Test af kombinationsbehandling med Nivolumab og CAR-T celler hos børn og unge med akut lymfoblastisk leukæmi

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en behandling for børn, unge og unge voksne med akut lymfoblastisk leukæmi, som er en type blodkræft der påvirker de hvide blodlegemer. Deltagerne i studiet har tidligere modtaget behandling med tisagenlecleucel, som er en type immunterapi kaldet CAR T-celle behandling, men denne behandling er holdt op med at virke over tid. Studiet vil teste kombinationen af tisagenlecleucel med nivolumab, som er et lægemiddel der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræftceller ved at blokere et protein kaldet PD1.

Formålet med studiet er at finde ud af, om det er sikkert og effektivt at kombinere disse to behandlinger hos patienter, hvor den første CAR T-celle behandling er holdt op med at virke. Studiet er opdelt i to grupper: den første gruppe omfatter patienter, som ikke har påviselig sygdom, men hvor behandlingen er holdt op med at virke, og den anden gruppe omfatter patienter, hvor sygdommen er vendt tilbage. Forskerne vil teste forskellige tidspunkter for at give nivolumab for at finde den bedste måde at kombinere de to behandlinger på.

Under studiet vil deltagerne først få nivolumab på forskellige tidspunkter i forhold til den nye tisagenlecleucel behandling. Derefter vil de blive overvåget nøje for bivirkninger og for at se, om behandlingen virker. Forskerne vil tage blodprøver og andre undersøgelser for at måle, hvor godt behandlingen fungerer, og om der opstår bivirkninger. Overvågningen vil fortsætte i op til to år efter behandlingen for at se de langsigtede resultater.

1 indledende evaluering og screening

Du vil gennemgå en grundig helbredsvurdering for at sikre, at du opfylder kravene til undersøgelsen.

Lægen vil kontrollere din generelle helbredstilstand og bekræfte, at du tidligere har fået behandling med tisagenlecleucel (Kymriah), som er en type CAR T-celle-terapi – en behandling, der bruger dine egne ændrede immunceller til at bekæmpe kræft.

Der vil blive taget blodprøver for at måle dine B-celler (en type hvide blodlegemer) og kontrollere for minimal resterende sygdom (MRD), som betyder meget små mængder kræftceller, der kan være tilbage i kroppen.

2 opdeling i behandlingsgrupper

Du vil blive placeret i en af to grupper baseret på din nuværende sygdomstilstand.

Gruppe 1: Hvis du stadig er i komplet remission (ingen tegn på kræft kan påvises) men har mistet B-celle-mangel (B-cellerne er vendt tilbage for tidligt).

Gruppe 2: Hvis din kræft er vendt tilbage, og du også har mistet B-celle-mangel.

3 timing af nivolumab-behandling

Afhængigt af hvilken gruppe du er i, vil tidspunktet for nivolumab (Opdivo)-behandlingen være anderledes.

Nivolumab er et lægemiddel kaldet en anti-PD1-antistof, som hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræftceller mere effektivt.

I gruppe 1 kan du få nivolumab på dag 14, dag 11, dag 5 eller dag -1 (én dag før den nye CAR T-celle-infusion).

I gruppe 2 vil du få nivolumab på dag -1 (én dag før den nye CAR T-celle-infusion).

4 nivolumab-infusion

Du vil modtage nivolumab som en intravenøs infusion (gennem en slange direkte ind i en blodåre).

Lægemidlet kommer som et koncentrat til infusionsvæske med en styrke på 10 mg/mL.

Infusionen vil blive givet på hospitalet, hvor personalet kan overvåge dig for eventuelle bivirkninger.

5 geninfusion af tisagenlecleucel

Du vil modtage en anden infusion af tisagenlecleucel (Kymriah), som er de særligt ændrede CAR T-celler.

Denne behandling kommer som en dispersion til infusion indeholdende mellem 1,2 x 10^6 og 6 x 10^8 celler.

Infusionen vil blive givet gennem en slange direkte ind i din blodåre.

Du skal have et andet tisagenlecleucel-produkt tilgængeligt for at kunne deltage i denne del af undersøgelsen.

6 tidlig overvågningsperiode (dag 1-28)

I de første 28 dage efter infusionen vil du blive nøje overvåget for begrænsende toksiciteter – alvorlige bivirkninger, der kan påvirke din sikkerhed.

Du vil have regelmæssige lægebesøg og blodprøver for at kontrollere dit helbred.

Personalet vil holde øje med tegn på cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) – en bivirkning, hvor dit immunsystem bliver overaktivt, eller andre komplikationer fra CAR T-celle-behandlingen.

7 1-måneders evaluering

En måned efter geninfusionen vil du have en grundig evaluering.

Der vil blive taget blodprøver og muligvis knoglemarvsprøver for at kontrollere for tegn på kræft.

Lægen vil vurdere din respons på behandlingen og kontrollere for komplet remission og tilstedeværelse af minimal resterende sygdom.

8 3-måneders hovedevaluering

Dette er en vigtig milepæl i undersøgelsen, hvor hovedmålene for behandlingens effektivitet vil blive vurderet.

Lægen vil kontrollere, om du har MRD-negativ komplet remission (ingen påviselig kræft) og B-celle-mangel (tegn på, at CAR T-cellerne stadig arbejder).

Der vil blive taget omfattende blodprøver og andre tests efter behov.

9 6-måneders opfølgning

Seks måneder efter geninfusionen vil du have en anden evaluering.

Fokus vil være på at måle, hvor længe B-celle-manglen varer sammenlignet med din første tisagenlecleucel-behandling.

Lægen vil også vurdere din generelle respons på behandlingen og eventuelle langsigtede bivirkninger.

10 12-måneders evaluering

Et år efter behandlingen vil du have en omfattende helbredsevaluering.

Der vil blive målt 1-års samlet overlevelse og 1-års begivenhedsfri overlevelse (tid uden tilbagefald af kræft).

Lægen vil fortsætte med at overvåge for langsigtede bivirkninger fra både nivolumab og tisagenlecleucel.

11 langvarig overvågning (op til 2 år)

Du vil blive fulgt i op til to år efter behandlingen for at overvåge langsigtede effekter.

Dette inkluderer overvågning for grad 3 bivirkninger eller højere (alvorlige bivirkninger) relateret til nivolumab, såsom myokarditis (hjertebetændelse), pneumonitis (lungebetændelse) eller encefalitis (hjernebetændelse).

Lægen vil også holde øje med bivirkninger fra tisagenlecleucel og tegn på graft-versus-host-sygdom (GVHD), hvor immunceller angriber raske væv.

Regelmæssige blodprøver og helbredsvurderinger vil fortsætte i denne periode.

12 2-års langsigtede effektivitetsevaluering

To år efter behandlingen vil den endelige evaluering af behandlingens langsigtede effektivitet blive udført.

Dette vil inkludere måling af 2-års samlet overlevelse og 2-års begivenhedsfri overlevelse.

Resultaterne fra denne evaluering vil hjælpe med at bestemme den langsigtede succes af kombinationsbehandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Patienten skal være mellem 1 og 25 år gammel
  • Patienten skal have akut lymfoblastisk leukæmi (en type blodkræft) med CD19-positive B-celler (specifikke kræftceller), som enten er kommet tilbage efter behandling eller ikke har reageret på tidligere behandling
  • Patienten skal tidligere have fået behandling med tisagenlecleucel (Kymriah®), som er en type CAR T-celle terapi – en specialbehandling, der bruger patientens egne immune celler til at bekæmpe kræft
  • Der skal være tilgængeligt et andet tisagenlecleucel (Kymriah®) produkt til patienten
  • For gruppe 1: Patienten skal have mistet B-celle mangel tidligt (inden for 6 måneder efter behandling), hvilket betyder at der er mindre end 10 B-celler per kubikmillimeter blod eller mindre end 3% af de samlede lymfocytter (en type hvide blodlegemer), mens patienten stadig er i komplet remission (ingen målbare kræftceller) med udetekterbar minimal resterende sygdom
  • For gruppe 2: Patienten skal have mistet B-celle mangel og have påviselig CD19-positiv leukæmi i knoglemarven (hvor blodcellerne dannes), blodet eller cerebrospinalvæsken (væsken omkring hjernen og rygmarven)
  • Patienten skal have en forventet levetid på mere end 12 uger
  • Patienten skal have en funktionsscore på over 70 på Karnofsky-skalaen (for patienter over 16 år) eller Lansky-skalaen (for patienter under 16 år) – disse skalaer måler, hvor godt patienten kan klare daglige aktiviteter
  • Patienten må ikke have organdysfunktion (organerne skal fungere normalt)
  • Patienten eller værgen skal have underskrevet et informeret samtykke (skriftlig tilladelse til at deltage efter at have fået information om undersøgelsen)
  • Patienten skal være tilknyttet social sikring eller have en sundhedsforsikring

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du er under 1 år gammel eller over 25 år gammel
  • Du har ikke tidligere fået behandling med tisagenlecleucel (en type immunterapi kaldet CAR-T-celler)
  • Du har ikke haft akut lymfoblastisk leukæmi (en type blodkræft der påvirker de hvide blodlegemer)
  • Din sygdom er ikke kommet tilbage eller er ikke refraktær (betyder at sygdommen ikke reagerer på behandling)
  • Du har ikke mistet B-celle aplasi (en tilstand hvor kroppen ikke har B-celler, som er en type hvide blodlegemer) inden for 6 måneder efter din første behandling
  • Du har alvorlige hjerte-, lunge-, lever- eller nyreproblemer der gør det farligt at deltage
  • Du har en aktiv infektion som ikke er under kontrol
  • Du er gravid eller ammer
  • Du har en anden type kræft på samme tid
  • Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for Nivolumab (et lægemiddel der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft)
  • Du tager medicin der undertrykker dit immunsystem og ikke kan stoppe med det
  • Du har en autoimmun sygdom (en tilstand hvor kroppens immunsystem angriber sig selv)
  • Du kan ikke følge studiets krav og procedurer
  • Du eller dine forældre/værge kan ikke forstå og underskrive samtykkeerklæringen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Centre Hospitalier Universitaire De Lille Lille Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux Bordeaux Frankrig

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Centre Hospitalier Universitaire Rouen Rouen Frankrig
Centre Hospitalier Lyon Sud Pierre Bénite Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier Montpellier Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes Nantes Frankrig
Hopital Beaujon Clichy Frankrig
Aaaaggfemp Pqhjqdpi Hdzrzyol Df Mivkxxpts Marseille Frankrig
Cbaz Dr Nbsuz Vandoeuvre lès Nancy Frankrig
Hlsvqglo Uvgxwxqguvkdrn Slpyrasuad &bmzjkk Hqtcknk dg Hibodakddff Strasbourg Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
15.03.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Nivolumab (Opdivo®) er et lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Det virker ved at fjerne de “bremser”, som kræftceller bruger til at skjule sig for immunsystemet. Dette gør det lettere for kroppens naturlige forsvarsmekanismer at finde og ødelægge kræftcellerne. I dette forsøg bruges nivolumab til at hjælpe med at forstærke virkningen af den anden behandling.

Tisagenlecleucel (Kymriah®) er en særlig type kræftbehandling kaldet CAR T-celle terapi. Ved denne behandling tages patientens egne immunforsvarsceller ud af kroppen og ændres i laboratoriet, så de bliver bedre til at genkende og angribe kræftceller. Disse modificerede celler vokser derefter i antal og gives tilbage til patienten gennem en infusion. Cellerne kan derefter cirkulere i kroppen og fortsætte med at bekæmpe kræftcellerne over tid. I dette forsøg gives tisagenlecleucel til patienter, som tidligere har fået denne behandling, men hvor virkningen er aftaget.

Undersøgte sygdomme:

Akut Lymfoblastær Leukæmi – En kræfttype der påvirker de hvide blodlegemer i knoglemarven, hvor de umodne lymfoblaster formerer sig ukontrolleret. Sygdommen udvikler sig hurtigt og fører til, at de abnorme celler fortrænger normale blodceller. De defekte celler kan ikke bekæmpe infektioner effektivt som raske hvide blodlegemer. Sygdommen kan sprede sig til andre organer som lever, milt og lymfeknuder. Patienter oplever ofte symptomer som træthed, blødningstendens og øget modtagelighed for infektioner. Tilstanden er mest almindelig hos børn, men kan også ramme voksne.

Forsøgs-ID:
2024-514345-11-00
Protokolkode:
APHP200132
NCT ID:
NCT05310591
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Test af ruxolitinib og venetoclax hos børn med tilbagevendende eller behandlingsresistent leukæmi eller lymfom

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Danmark Finland Frankrig Tyskland +5
  • Undersøgelse af blinatumomab og en lægemiddelkombination til ældre voksne med nydiagnosticeret Philadelphia-negativ B-celle forstadie akut lymfoblastær leukæmi

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Østrig Belgien Bulgarien Tjekkiet Danmark Estland +11