Behandling med donortilpassede immunceller for at forbedre overlevelse af nyretransplantation fra levende donor

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger nyretransplantation fra levende donorer hos patienter med kronisk nyresygdom i slutstadiet. Studiet sammenligner en ny behandling kaldet donormodificerede immunceller (MIC), som gives gennem en vene, med standardbehandling. Formålet med studiet er at undersøge, om MIC-behandlingen kan hjælpe patientens immunsystem med at acceptere den transplanterede nyre på en måre, der minder om naturlig tolerance.

Deltagerne bliver tilfældigt opdelt i tre grupper i dette åbne studie, hvor både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives. En gruppe modtager MIC-behandling sammen med standardmedicin, en anden gruppe får MIC-behandling med reduceret standardmedicin, og den tredje gruppe får kun standardbehandling. Standardbehandlingen inkluderer medicin som takrolimus, mykofenolsyre og kortikosteroider, som alle hjælper med at undertrykke immunsystemet for at forhindre afstødning af den nye nyre.

Under studiet vil deltagerne blive overvåget regelmæssigt for at kontrollere, hvordan den transplanterede nyre fungerer, og om der opstår komplikationer som akut afstødning, infektioner eller udvikling af antistoffer mod donornyren. Læger vil måle forskellige faktorer i blodet, herunder niveauer af regulatoriske B-celler (Breg), som spiller en rolle i immuntolerancen. Studiet følger deltagerne i et helt år efter transplantationen for at vurdere behandlingens sikkerhed og effektivitet.

1 Screening og forberedelse

Du vil blive undersøgt for at sikre, at du opfylder kriterierne for at deltage i studiet. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere, at dit immunsystem ikke vil afvise donornyrerne kraftigt.

Du skal have en negativ test for coronavirus (SARS-CoV-2).

Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge sikker prævention under hele studiet.

2 Randomisering og gruppetildeling

Du vil blive tilfældigt tildelt til en af tre grupper: to behandlingsgrupper, der får modificerede immunceller (MIC), eller en kontrolgruppe, der får standardbehandling.

MIC er specialbehandlede immunceller fra din nyredonor, som er blevet modificeret i laboratoriet for at hjælpe dit immunsystem med at acceptere det nye nyre.

3 Nyretransplantation

Du vil gennemgå nyretransplantationsoperationen med et nyre fra din levende donor.

4 MIC-behandling (kun for behandlingsgrupperne)

Hvis du er i en af behandlingsgrupperne, vil du få MIC-behandling givet direkte i blodårerne gennem en infusion.

Behandlingen består af modificerede immunceller fra din donor, som er blevet behandlet med mitomycin c i laboratoriet.

5 Immunsuppressiv medicin efter transplantationen

Du vil få immunsuppressiv medicin for at forhindre afstødning af det nye nyre.

Medicinen inkluderer tacrolimus og EC-MPS (en form for mycophenolsyre), som undertrykker dit immunsystem.

Nogle deltagere vil gradvist få reduceret deres medicin til kun tacrolimus, afhængigt af hvilken gruppe de er i.

6 Opfølgningsbesøg – dag 6

Du vil have dit første opfølgningsbesøg 6 dage efter transplantationen.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere for donor-specifikke HLA-antistoffer, som er tegn på, at dit immunsystem begynder at afvise det nye nyre.

7 Opfølgningsbesøg – dag 187

Omkring 6 måneder efter transplantationen vil du have et opfølgningsbesøg.

Der vil blive taget blodprøver for at overvåge din nyrefunktion og kontrollere for tegn på afstødning.

Lægen vil vurdere, om din immunsuppressive medicin skal justeres.

8 Medicinreduktion – dag 277

Omkring 9 måneder efter transplantationen kan din immunsuppressive medicin blive reduceret, hvis din tilstand er stabil.

Dette kan omfatte reduktion af EC-MPS-dosis til maksimalt 720 mg og stop af kortikosteroider.

Nogle deltagere vil kun være på tacrolimus-behandling på dette tidspunkt.

9 Afsluttende vurdering – dag 367

Et år efter transplantationen vil du have din afsluttende vurdering for studiet.

Der vil blive taget omfattende blodprøver for at måle dit immunsystems respons og kontrollere for donor-specifikke antistoffer.

Lægen vil vurdere, om du har opnået en tilstand kaldet operationel tolerance, hvor dit immunsystem accepterer det nye nyre med minimal medicin.

Der vil blive målt Breg-celler (regulatoriske B-celler), som hjælper med at forhindre afstødning.

10 Løbende overvågning gennem hele studiet

Du vil blive overvåget for bivirkninger, infektioner og tegn på nyreafstødning gennem hele studieperioden.

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at kontrollere for virusinfektioner som CMV og BK-virus.

Din nyrefunktion vil blive overvåget gennem måling af eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed).

Eventuelle hospitalsindlæggelser eller komplikationer vil blive registreret.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Donorer skal være mindst 18 år gamle og kunne give samtykke til at deltage
  • Donorer skal kunne forstå undersøgelsens karakter og omfang
  • Donorer skal have underskrevet et samtykkeerklæring inden nogen undersøgelsesprocedurer
  • Du skal have kronisk nyresygdom i stadie 5 (det betyder at dine nyrer fungerer meget dårligt med en filtreringshastighed under 15 ml/min eller du får dialyse) og være forberedt til nyretransplantation fra en levende donor
  • Du skal være mellem 18 og 74 år gammel
  • Din blodtype skal være identisk med eller passe sammen med din donors blodtype
  • Dette skal være din første nyretransplantation
  • Du skal have mindre end 20% panel reaktive antistoffer (det er en test der måler om dit immunsystem vil reagere på fremmede væv)
  • Du må ikke have donor-specifikke HLA-antistoffer (det er specielle antistoffer der kunne angribe den nye nyre) over en bestemt grænseværdi
  • Du skal have en negativ CDC krydsmatch med din donor (det er en test der viser om dit blod er forenelig med donorens)
  • Du skal have en negativ test for COVID-19 ved screening
  • Din levende donor skal have givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Du skal kunne forstå undersøgelsens karakter og omfang
  • Du skal have underskrevet et samtykkeerklæring inden nogen undersøgelsesprocedurer
  • Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder skal du have en negativ graviditetstest ved screening og bruge sikker prævention under hele undersøgelsen
  • Du må ikke amme under undersøgelsen hvis du er kvinde
  • Hvis du er en mand skal du bruge kondom ved samleje med kvinder i den fødedygtige alder under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter behandlingen er slut

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du er under 18 år eller over 70 år på tidspunktet for nyretransplantationen (operation hvor en sund nyre fra en donor indsættes i din krop)
  • Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået en organtransplantation (operation hvor et organ fra en anden person er blevet indsat i din krop)
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion (sygdom forårsaget af bakterier, virus eller svamp) på tidspunktet for transplantationen
  • Du kan ikke deltage, hvis du har kræft eller har haft kræft inden for de sidste 5 år, undtagen visse typer hudkræft
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjertesygdom eller lungesygdom, der gør operationen for risikabel
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv autoimmun sygdom (tilstand hvor kroppens forsvarssystem angriber kroppens egne celler)
  • Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige leverproblemer eller leverinsufficiens (når leveren ikke fungerer ordentligt)
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en psykisk sygdom, der gør det svært for dig at forstå undersøgelsen eller følge behandlingsplanen
  • Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en allergi (overfølsomhedsreaktion) over for nogen af de lægemidler, der bruges i undersøgelsen
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv misbrug af alkohol eller stoffer
  • Du kan ikke deltage, hvis din donor ikke opfylder de specifikke krav til undersøgelsen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR Heidelberg Tyskland
Klinikum Stuttgart Stuttgart Tyskland

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum) München Tyskland
Ludwig Maximilian University Of Munich München Tyskland
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR Berlin Tyskland
Uusoulfxkn Mgmysnd Ccsgce Hdkejgfujbgtyzjmz Hamborg Tyskland
Ugeopcljtxezvylpfckol Mtodqyyd Avn Münster Tyskland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Tyskland Tyskland
rekrutterer
02.05.2022

Forsøgssteder

MIC (Modified Immune Cells)

MIC er donormodificerede immunceller, der gives gennem en intravenøs infusion (direkte ind i blodåren). Disse immunceller kommer fra nyredonoren og er blevet behandlet i laboratoriet for at hjælpe modtagerens immunsystem med at acceptere den transplanterede nyre. Formålet med MIC-behandlingen er at opnå en tilstand, hvor kroppen naturligt kan tolerere den nye nyre uden behov for stærke immunundertrykkende lægemidler resten af livet. Dette kan reducere risikoen for bivirkninger fra langvarig immunundertrykkelse og forbedre patientens livskvalitet efter transplantationen.

Standard-of-care immunundertrykkelse

Standard-of-care immunundertrykkelse er den almindelige behandling, som nyretransplanterede patienter normalt får for at forhindre, at deres immunsystem afstøder den nye nyre. Denne behandling består af en kombination af lægemidler, der dæmper immunsystemets aktivitet og skal tages hver dag resten af livet. Selvom denne behandling er effektiv til at beskytte den transplanterede nyre, kan den have alvorlige bivirkninger på lang sigt, herunder øget risiko for infektioner, kræft og andre sundhedsproblemer.

Nyretransplantationskomplikationer – Dette omfatter en række tilstande, der kan opstå efter nyretransplantation. Akut afstødning sker, når kroppens immunsystem angriber den transplanterede nyre som fremmed væv. Dette kan føre til forringet nyrefunktion eller tab af organet. Forsinket nyrefunktion opstår, når den nye nyre ikke begynder at fungere normalt umiddelbart efter transplantationen. Kronisk afstødning udvikler sig langsomt over måneder eller år og medfører gradvis forringelse af nyrefunktionen.

Cytomegalovirus reaktivering – En virusinfektion, der ofte opstår hos transplanterede patienter på grund af deres svækkede immunsystem. Virussen, som normalt er inaktiv i kroppen, bliver aktiv igen og kan forårsage forskellige symptomer. Tilstanden kan påvirke flere organer, herunder lunger, mave-tarm-kanal og øjne. Infektionen kan variere fra milde til alvorlige symptomer afhængigt af virusmængden i blodet.

BK-virus nefropati – En nyresygdom forårsaget af BK-virus, som særligt rammer transplanterede patienter. Virussen inficerer nyrens celler og kan føre til betændelse og skade på nyrevævet. Tilstanden udvikler sig gradvis og kan resultere i forringet nyrefunktion. Sygdommen opstår typisk måneder efter transplantationen, når immunsystemet er undertrykt.

Diabetes mellitus efter transplantation – En form for sukkersyge, der udvikler sig efter organtransplantation. Tilstanden opstår, når kroppen ikke længere kan regulere blodsukkeret normalt. Dette kan skyldes medicin, der undertrykker immunsystemet, eller andre faktorer relateret til transplantationen. Sygdommen kræver løbende overvågning og behandling for at kontrollere blodsukkerniveauet.

Forsøgs-ID:
2024-513446-12-00
Protokolkode:
TOL-2
NCT ID:
NCT05365672
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Et forsøg med felzartamab til patienter med nyretransplantation, som har sen isoleret mikrovaskulær betændelse

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tjekkiet Frankrig Tyskland Spanien
  • Undersøgelse af regulatoriske T-celler (Treg02) som supplerende behandling hos nyretransplanterede patienter for at vurdere sikkerhed og tolerance

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Tyskland