Undersøgelse af lægemidlet pembrolizumab til behandling af særlige typer kræft (MSI/dMMR eller EBV-positiv mavekræft)

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af MSI/dMMR tumorer og EBV-positive gastriske kræftformer. MSI/dMMR tumorer er kræftformer, hvor cellernes reparationssystem for DNA ikke fungerer korrekt, hvilket gør dem særligt følsomme over for visse behandlinger. EBV-positive gastriske kræftformer er mavekræft, der er forbundet med Epstein-Barr virus. Behandlingen består af pembrolizumab MK-3475, som er en type immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne. Formålet med studiet er at vurdere, hvor effektivt pembrolizumab er til behandling af lokaliserede, ikke-spredende MSI/dMMR tumorer eller EBV-positive gastriske kræftformer, uanset hvor i kroppen tumoren sidder.

Studiet foregår i en perioperativ setting, hvilket betyder, at behandlingen gives omkring tidspunktet for operation. Patienterne vil modtage pembrolizumab-behandling før operationen, og derefter vil lægerne undersøge, hvor godt medicinen har virket ved at se på tumorvævet efter operationen. Det primære mål er at måle antallet af patienter, der opnår komplet patologisk respons, hvilket betyder, at der ikke længere kan findes levende kræftceller i tumor- eller lymfekirtelvævet efter operationen. Dette kaldes også ypT0N0 i medicinsk terminologi.

Under studiet vil patienterne blive nøje overvåget for bivirkninger og komplikationer. Lægerne vil også vurdere, om operationen kan gennemføres med fuld fjernelse af tumoren (R0 resektion), samt følge patienternes generelle helbred og livskvalitet over tid. Studiet inkluderer forskellige typer kræft såsom colorektal kræft, endometriekarcinom og andre tumortyper, forudsat at de har de særlige MSI/dMMR karakteristika eller er EBV-positive i tilfælde af mavekræft.

1 Start af behandling med pembrolizumab

Du vil modtage pembrolizumab (også kaldet KEYTRUDA) som første del af din behandling. Dette lægemiddel gives som en infusion direkte i din blodåre.

Infusionen gives hver 3. uge i en periode på 6 cyklusser (ca. 18 uger total). Hver infusion tager typisk omkring 30 minutter at gennemføre.

Pembrolizumab er en type immunterapi, der hjælper dit eget immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne.

2 Overvågning og undersøgelser under pembrolizumab-behandling

Under hele behandlingsperioden vil du blive overvåget nøje for at se, hvordan din krop reagerer på medicinen.

Du vil have regelmæssige blodprøver for at tjekke dine organers funktion og dit immunsystem.

Der vil blive taget billedundersøgelser på bestemte tidspunkter – efter 4, 10, 16 og 21 uger – for at se, hvordan tumoren reagerer på behandlingen.

3 Operation

Efter du har gennemført pembrolizumab-behandlingen, vil du blive opereret for at fjerne tumoren.

Operationen planlægges typisk et par uger efter din sidste infusion, så din krop har tid til at komme sig.

Under operationen vil kirurgen fjerne tumoren og eventuelt også nogle af de nærliggende lymfeknuder for at undersøge dem.

4 Undersøgelse af operationsmateriale

Det væv, der fjernes under operationen, vil blive undersøgt grundigt under mikroskop af en patolog.

Denne undersøgelse viser, hvor meget af tumoren der er tilbage efter pembrolizumab-behandlingen. Dette kaldes patologisk respons.

Målet er at finde ud af, om behandlingen har været effektiv til at ødelægge kræftcellerne.

5 Opfølgende behandling (hvis nødvendigt)

Afhængigt af resultaterne fra operationen kan du have behov for yderligere behandling.

Dette kan omfatte kemoterapi (cellegift) eller fortsættelse af pembrolizumab-behandlingen.

Din læge vil diskutere dette med dig baseret på de specifikke fund fra din operation.

6 Langvarig opfølgning

Efter din behandling vil du være i regelmæssig kontrol i flere år.

Du vil have jævnlige kontroller med blodprøver og billedundersøgelser for at sikre, at kræften ikke kommer tilbage.

Din livskvalitet vil også blive vurderet gennem spørgeskemaer på forskellige tidspunkter.

Hvis du har Lynch syndrom (en arvelig tilstand), vil du blive overvåget særligt for tegn på andre kræfttyper.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel på den dag, du underskriver samtykkeerklæringen
  • Du skal have en lokaliseret ikke-spredende tumor (kræft der ikke har spredt sig til andre dele af kroppen) som er bekræftet gennem vævsundersøgelse og tilhører en af følgende typer:
    – Tyktarms- eller endetarmskræft med bestemte stadier
    – Mavekræft, mave-spiserør kræft eller spiserrørskræft med bestemte stadier
    – Livmoderkræft i stadie III
    – Andre tumortyper som tyndtarmskræft med bestemte stadier
  • Din tumor skal være MSI/dMMR (en særlig type kræft med fejl i DNA-reparation) bekræftet gennem to forskellige testmetoder:
    Immunhistokemi (en test der bruges til at se på proteiner i kræftceller)
    PCR-test (en genetisk test) eller NGS-test (en avanceret genetisk test)
    Begge tests skal vise positive resultater
  • Du skal have en ECOG performance status på 0 til 1 (et mål for hvor godt du kan klare daglige aktiviteter) målt inden for 7 dage før deltagelse
  • Dine blod-, lever- og nyreværdier skal være tilstrækkelig gode, målt inden for 10 dage før behandlingsstart:
    Hæmoglobin (røde blodlegemer) skal være mindst 9 g/dl
    Neutrofile (en type hvide blodlegemer) skal være mindst 1.0 x 10⁹
    Blodplader skal være mindst 100 x 10⁹
    Kreatinin (nyrefunktionsmarkør) skal være under 1.5 gange det normale eller din nyrefunktion skal være mindst 30 ml/min
    Leverenzymer (AST og ALT) skal være under 3 gange det normale
    Bilirubin (galdefarvestof) skal være under 1.5 gange det normale
    – Dine blodstørkningstider skal være normale, medmindre du tager blodfortyndende medicin
  • Du skal være dækket af en sygesikring
  • Du skal være villig og i stand til at følge planlagte besøg, behandlingsplaner, blodprøver og andre undersøgelser i studiet
  • Hvis du kan blive gravid eller gøre andre gravide, skal du bruge sikker prævention eller afstå fra sex under studiet og i 4-6 måneder efter sidste behandling
  • Du skal underskrive og datere en godkendt samtykkeerklæring

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Har du tidligere fået behandling for din kræftsygdom, kan du ikke deltage i undersøgelsen
  • Hvis din kræft har spredt sig til andre dele af kroppen (metastaser), er du ikke kvalificeret til deltagelse
  • Patienter med kræfttyper, der ikke viser MSI/dMMR egenskaber eller EBV-positive mavekræft, kan ikke inkluderes. MSI/dMMR betyder, at kræftcellerne har problemer med at reparere deres DNA, og EBV-positiv betyder, at kræften er forbundet med Epstein-Barr virus
  • Hvis du har en aktiv autoimmun sygdom, hvor kroppens immunsystem angriber sine egne celler, kan du ikke deltage
  • Patienter med alvorlige hjerte-, lever- eller nyresygdomme vil blive udelukket
  • Hvis du tager medicin, der undertrykker dit immunsystem (immunsuppressiv behandling), kan du ikke være med
  • Gravide eller ammende kvinder kan ikke deltage i undersøgelsen
  • Hvis du har haft en anden type kræft inden for de sidste 5 år, vil du blive udelukket
  • Patienter med aktive infektioner, herunder HIV, hepatitis B eller hepatitis C, kan ikke deltage
  • Hvis du ikke kan give dit informerede samtykke til at deltage, er du ikke kvalificeret

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Centr Georges Francois Leclerc Dijon Frankrig
University Hospital Of Clermont-Ferrand Clermont-Ferrand Frankrig

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Centre Antoine Lacassagne Nice Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers Poitiers Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie Amiens Frankrig
Institut De Cancerologie Strasbourg Europe Strasbourg Frankrig
Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon Paris Frankrig
Hopital Beaujon Clichy Frankrig
Hopital Huriez Lille Frankrig
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis Rennes Frankrig
Iosoewow Rmkwxjdr Dd Cgzdrk Ds Mslzorjgucy Montpellier Frankrig
Cohzgd Lghl Bkterg Lyon Frankrig
Iyjepakn Mrfvhbvuss Myevhnjewi Paris Frankrig
Cnrpom Phkx Stqofvv Strasbourg Frankrig
Ipdmtehx dd Czxawxbmyaot Hklujhacjmg Ukycvbitoycxy dv Safey Ejznnic (dfvdalv Saint-Priest-en-Jarez Frankrig
Iwclxcjr Plvuqlqmqkolcbw Cjfqmq Cjnvvc Marseille Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
26.11.2021

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Pembrolizumab er et lægemiddel, der kaldes en immunterapi. Det hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller mere effektivt. Pembrolizumab virker ved at blokere et protein på immuncellerne, som normalt forhindrer dem i at angribe kræftceller. Når dette protein blokeres, kan immunsystemet arbejde bedre mod kræften. I dette forsøg undersøges det, om pembrolizumab kan hjælpe patienter med bestemte typer kræft, der har særlige genetiske egenskaber, som gør dem mere følsomme over for immunterapi.

Undersøgte sygdomme:

Mikrosatellitinstabilitet (MSI) tumor – MSI tumorer opstår når cellernes reparationssystem for DNA ikke fungerer korrekt, hvilket fører til ophobning af fejl i DNA-sekvenserne. Disse tumorer har karakteristiske genetiske forandringer, der gør dem forskellige fra andre kræftformer. Sygdommen kan udvikle sig i forskellige organer og væv i kroppen. MSI tumorer vokser ofte langsomt i begyndelsen, men kan accelerere over tid.

Defekt mismatch reparation (dMMR) tumor – dMMR tumorer opstår når specifikke proteiner, der normalt reparerer DNA-fejl, ikke fungerer ordentligt. Dette fører til akkumulering af genetiske mutationer i cancercellerne. Sygdommen kan påvirke forskellige organer og udvikler sig typisk gradvist. Cellerne i disse tumorer har tendens til at dele sig ukontrolleret på grund af de akkumulerede DNA-skader.

Epstein-Barr virus-positiv (EBV+) gastrisk cancer – Denne form for mavekræft opstår når Epstein-Barr virus inficerer celler i mavens slimhinde og forårsager kræftudvikling. Viruset integrerer sig i cellernes genetiske materiale og forårsager ændringer, der fører til ukontrolleret celledeling. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt i mavevæggen og kan sprede sig til omkringliggende væv. EBV-positive gastriske tumorer har særlige kendetegn, der adskiller dem fra andre typer mavekræft.

Lynch syndrom – Lynch syndrom er en arvelig tilstand, der øger risikoen for at udvikle forskellige typer kræft, især tyktarms- og livmoderkræft. Syndromet skyldes mutationer i gener, der normalt reparerer DNA-fejl i cellerne. Personer med Lynch syndrom har defekte reparationsmekanismer, hvilket fører til ophobning af genetiske fejl over tid. Kræftudviklingen sker typisk i yngre alder sammenlignet med sporadiske tilfælde.

Forsøgs-ID:
2024-518127-30-00
Protokolkode:
ET20-093
NCT ID:
NCT04795661
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af zanidatamab til behandling af patienter med HER2-udtrykkende solide tumorer, som tidligere er blevet behandlet

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien
  • Undersøgelse af tislelizumab givet som indsprøjtning under huden sammenlignet med drop i blodåre sammen med kemoterapi til patienter med fremskreden mavekræft eller kræft i overgangen mellem spiserør og mavesæk

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tjekkiet Frankrig Italien Polen Spanien