Test af nye lægemidler relatlimab og nivolumab til behandling af akut myeloid leukæmi hos patienter der ikke tåler standard kemoterapi

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af akut myeloid leukæmi, som er en form for blodkræft hvor knoglemarven producerer unormale hvide blodlegemer. Studiet tester kombinationer af medicin hos to forskellige grupper patienter: dem som allerede har fået behandling for deres sygdom uden succes eller har fået tilbagefald, og dem som er nydiagnosticerede men ikke er egnede til intensiv kemoterapi. Behandlingen består af to eller tre lægemidler givet sammen: relatlimab (kaldet BMS-986016) og nivolumab (kaldet BMS-936558) kombineret med 5-azacytidin, og for nogle patienter tilføjes også venetoclax. Relatlimab og nivolumab er typer af immunterapi, som hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne, mens 5-azacytidin og venetoclax er kemoterapi medicin som virker ved at blokere kræftcellernes vækst og overlevelse.

Formålet med studiet er at finde ud af hvor sikker og effektiv denne behandlingskombination er hos patienter med akut myeloid leukæmi. Studiet er delt i to faser: først en indledende fase hvor forskerne finder den rigtige og sikre dosis af medicinen, og derefter en udvidende fase hvor de undersøger hvor godt behandlingen virker. Under behandlingen vil patienterne blive overvåget nøje for bivirkninger og for at se om deres sygdom responderer på medicinen.

Studiet følger patienterne over tid for at måle hvor mange der får en forbedring i deres tilstand, hvor længe forbedringen varer, og hvor længe patienterne overlever. Forskerne vil også overvåge bivirkninger og se om patienterne får forbedringer i deres blodtal eller en reduktion i antallet af syge celler i knoglemarven. Behandlingen gives i cyklusser, og patienterne vil få regelmæssige undersøgelser for at følge deres fremskridt.

1 Indledende vurdering og randomisering

Du vil blive tildelt til en af to behandlingsgrupper afhængigt af din sygdomssituation. Hvis du har tilbagevendende eller modstandsdygtig akut myeloid leukæmi, vil du være i gruppe 1. Hvis du har nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi og ikke er egnet til intensiv behandling, vil du være i gruppe 2.

Der vil blive taget blodprøver og foretaget undersøgelser for at bekræfte, hvilken behandling der er mest passende for dig.

2 Start på behandling – gruppe 1 (tilbagevendende/modstandsdygtig sygdom)

Du vil modtage en kombination af tre lægemidler: relatlimab, nivolumab og 5-azacytidin.

5-azacytidin (Vidaza) gives som indsprøjtning under huden. Det kommer som et pulver på 25 mg/ml, der blandes til en suspension før indsprøjtning.

Nivolumab (Opdivo) gives som infusion i en vene. Det kommer som et koncentrat på 10 mg/ml, der fortyndes til en opløsning før infusion.

Relatlimab gives også som infusion i en vene sammen med nivolumab.

3 Start på behandling – gruppe 2 (nydiagnosticeret sygdom)

Du vil modtage en kombination af fire lægemidler: relatlimab, nivolumab, 5-azacytidin og venetoclax.

5-azacytidin (Vidaza) gives som indsprøjtning under huden på samme måde som beskrevet for gruppe 1.

Nivolumab (Opdivo) og relatlimab gives som infusioner i en vene på samme måde som beskrevet for gruppe 1.

Venetoclax gives som tabletter, der tages gennem munden.

4 Fase 1 – dosisoptimering

I denne fase vil lægegruppen finde den maksimalt tolererbare dosis af relatlimab i kombination med de andre lægemidler.

Du vil blive overvåget nøje for dosisbegrænsende toksiciteter, hvilket betyder bivirkninger, der er så alvorlige, at dosis skal reduceres.

Dosis af relatlimab kan blive justeret baseret på, hvordan du og andre patienter reagerer på behandlingen.

5 Fase 2 – effektvurdering

Når den optimale dosis er fundet, vil behandlingen fortsætte for at vurdere, hvor effektiv kombinationen er.

Lægegruppen vil måle det samlede responsrate, som betyder hvor stor en procentdel af patienterne, der responderer på behandlingen.

For gruppe 1 vil effekten af relatlimab + nivolumab + 5-azacytidin blive vurderet.

For gruppe 2 vil effekten af relatlimab + nivolumab + 5-azacytidin + venetoclax blive vurderet.

6 Løbende overvågning og blodprøver

Du vil få taget regelmæssige blodprøver for at overvåge din reaktion på behandlingen.

Lægegruppen vil se efter hæmatologisk forbedring, hvilket betyder forbedring i dine blodtal, herunder blodplader, hæmoglobin eller neutrofile hvide blodlegemer.

Der vil blive målt for en reduktion på 50% eller mere i blaster, som er de unormale celler i dit blod.

Eventuelle bivirkninger vil blive overvåget og klassificeret som grad 1/2 (milde til moderate) eller grad 3/4 (alvorlige til livstruende).

7 Vurdering af behandlingsrespons

Lægegruppen vil regelmæssigt vurdere, om behandlingen virker ved at måle responsvarighed, som er hvor længe behandlingen fortsætter med at være effektiv.

Sygdomsfri overlevelse vil blive målt, hvilket er tiden fra behandlingsstart til sygdommen vender tilbage.

Samlet overlevelse vil også blive overvåget gennem hele studieperioden.

8 Afslutning af behandling

Behandlingen vil fortsætte indtil din sygdom forværres, du oplever uacceptable bivirkninger, eller du ønsker at stoppe.

Studiet er planlagt til at løbe indtil marts 2026, men din individuelle behandlingsvarighed kan variere.

Efter afslutning af behandlingen vil du blive fulgt for at overvåge din tilstand og eventuelle langsigtede effekter.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have akut myeloid leukæmi (en type blodkræft hvor kroppen producerer for mange unormale hvide blodlegemer)
Du skal være mindst 18 år gammel
Du skal have givet skriftligt samtykke til at deltage i studiet
Du skal have en ECOG performance status på 2 eller mindre (dette er en skala der måler hvor godt du kan klare dagligdags aktiviteter, hvor 0 betyder fuldt aktiv og 2 betyder begrænset aktivitet)
Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention
Hvis du er mand, skal du bruge sikker prævention
Dit bilirubin (et stof der dannes når røde blodlegemer nedbrydes) må ikke være mere end 2 gange over den normale øvre grænse, eller 3 gange hvis det skyldes leukæmi eller Gilberts syndrom (en arvelig tilstand)
Dine leverenzymer (AST og ALT – stoffer der måler leverfunktionen) må ikke være mere end 2,5 gange over den normale øvre grænse, eller 5 gange hvis det skyldes leukæmi
Dit kreatinin (et stof der måler nyrefunktionen) må ikke være mere end 2 gange over den normale øvre grænse, eller din glomerulære filtrationshastighed (måler hvor godt nyrerne filtrerer affaldsstoffer) skal være mindst 50 ml/time
Dit hjerte skal fungere normalt med en ejektionsfraktion (måler hvor meget blod hjertet pumper ud ved hvert slag) på mindst 50 procent
Der skal være gået mindst 2 uger eller mindst 5 halveringstider (tiden det tager for halvdelen af medicinen at forlade kroppen) siden din sidste behandling
Hvis du tidligere har haft graft-versus-host sygdom (en komplikation efter knoglemarvstransplantation), må den kun være grad A eller lavere og du må maksimalt tage 10 mg prednisolon uden andre immunhæmmende mediciner

For gruppe 1 (hvis din leukæmi er kommet tilbage eller ikke har reageret på behandling): Du skal have akut myeloid leukæmi hvor den første behandling ikke virkede efter mindst to intensive kemoterapikure, eller din leukæmi er kommet tilbage efter at have været væk, eller du har prøvet op til én redningsbehandling uden succes
For gruppe 2 (hvis du ikke tidligere er behandlet og ikke er egnet til intensiv behandling): Du skal have ubehandlet akut myeloid leukæmi uden NPM1 og IDH 1/2 mutationer (specifikke genetiske forandringer), og du skal være uegnet til eller afslå standard intensiv behandling og/eller stamcelletransplantation (behandling hvor syge blodceller erstattes med sunde stamceller)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du er under 18 år gammel
Du har fået en stamcelletransplantation (procedure hvor du har fået nye blodceller fra en donor) inden for de sidste 100 dage
Du har tegn på graft-versus-host sygdom (tilstand hvor donorceller angriber din krop efter stamcelletransplantation) som kræver behandling
Du har en anden type kræft som ikke er under kontrol
Du har haft en alvorlig allergisk reaktion over for nogen af studiemedicinerne tidligere
Du har en aktiv autoimmun sygdom (tilstand hvor dit immunsystem angriber din egen krop) som kræver behandling med medicin der dæmper immunsystemet
Du har en alvorlig infektion som ikke er under kontrol
Du har alvorlige hjerteproblemer eller har haft et hjerteanfald inden for de sidste 6 måneder
Du har alvorlige leverproblemer
Du har alvorlige nyreproblemer
Du er gravid eller ammer
Du kan ikke eller vil ikke bruge sikker prævention under studiet
Du har tidligere fået behandling med LAG-3 hæmmere eller PD-1/PD-L1 hæmmere (typer af immunbehandling)
Du har en psykisk tilstand som gør det svært for dig at forstå og følge studiets krav
Du deltager i et andet behandlingsstudie
Du har fået anden kræftbehandling inden for de sidste 2 uger

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Ktlndxiy dom Ukvycffuumoi Mrsagstx Afx	München	Tyskland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Tyskland	rekrutterer ikke	05.05.2021

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Relatlimab er et eksperimentelt lægemiddel, der arbejder ved at blokere et protein kaldet LAG-3 på immunsystemets celler. Dette hjælper kroppens naturlige forsvar med bedre at genkende og bekæmpe kræftceller. Lægemidlet gives som en indsprøjtning i en blodåre.

Nivolumab er en type immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Det virker ved at blokere et protein kaldet PD-1, som normalt forhindrer immunceller i at angribe kræftceller. Ved at fjerne denne blokering kan immunsystemet bedre bekæmpe sygdommen. Det gives som en indsprøjtning i en blodåre.

5-Azacytidin er et kemoterapi-lægemiddel, der virker ved at påvirke, hvordan gener i kræftcellerne fungerer. Det kan hjælpe med at gendanne normal cellevækst og få kræftceller til at fungere mere normalt eller dø. Lægemidlet gives som en indsprøjtning under huden.

Venetoclax er en målrettet kræftbehandling, der virker ved at blokere et protein kaldet BCL-2, som hjælper kræftceller med at overleve. Ved at blokere dette protein tvinger medicinen kræftcellerne til at dø. Det tages som tabletter gennem munden.

Undersøgte sygdomme:

Akut myeloid leukæmi

Akut myeloid leukæmi – Akut myeloid leukæmi er en form for blodkræft, der påvirker de hvide blodlegemer i knoglemarven. Sygdommen opstår, når umodne hvide blodlegemer, kaldet blaster, begynder at vokse ukontrolleret i knoglemarven. Disse unormale celler kan ikke udføre deres normale funktioner og fortrænger de sunde blodceller. Sygdommen udvikler sig hurtigt og kan sprede sig til blodet og andre organer i kroppen. Knoglemarven mister gradvist sin evne til at producere normale, funktionsdygtige blodceller, hvilket fører til mangel på røde blodlegemer, normale hvide blodlegemer og blodplader. Dette resulterer i symptomer som træthed, øget risiko for infektioner og tendens til blødning.

Forsøgs-ID:

2024-514948-89-00

Protokolkode:

CA224-065

NCT ID:

NCT04913922

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af nye lægemidler relatlimab og nivolumab til behandling af akut myeloid leukæmi hos patienter der ikke tåler standard kemoterapi

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?