Test af ny CAR-T celleterapi til behandling af fremskreden sarkom hos børn og unge voksne

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en ny behandling for børn, unge og unge voksne med fremskredet sarkom. Sarkom er en sjælden type kræft, der udvikler sig i bindevæv som muskler, knogler eller fedtvæv. Når sarkomer er fremskredte, betyder det, at kræften er vokset betydeligt eller har spredt sig til andre dele af kroppen. Behandlingen i dette studie kaldes NKG2D-CAR hukommelse T-celler, som er patientens egne immunceller, der er blevet ændret i laboratoriet til bedre at kunne genkende og angribe kræftceller.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden og muligheden for at give stigende doser af disse modificerede T-celler til patienter med fremskredet sarkom. T-celler er en type hvide blodlegemer, der normalt hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner og sygdomme. I denne behandling tages patientens egne T-celler ud af blodet og modificeres i laboratoriet, så de får en særlig receptor kaldet chimær antigen receptor eller CAR. Denne receptor hjælper T-cellerne med bedre at finde og ødelægge kræftceller, der udtrykker bestemte proteiner på deres overflade.

Under studiet vil patienterne først få taget blod for at høste deres T-celler. Disse celler sendes derefter til et speciallaboratorium, hvor de modificeres og formeres. Når de modificerede celler er klar, får patienterne dem tilbage gennem en infusion direkte i blodbanen eller i nogle tilfælde direkte ind i tumoren. Patienterne overvåges nøje for bivirkninger og for at se, om behandlingen har en effekt på deres kræft. Studiet vil også undersøge, hvor længe de modificerede celler forbliver aktive i kroppen, og hvordan immunsystemet reagerer på behandlingen.

1 Indledende evaluering og forberedelse

Du vil gennemgå en grundig medicinsk evaluering for at bekræfte, at du opfylder kriterierne for studiet. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere din knoglemarv, lever- og nyrefunktion.

Du skal have en biopsi (vævsprøve) taget fra din tumor, medmindre der allerede findes passende arkiveret væv. Denne biopsi vil blive undersøgt for tilstedeværelsen af et specifikt protein kaldet NKG2DL, som skal være til stede for at behandlingen kan virke.

Din funktionsstatus vil blive vurderet ved hjælp af Lansky-skala (hvis du er under 16 år) eller Karnofsky-skala (hvis du er 16 år eller ældre). Du skal have en score på 50 eller højere.

Du skal have en forventet levetid på mindst 10 uger ifølge lægens vurdering.

2 Blodudtagning til cellebehandling

Der vil blive taget blod fra dig for at isolere dine T-celler (en type immunforsvarsceller). Disse celler vil blive sendt til laboratoriet for modificering.

I laboratoriet vil dine T-celler blive genetisk modificeret til at udtrykke en speciel receptor kaldet NKG2D CAR. Denne proces tager typisk flere uger.

De modificerede celler kaldes CART45RA-NKG2D celler og vil blive dyrket og formeret i laboratoriet, indtil der er tilstrækkeligt antal til behandling.

3 Modtagelse af CAR-T cellebehandling

Du vil modtage de modificerede CART45RA-NKG2D celler gennem en intravenøs infusion (direkte i blodåren).

Dosen af celler vil blive bestemt baseret på din plads i studiet, da dette er et fase I-studie der undersøger stigende doser for at finde den sikreste og mest effektive dosis.

Infusionen vil finde sted på hospitalet under nøje overvågning af læger og sygeplejersker.

4 Overvågningsperiode efter infusion

Du vil blive nøje overvåget i 28 dage efter infusionen for at identificere eventuelle doselimiterende toksiciteter (alvorlige bivirkninger).

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at måle, hvor længe de modificerede celler overlever i dit blod (persistens).

Læger vil overvåge dig for eventuelle bivirkninger, både kliniske symptomer og ændringer i laboratorieprøver.

Din funktionsstatus vil blive vurderet løbende gennem hele studieperioden.

5 Opfølgende undersøgelser og monitorering

Der vil blive taget blodprøver for at måle niveauet af forskellige cytokiner (signalmolekyler i immunsystemet) i dit blod.

Du vil få taget billeder af din tumor for at vurdere behandlingens effekt på tumorstørrelsen.

Der vil blive taget yderligere blodprøver for at analysere forskellige immunceller i dit blod og se, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Hvis det er muligt og sikkert, kan der blive taget en ny biopsi fra tumoren eller metastaser for at undersøge, om de modificerede celler har nået tumorstedet.

6 Specialiserede laboratorieundersøgelser

Forskere vil undersøge DNA-methyleringsmønstret (en type genetisk markør) af NKG2DL-proteinerne i din tumorprøve.

De vil også analysere DNA-methyleringsmønstret af dine T-celler før og efter behandlingen for at forstå, hvordan behandlingen påvirker cellerne.

Der vil blive målt for tilstedeværelsen af opløselige NKG2DL-proteiner og specifikke antistoffer i dit blod, som kan påvirke behandlingens effektivitet.

7 Kontinuerlig sikkerhedsovervågning

Alle bivirkninger vil blive registreret og vurderet med hensyn til sværhedsgrad og forhold til behandlingen.

Eventuelle alvorlige bivirkninger (SAE’er) vil blive rapporteret og undersøgt grundigt.

Du vil blive fulgt tæt for at sikre din sikkerhed gennem hele studieperioden og i opfølgningsperioden derefter.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være 40 år eller yngre på det tidspunkt, hvor din sarkom (en type kræft i bindevævet) er kommet tilbage eller ikke har reageret på standardbehandling
  • Du eller din værge skal kunne give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Hvis du er seksuelt aktiv, skal du være villig til at bruge sikker prævention i 6 måneder efter behandlingen
  • Din tumor skal have positive NKG2DL-markører (særlige proteiner på kræftcellernes overflade), som måles gennem vævsundersøgelse
  • Du skal have en tumor, der kan måles eller vurderes
  • For visse behandlingsgrupper skal tumoren være tilgængelig for direkte indsprøjtning af behandlingen
  • Du skal have en forventet levetid på mindst 10 uger ifølge lægens vurdering
  • Du skal have en funktionsscore (måling af hvor godt du kan klare daglige aktiviteter) på 50 eller højere på en skala fra 0-100
  • Du skal være kommet dig efter akutte bivirkninger fra tidligere kræftbehandlinger som kemoterapi eller strålebehandling
  • Din knoglemarv skal fungere tilstrækkeligt godt med nok hvide blodlegemer (mindst 1.000 per mikroliter), blodplader (mindst 30.000 per mikroliter) og hæmoglobin (mindst 9,0 gram per deciliter)
  • Din lever skal fungere normalt med bilirubin (et stof der måler leverfunktion) under 2 gange det normale og leverenzymer under 2 gange det normale
  • Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt godt med kreatinin (et stof der måler nyrefunktion) på højst 1,5 gange det normale

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du må ikke have en aktiv infektion, som kræver behandling med antibiotika, svampemedicin eller virusmedicin
  • Du må ikke være gravid eller amme
  • Du må ikke have alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
  • Du må ikke have modtaget anden eksperimentel behandling inden for de sidste 30 dage
  • Du må ikke have en autoimmun sygdom – det vil sige en sygdom hvor kroppens immunsystem angriber sine egne celler
  • Du må ikke tage medicin der svækker immunsystemet, såsom immunsuppressive lægemidler
  • Du må ikke have haft en anden kræftform inden for de sidste 2 år
  • Du må ikke have alvorlige problemer med dit immunsystem
  • Du må ikke have aktiv hepatitis B eller hepatitis C – det er infektioner i leveren
  • Du må ikke være HIV-positiv
  • Du må ikke have hjernemetastaser – det vil sige kræft der har spredt sig til hjernen
  • Du må ikke have alvorlige lungeproblemer der påvirker din vejrtrækning
  • Du må ikke være ude af stand til at forstå eller give informeret samtykke til deltagelse

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Frzthxsis Pcos Lj Irznvpivftnhr Befluertz Dxm Hzhlnnae Udinubsjosetc Lp Pmn Madrid Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Spanien Spanien
rekrutterer
10.01.2024

Forsøgssteder

NKG2D-CAR memory T celler

Dette er en speciel type behandling, hvor patientens egne immunforsvarsceller (T-celler) tages ud af kroppen og modificeres i laboratoriet. Cellerne bliver omdesignet til at genkende og angribe kræftceller mere effektivt. NKG2D-CAR delen refererer til den specielle “sensor” der bliver tilføjet til T-cellerne, som hjælper dem med at finde og ødelægge sarkoma kræftceller. Efter at cellerne er blevet modificeret, bliver de givet tilbage til patienten gennem en infusion. Disse modificerede T-celler kan potentielt hjælpe kroppens eget immunforsvar med at bekæmpe den avancerede sarkoma kræft mere effektivt end de oprindelige T-celler kunne.

Undersøgte sygdomme:

Sarkom – Sarkom er en sjælden type cancer, der udvikler sig i kroppens bløde væv eller knogler. Denne sygdom opstår, når celler i bindevæv, muskler, fedtvæv, blodkar, sener eller knogler begynder at vokse ukontrolleret. Sarkom kan forekomme overalt i kroppen, men ses oftest i arme, ben eller kroppen. Sygdommen kan udvikle sig langsomt eller hurtigt afhængigt af den specifikke type. Der findes mange forskellige undertyper af sarkom, som hver især har deres egne karakteristika. Sarkom kan sprede sig til andre dele af kroppen, hvis det ikke behandles tidligt.

Forsøgs-ID:
2024-513514-35-00
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

  • Klinisk forsøg med zanidatamab til voksne patienter med HER2-positive solide tumorer eller HER2-muteret ikke-småcellet lungekræft

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig
  • Undersøgelse af lægemidlet BAY2927088 til behandling af kræftsvulster med HER2-mutationer

    Rekrutterer

    1 1
    Danmark Frankrig Italien Spanien