Forbedring af resultater hos patienter med højrisiko 2. linje re-cidiverende/refraktær stor B-cellelymfom, berettigede til CAR‑T‑terapi, glofitamab‑baseret og drug combination

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie omhandler patienter med højrisiko 2.‑linje Large B-Cell Lymphoma, som enten er tilbagevendende eller ikke har svaret på tidligere behandling. Undersøgelsen bruger en kombination af Glofitamab sammen med de kemoterapimedikamenter gemcitabine og oxaliplatin før en standard CAR-T cell therapy. De specifikke CAR‑T‑produkter, der kan anvendes, inkluderer axicabtagene ciloleucel og lisocabtagene maraleucel, hvorefter Glofitamab gives igen som en afsluttende behandling.

Formålet er at vurdere, om denne dobbelte T‑celletilgang kan give bedre behandlingsresultater. Først får patienterne flere cyklusser af den indledende kombination af Glofitamab, gemcitabine og oxaliplatin, derefter en infusion af CAR‑T‑celler, og til sidst en periode med Glofitamab alene. Efter hver fase følger regelmæssige besøg, hvor lægerne registrerer sygdommens udvikling og eventuelle bivirkninger.

“Relapsere” betyder, at kræften er vendt tilbage efter en periode med ingen tegn på sygdom, mens “refractory” beskriver kræft, der ikke responderer på de behandlinger, den har fået. “Induktion” er den første behandlingsfase, der har til formål at reducere kræften, og “konsolidering” er en efterfølgende fase, som skal holde sygdommen i remission. CAR‑T‑cell‑terapi er en behandling, hvor patientens egne T‑celler omprogrammeres i et laboratorium, så de specifikt kan angribe kræftcellerne.

1 induktionsbehandling

på den første behandlingsuge modtager du en intravenøs (iv) infusion af glofitamab i en dosis på 30 mg. denne medicin gives som en kort infusion over flere minutter.

behandlingen kombineres med de kemoterapeutiske lægemidler gemcitabin og oxaliplatin, som er almindelige kræftmedicin. de gives som iv‑infusioner på samme dag som glofitamab. den nøjagtige dosis og hyppighed bestemmes af protokollen, men typisk gives de én gang pr. cyklus.

2 produktion af car‑t‑celler

efter induktionsbehandlingen tages der blodprøver, hvorfra dine egne t‑celler (en type immuncelle) bliver isoleret. disse celler modificeres i laboratoriet til såkaldt car‑t-terapi.

produktionen af car‑t-celler tager flere uger. i denne periode får du ingen yderligere medicin, men du vil blive fulgt med regelmæssige kontrolbesøg.

3 car‑t‑celleinfusion

når dine modificerede celler er klar, får du en enkelt iv‑infusion af enten breyanzi (120 000 000 celler) eller yescarta (ca. 2 × 10⁸ celler). dette er den centrale del af behandlingen.

infusionen foregår på sygehuset under tæt observation i mindst en dag, fordi der kan opstå bivirkninger, som kræver hurtig behandling.

4 overvågningsperiode efter car‑t

de første ugers efter car‑t-infusionen overvåges du nøje for mulige bivirkninger, herunder feber, blodtryksændringer og immunsystemreaktioner.

du vil have flere kontrolbesøg, hvor blodprøver tages for at måle, hvor aktiv de indførte celler er.

5 konsolideringsbehandling med glofitamab

efter observationsperioden begynder du på konsolideringsfasen, hvor du igen modtager glofitamab i en dosis på 30 mg iv‑infusion.

dosen gives på flere planlagte tidspunkter i løbet af behandlingsforløbet, indtil den samlede behandlingsperiode er afsluttet. den præcise frekvens og varighed følger den protokol, der er fastsat for undersøgelsen.

6 slutvurdering

ved afslutningen af alle behandlingscyklusser foretages en endelig evaluering af sygdommen med billeddiagnostik og blodprøver.

resultaterne bruges til at bestemme, om der er opnået en komplet respons, dvs. ingen tegn på kræft i kroppen.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Patienten har underskrevet en skriftlig informeret samtykke, som betyder at de forstår og accepterer at deltage i studiet.
  • Patienten har gennemført en MNC-leukafærese-procedure, hvor blodceller bruges til at lave en personlig CAR‑T‑celle-behandling.
  • Patienten er villig og i stand til at give en indledende vævsprøve (biopsi), enten fra tidligere materiale eller en frisk tumorprøve, til central vurdering.
  • Mænd med en partner, der kan blive gravide, skal bruge prævention (fx p-piller, spiral eller sterilisering) under hele studiet og i mindst 18 måneder efter obinutuzumab, 12 måneder efter oxaliplatin, 6 måneder efter lymfodepletion eller 2 måneder efter den sidste glofitamab-dosis – alt efter hvad der er længst.
  • Kvinder, der kan blive gravide, skal bruge en meget effektiv præventionsmetode (fx hormonpiller, spiral eller sterilisering) under hele studiet og i mindst 18 måneder efter obinutuzumab, 15 måneder efter oxaliplatin, 6 måneder efter lymfodepletion eller 2 måneder efter den sidste glofitamab-dosis – alt efter hvad der er længst.
  • Patienten skal være mellem 18 og 80 år gammel, når samtykket underskrives.
  • Patienten skal have en histologisk (mikroskopisk) bekræftet diagnose på stor B‑cellelymfødem ved tilbagefald, som fastsat af en lokal patolog.
  • Patienten skal have modtaget første‑linjebehandling med R‑CHOP (en kemoterapi, der indeholder en CD20‑antistof og anthracykliner).
  • Patienten skal have sygdom, der er enten relapset (vendt tilbage inden for 12 måneder efter svar på første behandling) eller refraktær (ikke reageret eller forværret inden for 6 måneder efter første behandling).
  • Patienten skal have mindst én målbar tumor, der er positiv på en FDG‑PET‑scan (en billedundersøgelse) og er mindst 1,5 cm i en lymfeknude, eller én målbar ekstra‑lymfeknude­lesion på mere end 1 cm på en CT‑scan.
  • Patientens fysiske tilstand må have en ECOG‑status på 0–2, hvilket betyder at de kan klare sig selv i dagligdagen uden større problemer.
  • Patienten skal have en absolut lymfocyttal på over 200 celler per mikroliter blod, hvilket viser at immunsystemet er tilstrækkeligt aktivt.
  • Patienten skal være egnet til CAR‑T‑cellebehandling efter lægens vurdering og have god organfunktion:
    • Nyrefunktion: beregnet glomerulær filtrationsrate (eGFR) på mindst 60 ml/min.
    • Leversfunktion: leverenzymene ALT og AST må højst være 5‑gange den normale grænse (ULN), og bilirubin må ikke overstige 2,0 mg/dl (med undtagelse af Meulengracht‑sygdom).
    • Knoglemarvsfunktion: neutrofile celler (ANC) mindst 1000/µL, blodplader mindst 50 000/µL og hæmoglobin over 8,0 g/dL.
    • Hjertefunktion: udskillelsesfraktion (hvor meget hjertet pumper ud) på mindst 45 %.
    • Lungefunktion: god nok efter lægens vurdering.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Patienten har HIV-infektion i enhver fase, påvist ved antistoffer eller RNA-test – en virus som svækker immunsystemet.
  • Patienten har nuværende eller tidligere CNS-sygdom (centralnervesystem), såsom slagtilfælde, epilepsi, betændelse i blodkar i hjernen eller sygdomme der nedbryder nerveceller.
  • Patienten har alvorlig eller udbredt hjertesygdom, f.eks. svær hjertefunktion (NYHA klasse III eller IV), hjerteinfarkt inden for de sidste 3 måneder, ustabile hjerterytmeforstyrrelser eller ustabil brystsmerte.
  • Patienten har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling, hvor kroppens eget immunsystem angriber kroppen.
  • Patienten bruger kontinuerligt høje doser af corticosteroider (mere end 20 mg prednison eller tilsvarende hver dag).
  • Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide inden for 18 måneder efter behandlingsstart, eller som ikke kan fremvise et negativt graviditetstest inden 3 dage før behandling.
  • Patienten har en afhængigheds‑ eller arbejdsgiver‑til‑forsker‑forhold til sponsor eller undersøger.
  • Patienten mangler evnen til at forstå undersøgelsens formål, betydning og konsekvenser, eller kan ikke udtrykke egne ønsker.
  • Patienten er ikke i stand til at følge undersøgelsesreglerne, f.eks. på grund af overdreven alkoholindtag, stofmisbrug, afvisning af blodprodukter eller andre forhold der gør deltagelse umulig.
  • Patienten har andre kræftformer, med undtagelse af kirurgisk fjernet kræft i indledende stadium eller kræft uden tegn på sygdom i mindst 3 år.
  • Patienten er allergisk eller har haft alvorlige allergiske reaktioner (såsom anafylaksi) på nogen af følgende: Glofitamab, Obinutuzumab, Yescarta®, Breyanzi® eller andre lignende antistof‑medikamenter.
  • Patienten har en alvorlig aktiv infektion, der kræver intravenøs (i vene) behandling inden for 14 dage før første dosis.
  • Patienten har en medfødt eller erhvervet immunforsvarsnedsættelse, herunder tidligere organ- eller stamcelletransplantation.
  • Patienten har tidligere fået behandling med Glofitamab eller andre bispecifikke antistoffer, der binder både CD20 og CD3.
  • Patienten har tidligere fået kemoterapi med gemcitabin og oxaliplatin i tidligere lymfombehandling.
  • Patienten har gennemgået en større operation inden for 4 uger før første dosis af studiemedicinen.
  • Patienten har primær eller sekundær CNS-lymfang (lymfang i hjernen eller rygmarven) på tilmeldingsdagen eller har haft det tidligere.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR Heidelberg Tyskland

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR Berlin Tyskland
Usysjfzatblntjixrujwe Dodubqrscvo Aqt Düsseldorf Tyskland
Uovkkjzkehfatrunrpdgz Mkgcwpii Alz Münster Tyskland
Ucwswzkmxklgtuachthtr Ehuex Axn Essen Tyskland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Tyskland Tyskland
rekrutterer endnu ikke
15.04.2026

Forsøgssteder

Glofitamab er et specielt antistof, der kan binde både kræftceller og immunsystemets T‑celler, så immunsystemet kan angribe de dårlige B‑celler i lymfom. Det gives som en intravenøs infusion. I denne undersøgelse får patienterne først Glofitamab sammen med kemoterapi (gemcitabin og oxaliplatin) før en CAR‑T‑cellebehandling, og derefter får de Glofitamab alene som en “opfølgning” for at holde sygdommen i skak.

Gemcitabine er en kemoterapi, der forstyrrer kræftcellernes evne til at lave nyt DNA, så de ikke kan dele sig og vokse. Det gives som en intravenøs infusion og bruges i kombination med Glofitamab før CAR‑T‑behandlingen.

Oxaliplatin er et andet kemoterapeutisk middel, der binder sig til DNA i kræftceller og får dem til at dø. Det gives også som en intravenøs infusion og kombineres med Glofitamab og gemcitabine i den indledende behandlingsfase.

Obinutuzumab er et monoklonalt antistof, der genkender et protein kaldet CD20 på overfladen af B‑celler. Når det binder til CD20, hjælper det immunsystemet med at ødelægge de kræftceller, der har dette protein. Det gives som en intravenøs infusion.

Lisocabtagene maraleucel er en CAR‑T‑cellebehandling, hvor patientens egne T‑celler omdannes i laboratoriet til at udtrykke en receptor, der genkender B‑celler i lymfom. De modificerede celler indføres derefter tilbage i patienten som en infusion, hvor de kan angribe og dræbe kræftcellerne.

Axicabtagene ciloleucel er også en CAR‑T‑cellebehandling, som fungerer på samme måde som Lisocabtagene maraleucel. Patientens T‑celler bliver genetisk ændret til at genkende og dræbe B‑celler i lymfom, og de infunderes tilbage i patienten som en enkelt injektion.

relapsed/refractory Large B-Cell Lymphoma – En type af kræft, hvor store B‑celler i immunsystemet bliver unormale og vokser ukontrolleret. “Relapsed” betyder, at sygdommen er vendt tilbage efter en tidligere periode uden tegn på sygdom, mens “refractory” betyder, at den ikke reagerer på tidligere behandlinger. Sygdommen kan sprede sig i lymfeknuder og nogle gange i andre væv som lever eller knoglemarv. Over tid kan lymfeknuderne blive større og mere uregelmæssige. De kan ledsages af træthed, vægttab og generel utilpashed.

Forsøgs-ID:
2025-523806-34-00
Protokolkode:
UKD-IKF-Double-T
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af sikkerhed og effekt af BGB-16673 i kombination med andre lægemidler hos patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent B-celle-kræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Tyskland Italien Polen
  • Afprøvning af lægemidlet Glofitamab sammen med kemoterapi til behandling af tilbagevendende storcellet B-celle lymfom

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig Tyskland Italien