
Du må ikke tidligere have fået behandling for din fremskreden kræftsygdom. Hvis du har fået behandling før eller efter operation, skal der være gået mere end 6 måneder siden behandlingen sluttede
Du skal have mindst én målbar tumor, som kan måles på CT- eller MR-scanning
Dit hjerte skal fungere normalt med en pumpefunktion på mindst 50% målt inden for 28 dage før behandlingsstart
Du skal have en funktionsstatus på 0 eller 1, hvilket betyder at du er i stand til at klare dig selv og udføre lettere aktiviteter
Dine organer og knoglemarv skal fungere tilstrækkeligt godt baseret på blodprøver taget inden for 14 dage før behandlingsstart
Du må ikke have fået blodtransfusion eller vækstfaktorer til at stimulere blodproduktionen inden for 14 dage før blodprøvetagningen
Der skal være gået tilstrækkelig tid siden din sidste kræftbehandling før du kan starte i undersøgelsen
Du skal være villig til at følge behandlingsplanen, møde op til besøg og tage blodprøver som planlagt
Du skal være villig til at udfylde spørgeskemaer om dit velbefindande under behandlingen
Du skal levere en tumorprøve til laboratorieundersøgelse for at bestemme specifikke markører i kræftcellerne
Hvis du kan blive gravid, skal du bruge sikker prævention under behandlingen og i 7 måneder efter den sidste dosis medicin
Hvis du er mand, skal du bruge sikker prævention under behandlingen og i 4 måneder efter den sidste dosis medicin
Mænd må ikke donere eller fryse sæd under behandlingen og i mindst 4 måneder efter sidste dosis
Kvinder må ikke donere æg eller amme under behandlingen og i mindst 7 måneder efter sidste dosis
Du skal underskrive forskellige samtykkeformularer før behandlingsstart og laboratorieundersøgelser
Hvem kan ikke deltage i forsøget?
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået behandling med trastuzumab (en type kræftmedicin) eller andre lignende lægemidler, der målretter HER2-proteinet (et protein, der kan findes på kræftceller)
Du kan ikke deltage, hvis du har fået kemoterapi (cellegift) eller immunterapi (behandling, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft) inden for de sidste 4 uger før studiestart
Du kan ikke deltage, hvis du har fået strålebehandling inden for de sidste 2 uger før studiestart
Du kan ikke deltage, hvis du har andre aktive kræftformer på samme tid, undtagen mindre hudkræft eller kræft i livmoderhalsen, der er blevet behandlet
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerteproblemer eller hjertesvigt
Du kan ikke deltage, hvis du har en ejektionsfraktion (et mål for, hvor godt dit hjerte pumper blod) på under 50%
Du kan ikke deltage, hvis du har ukontrollerede infektioner eller andre alvorlige sygdomme
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan tage medicin gennem munden eller har problemer med at optage medicin i tarmen
Du kan ikke deltage, hvis du tager visse andre lægemidler, der kan påvirke studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende behandlinger tidligere
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med blodpropper eller tager blodfortyndende medicin i høje doser
Du kan ikke deltage, hvis lægen vurderer, at din generelle helbredstilstand er for dårlig til at deltage sikkert
Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu®) er en målrettet kræftmedicin, der kombinerer et antistof med kemoterapi i én enkelt behandling. Den er specielt designet til at angribe kræftceller, der har høje niveauer af et protein kaldet HER2. Medicinen virker ved at levere kemoterapi direkte til kræftcellerne, hvilket kan hjælpe med at ødelægge dem mere effektivt end traditionel kemoterapi alene.
Pembrolizumab er en type immunterapi, der hjælper dit eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Den virker ved at fjerne de “bremser”, som kræftceller sætter på dit immunsystem, så dine naturlige forsvarsmekanismer kan genkende og angribe kræftcellerne mere effektivt.
Kemoterapi er en standard kræftbehandling, der bruger medicin til at ødelægge kræftceller eller forhindre dem i at vokse og sprede sig. I dette studie vil kemoterapien blive givet sammen med andre mediciner for at forbedre behandlingens effektivitet.
Trastuzumab er en målrettet behandling, der specifikt retter sig mod kræftceller med høje niveauer af HER2-proteinet. Den virker ved at blokere signaler, som får kræftcellerne til at vokse og dele sig, hvilket kan hjælpe med at bremse eller stoppe sygdommens udvikling.
HER2-positiv gastrisk eller gastroøsofageal junctionscancer – Denne kræftform opstår i maven eller i det område, hvor spiserøret møder maven, kaldet gastroøsofageal junction. Kræften er karakteriseret ved at have forhøjede niveauer af HER2-proteinet på celleoverfladen, hvilket får kræftcellerne til at vokse og dele sig hurtigere end normalt. Når sygdommen er uopererlig, lokalt fremskreden eller metastatisk, betyder det, at kræften enten ikke kan fjernes kirurgisk, har spredt sig til nærliggende væv, eller har dannet metastaser i andre dele af kroppen. Sygdommen kan forårsage symptomer som mavesmerter, kvalme, opkastning, vægttab og synkebesvær. Kræftcellerne fortsætter med at vokse og sprede sig til andre organer gennem blodbanen eller lymfesystemet. Tilstanden kræver omfattende behandling for at kontrollere sygdommens progression.
Hjemmesiden bruger cookies for at sikre korrekt funktion af siden og analysere internettrafik. Nogle cookies er nødvendige for at bruge tjenesten og kræver ikke samtykke. Du kan acceptere alle cookies eller kun bruge de nødvendige. Data behandles i overensstemmelse med vores Privatlivspolitik. Du har til enhver tid ret til at trække dit samtykke tilbage, få adgang til, rette, slette eller begrænse behandlingen af dine oplysninger.
Belgien 
Frankrig 
Holland 
Italien 
Norge 
Polen 
Portugal 
Rumænien 
Spanien 
Tjekkiet 
Tyskland 
Østrig 