Test af ny kræftbehandling med INCB099280 og adagrasib hos voksne med fremskredne tumorer med KRAS-mutation

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af fremskreden solide tumorer, som er kræftsvulster, der har spredt sig til andre dele af kroppen og indeholder en specifik genetisk ændring kaldet KRASG12C-mutation. Deltagerne vil modtage en kombination af to lægemidler: INCB099280 og adagrasib. Formålet med studiet er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af denne lægemiddelkombination.

Studiet er opdelt i to dele. I den første del vil forskerne teste forskellige doser af lægemidlerne for at finde den bedste og sikreste dosis. I den anden del vil deltagere med specifikke kræfttyper modtage behandlingen – en gruppe vil bestå af personer med ikke-småcellet lungekræft, mens en anden gruppe vil bestå af personer with kolorektal cancer, som er tyktarms- og endetarmskræft. Under hele studiet vil læger nøje overvåge deltagernes helbred og eventuelle bivirkninger.

Deltagerne vil modtage behandlingen over en periode, hvor læger regelmæssigt vil kontrollere, hvordan kræften reagerer på medicinen gennem scanninger og blodprøver. Studiet vil også undersøge, hvordan kroppen behandler lægemidlerne ved at måle mængderne i blodet på forskellige tidspunkter. Hvis behandlingen viser sig at være effektiv, vil læger fortsætte med at give medicinen, så længe den hjælper og ikke forårsager alvorlige bivirkninger.

1 Indledende behandling og start på lægemidler

Du vil begynde at tage to forskellige lægemidler som en del af undersøgelsen: INCB099280 og adagrasib. Begge lægemidler kommer som filmovertrukne tabletter, som du skal sluge hele.

Lægemidlerne tages i kombination for at undersøge deres sikkerhed og effekt mod din kræfttype, som har en specifik genetisk forandring kaldet KRASG12C-mutation.

2 Del 1: Dosisfinding og sikkerhedsevaluering

Hvis du deltager i Del 1 af undersøgelsen, vil du være med til at hjælpe forskerne med at finde den rigtige og sikre dosis af lægemidlerne.

Under denne fase vil forskerne nøje overvåge dig for bivirkninger og justere doseringen efter behov.

Du skal have haft sygdomsforværring efter mindst én tidligere systemisk behandling og have modtaget alle tilgængelige standardbehandlinger.

3 Del 2: Fokuseret behandling baseret på kræfttype

Hvis du deltager i Del 2 af undersøgelsen, vil du blive placeret i en specifik gruppe baseret på din kræfttype.

Kohorte A er for patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som skal have modtaget mindst én platinholdig kemoterapi, som eventuelt kan have inkluderet en anti-PD-1 hæmmer.

Kohorte B er for patienter med kolorektal kræft (CRC), som skal have modtaget mindst én systemisk behandling.

4 Regelmæssig overvågning og scanning

Under hele undersøgelsen vil din behandling blive overvåget ved hjælp af RECIST v1.1, som er et standardsystem til at måle, hvordan tumorer reagerer på behandling.

Du vil få taget scanninger og andre undersøgelser for at se, om din kræft bliver mindre, forbliver stabil eller bliver værre.

Forskerne vil måle, om du opnår et objektivt respons, hvilket betyder, at din tumor bliver væsentligt mindre eller forsvinder helt.

5 Sikkerhedsovervågning og bivirkningshåndtering

Throughout behandlingen vil forskerne nøje overvåge dig for doselimiterende toksiciteter (DLT), som er alvorlige bivirkninger, der kan kræve dosisreduktion eller behandlingsændringer.

Alle behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) vil blive registreret og evalueret.

Hvis du oplever bivirkninger, kan din behandling blive midlertidigt afbrudt, dosis reduceret eller behandlingen permanent stoppet, afhængigt af alvorsgraden.

6 Blodprøver til lægemiddelkoncentration

Du vil få taget regelmæssige blodprøver for at måle farmakokinetik (PK), som viser, hvor meget af lægemidlerne der er i dit blod på forskellige tidspunkter.

Disse målinger hjælper forskerne med at forstå, hvordan din krop behandler lægemidlerne, og om der sker interaktioner mellem de to lægemidler.

7 Langtidsopfølgning og effektmåling

Forskerne vil måle sygdomskontrol, som betyder, at din kræft enten bliver mindre, forsvinder eller forbliver stabil i mindst 15 uger fra behandlingsstart.

De vil også måle responsvarighed (DOR), som er tiden fra din første positive respons, indtil sygdommen forværres eller du dør.

Du vil blive fulgt for at se, om du forbliver fri for sygdomsforværring ved 6 måneder og 12 måneder efter behandlingsstart.

8 Prævention og sikkerhedsforanstaltninger

Under hele undersøgelsen skal du tage forholdsregler for at undgå graviditet. Mænd skal bruge sikker prævention og undgå sæddonation i 100 dage efter den sidste dosis.

Kvinder i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention i 190 dage efter den sidste dosis. Ægdonation skal undgås fra 30 dage før første dosis til 90 dage efter sidste dosis.

Disse foranstaltninger er nødvendige, da lægemidlerne kan skade et ufødt barn.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal kunne forstå informationen om studiet og være villig til at underskrive et skriftligt samtykkedokument (et dokument hvor du giver tilladelse til at deltage)
Du skal have en ECOG performance status på 0 eller 1 (dette er en skala der måler hvor godt du kan klare daglige aktiviteter – 0 betyder du er fuldt aktiv, 1 betyder du har lette begrænsninger)
Lægen skal vurdere at du har en forventet levetid på mere end 3 måneder
Du skal være villig til at undgå graviditet eller at blive far til børn under studiet:
- Mænd skal bruge sikker prævention i mindst 99% effektivitet fra start af studiet til 100 dage efter sidste dosis medicin og må ikke donere sæd i denne periode
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention i mindst 99% effektivitet fra start af studiet til 190 dage efter sidste dosis. De må ikke donere æg fra 30 dage før første dosis til 90 dage efter sidste dosis
- Kvinder der ikke kan få børn (på grund af operation eller er over 50 år og ikke har haft menstruation i mindst 12 måneder) kan deltage
Du skal være mindst 18 år gammel når du underskriver samtykkedokumentet
Din kræft skal have en bestemt genetisk mutation kaldet KRASG12C, som skal påvises gennem en godkendt test enten fra tumorvæv eller blodprøve
Du skal have en bekræftet ondartet solid tumor (en fast kræftknude) der er lokalt fremskreden eller har spredt sig til andre dele af kroppen (metastaser)
For del 1 af studiet: Din kræft skal være blevet værre på trods af mindst 1 tidligere behandling, og du skal have fået alle tilgængelige standardbehandlinger
For del 2A (kun lungekræft): Du skal have fået mindst 1 behandling med platin-baseret kemoterapi (en type kræftmedicin) som kan have inkluderet en anti-PD-1 hæmmer (en type immunterapi)
For del 2B (kun tyktarmskræft): Du skal have fået mindst 1 behandling med systemisk terapi (medicin der virker i hele kroppen)
Din kræft skal kunne måles ifølge RECIST v1.1 (standardretningslinjer for at måle tumorstørrelse)
Dit PD-L1 ekspression niveau i tumoren skal være kendt (dette er et protein der hjælper med at bestemme hvor godt immunterapi kan virke). Hvis dette ikke er kendt, skal du være villig til at give tumorvæv til test

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer dit barn
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden type kræft, der ikke er en solid tumor – det betyder en fast kræftknude – med en bestemt genetisk ændring kaldet KRASG12C mutation
Du kan ikke deltage, hvis din kræft har spredt sig til hjernen og forårsager symptomer
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte- eller leverproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du har taget andre eksperimentelle lægemidler inden for de sidste 4 uger
Du kan ikke deltage, hvis du har fået kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for de sidste 3 uger
Du kan ikke deltage, hvis du har en infektion, der kræver behandling med antibiotika
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der kan påvirke hvordan forsøgsmedicinen virker i kroppen
Du kan ikke deltage, hvis dine blodprøver viser, at dine organer ikke fungerer godt nok
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med at synke tabletter eller optage medicin i tarmen
Du kan ikke deltage, hvis du har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil følge studiets regler og møde til kontroller

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux	Bordeaux	Frankrig
Oncopole Claudius Regaud	Toulouse	Frankrig
Centr Georges Francois Leclerc	Dijon	Frankrig
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spanien
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Rom	Italien
IRCCS Humanitas Research Hospital	Rozzano	Italien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milan	Italien
Istituto Di Candiolo Fondazione Del Piemonte Per Loncologia IRCCS	Candiolo	Italien
Hospital Universitario Quironsalud Madrid	Pozuelo de Alarcón	Spanien
Hospital Hm Nou Delfos	Barcelona	Spanien
Hospital Universitario Virgen Macarena	Sevilla	Spanien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale	Napoli	Italien
Centro Ricerche Cliniche Di Verona S.r.l.	Verona	Italien
Institut de Cancérologie de l’Ouest	Saint-Herblain	Frankrig
Iwwpqinq Rsatjjxxw Pzp Lf Svwuht Dim Txmyzc Dwkn Ayyxzoq Iwmv Sujlfz	Meldola	Italien
Uovflhauei Hllksszop Pzgar Sebvzeupyta Cfegskh Funu	Paris	Frankrig
Atighavmuw Pnydgvev Hurebnmk Dp Mhdvqkyvm	Marseille	Frankrig
Hzsogdla Vfcn dlkfmnsm	Barcelona	Spanien
Cybwue Otbrv Lbtswpf	Lille	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer endnu ikke	02.01.2024
Italien	rekrutterer ikke	02.01.2024
Spanien	rekrutterer ikke	02.01.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

INCB099280 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en potentiel behandling for kræft. Dette lægemiddel virker ved at blokere specifikke proteiner i kræftceller, som hjælper dem med at vokse og overleve. INCB099280 er stadig under udvikling og testes for at se, om det kan hjælpe med at stoppe eller bremse kræftvækst hos patienter med bestemte typer tumorer.

Adagrasib er et målrettet kræftlægemiddel, der specifikt blokerer et protein kaldet KRASG12C, som findes i visse kræftceller. Dette protein hjælper kræftceller med at vokse ukontrolleret. Ved at blokere dette protein kan adagrasib hjælpe med at stoppe eller bremse kræftvæksten. Lægemidlet er designet til at virke hos patienter, hvis tumorer har en specifik genetisk ændring kaldet KRASG12C-mutation.

Undersøgte sygdomme:

Avanceret solide tumorer med KRASG12C-mutation – Dette er kræftlidelser, hvor der er dannet faste svulster i forskellige dele af kroppen, som indeholder en specifik genetisk forandring kaldet KRASG12C-mutation. Disse tumorer er karakteriseret ved, at de er udviklet til et fremskredet stadium, hvilket betyder, at de har vokset sig større eller spredt sig fra deres oprindelige placering. KRASG12C-mutationen er en specifik ændring i DNA’et i kræftcellerne, som påvirker, hvordan cellerne vokser og deler sig. Denne mutation findes i forskellige typer af kræft og kan gøre svulsterne mere aggressive i deres vækst. Sygdommen udvikler sig typisk ved, at kræftcellerne fortsætter med at vokse ukontrolleret og kan sprede sig til andre organer eller væv. Den genetiske mutation gør kræftcellerne anderledes end normale celler og påvirker deres normale funktioner.

Forsøgs-ID:

2023-503223-26-00

Protokolkode:

INCB 99280-204

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af ny kræftbehandling med INCB099280 og adagrasib hos voksne med fremskredne tumorer med KRAS-mutation

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?