Afprøvning af CAR-T-celle behandling mod nyopdaget højrisiko mantelcellelymfom (kræft i lymfekirtlerne)

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Mantle Cell Lymphoma er en type blodkræft, der påvirker det lymfatiske system, som er en del af kroppens immunforsvar. Denne undersøgelse sammenligner to forskellige behandlingsmetoder for patienter med nydiagnosticeret højrisikoform af denne sygdom. Den ene gruppe (Arm A) vil modtage en forkortet indledende behandling med rituximab og ibrutinib, efterfulgt af seks måneders vedligeholdelsesbehandling med ibrutinib, og derefter CAR-T-cellebehandling med KTE-X19. CAR-T-cellebehandling er en nyere form for immunterapi, hvor patientens egne T-celler (en type hvide blodlegemer) bliver genetisk modificeret i laboratoriet for at gøre dem bedre til at bekæmpe kræftcellerne. Den anden gruppe (Arm B) vil modtage standardbehandling som normalt gives til patienter med denne sygdom.

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten af CAR-T-cellebehandling med standardbehandling hos patienter med ubehandlet højrisiko mantle cell lymphoma. Under undersøgelsen vil patienterne blive fulgt tæt med regelmæssige lægebesøg, blodprøver og skanninger for at overvåge, hvordan behandlingen virker og for at registrere eventuelle bivirkninger. Patienter i begge grupper vil blive overvåget i op til to år for at vurdere behandlingens langsigtede effekter.

Alle patienter, der deltager i undersøgelsen, skal have bekræftet diagnose af mantle cell lymphoma og opfylde specifikke kriterier for højrisikosygdom. Dette kan omfatte bestemte genetiske forandringer i kræftcellerne eller andre faktorer, der indikerer, at sygdommen har en mere aggressiv karakter. Undersøgelsen vil måle forskellige resultater, herunder hvor længe patienterne forbliver sygdomsfri, hvor mange der opnår komplet helbredelse, og hvor sikkert behandlingerne er at gennemføre.

1 randomisering og behandlingsfordeling

Du vil blive tilfældigt tildelt en af to behandlingsgrupper. Gruppe A får en eksperimentel behandling med CAR-T-celle terapi, mens gruppe B får standardbehandling.

CAR-T-celle terapi er en type immunterapi, hvor dine egne T-celler (en type hvide blodceller) bliver modificeret i laboratoriet til at bekæmpe kræftceller mere effektivt.

2 indledende behandling (gruppe A)

Hvis du er i gruppe A, vil du modtage en forkortet indledende behandling med to lægemidler:

Rituximab – et lægemiddel der hjælper immunsystemet med at angribe kræftceller

Ibrutinib (Imbruvica) – gives som 140 mg hårde kapsler, der tages dagligt gennem munden

3 forberedelse til CAR-T-celle behandling (kun gruppe A)

Dine T-celler vil blive indsamlet gennem en procedure kaldet leukofærese, hvor blod tages fra din krop, T-cellerne fjernes, og resten af blodet returneres til dig.

Cellerne sendes til et laboratorium, hvor de modificeres til at blive CAR-T-celler, som er bedre til at genkende og ødelægge kræftceller.

Du vil modtage konditionerende kemoterapi for at forberede din krop til CAR-T-celle infusionen. Dette kan omfatte lægemidler som:

Fludarabine – gives gennem en vene

Cyclophosphamide – gives gennem en vene

4 CAR-T-celle infusion (kun gruppe A)

Du vil modtage brexucabtagene autoleucel (Tecartus), som er de modificerede T-celler.

Lægemidlet gives som en engangsdosis på 0,4-2 x 10^8 celler gennem en infusion i en vene.

Du vil blive nøje overvåget for bivirkninger efter infusionen.

5 vedligeholdelsesbehandling med ibrutinib (kun gruppe A)

Efter CAR-T-celle behandlingen vil du fortsætte med ibrutinib (Imbruvica) i 6 måneder.

Du tager 140 mg hårde kapsler dagligt gennem munden.

Dette hjælper med at forhindre, at kræften kommer tilbage.

6 standardbehandling (kun gruppe B)

Hvis du er i gruppe B, vil du modtage standard kemoterapi, som kan omfatte en kombination af følgende lægemidler:

Rituximab – gives gennem en vene

Bendamustine – gives gennem en vene

Cytarabine – gives gennem en vene eller som injektion

Doxorubicin – gives gennem en vene

Vincristine sulfat – gives gennem en vene

Cyclophosphamide – gives gennem en vene

Prednisolone eller dexamethasone – steroider der tages gennem munden eller gives gennem en vene

7 intensiv behandling (kun gruppe B)

Du kan modtage højdosis kemoterapi efterfulgt af stamcelletransplantation.

Dette kan omfatte lægemidler som:

Melphalan – højdosis kemoterapi given gennem en vene

Carmustine – gives gennem en vene

Etoposide – gives gennem en vene

Thiotepa – gives gennem en vene

8 understøttende behandling

Begge grupper kan modtage understøttende lægemidler for at håndtere bivirkninger:

Filgrastim eller pegfilgrastim – hjælper med at øge antallet af hvide blodceller

Tocilizumab – kan bruges til at behandle alvorlige inflammatoriske bivirkninger

9 regelmæssige kontroller og overvågning

Du vil have regelmæssige lægebesøg og tests for at overvåge din tilstand og behandlingens effektivitet.

Dette inkluderer blodprøver, scanninger og andre undersøgelser.

Du vil blive fulgt i op til 2 år efter start af behandlingen.

10 sikkerhedskrav under studiet

Du må ikke køre bil i 8 uger efter CAR-T-celle behandling på grund af risiko for neurologiske bivirkninger.

Du skal kunne nå behandlingsstedet inden for 2 timer i tilfælde af akutte komplikationer.

Du skal bruge sikker prævention under hele behandlingsforløbet og i flere måneder efter afslutning.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have en bekræftet diagnose af mantle cell lymfom (en type kræft i lymfeknuderne) ifølge WHO klassifikation, med dokumentation for enten overudtryk af cyclin D1 eller tilstedeværelse af t(11;14)
  • Du skal være mellem 18 og 75 år gammel
  • Du skal have mindst én målbar læsion (tumor) ifølge Lugano Response Criteria (større end 1,5 cm i lymfeknuder eller større end 1 cm uden for lymfeknuder). Hvis der kun er knoglemarvsinfiltration, er knoglemarvsaspiration og biopsi obligatorisk for alle stadieevalueringer
  • Din ECOG performance status (en måling af hvor godt du kan klare daglige aktiviteter) skal være 2 eller lavere på en skala fra 0-5
  • Du skal have følgende laboratorieværdier ved screening (medmindre afvigelser er relateret til MCL): Absolut neutrofiltælling (en type hvide blodlegemer) skal være mindst 1000 celler/μL, blodplader skal være mindst 75.000 celler/μL, kreatinin (nyrefunktionsmarkør) skal være under 2 mg/dL eller beregnet kreatininclearance mindst 60 mL/min, transaminaser (leverenzymer AST og ALT) skal være mindre end 2,5 gange den øvre normalgrænse, total bilirubin (levermarkør) skal være højst 2 gange den øvre normalgrænse medmindre anden årsag er kendt
  • Du må ikke have tegn på CNS-sygdom (sygdom i centralnervesystemet – hjerne og rygmarv)
  • Du skal være i stand til at nå behandlingsstedet inden for 2 timer i tilfælde af toksicitet eller nødsituation
  • Du skal have underskrevet informeret samtykkeformular i henhold til ICH/EU GCP og nationale regler, være i stand til at følge studieinstruktioner og sandsynligvis deltage i og gennemføre alle påkrævede besøg
  • Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en meget effektiv præventionsmetode (kombinerede p-piller med to hormoner, præventionsimplantater, injektioner, spiraler eller steriliseret partner) sammen med en barrieremetode (latexkondomer, pessar eller præventionshætter) under studiet. Dette skal fortsættes i 6 måneder efter sidste dosis KTE-X19 eller i 3 måneder efter sidste dosis Ibrutinib, alt efter hvad der er længst
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i serum eller urin (kvinder der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller har været i overgangsalderen i mindst 2 år betragtes ikke som værende i den fødedygtige alder)
  • Du skal være villig til ikke at køre motorkøretøj i 8 uger efter CAR T-cellebehandling
  • Du skal have mindst ét højrisiko MCL-træk defineret som: MIPI-c (en risikovurderingsskala) høj mellemrisiko eller høj risiko (det vil sige høj risiko MIPI uanset Ki-67 eller mellemrisiko MIPI og Ki-67 mindst 30%) og/eller TP53-mutation og/eller TP53-overudtryk ved immunhistokemi (mere end 50% af lymfomcellerne)
  • Du må ikke tidligere have fået behandling for MCL
  • Du skal have stadie II-IV ifølge Ann Arbor klassifikationssystem (et system til at beskrive hvor udbredt kræften er i kroppen)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du er under 18 år eller over 80 år
  • Du har tidligere fået behandling for mantle cell lymfom (en type blodkræft)
  • Du har andre former for kræft, der ikke er mantle cell lymfom
  • Du har en alvorlig hjertesygdom, der påvirker hjertets pumpefunktion
  • Du har alvorlige lungesygdomme, der påvirker din vejrtrækning
  • Du har alvorlige nyre- eller leverproblemer
  • Du har en aktiv infektion, der kræver behandling
  • Du har en sygdom i dit immunsystem (kroppens forsvarssystem), der påvirker din evne til at bekæmpe sygdomme
  • Du tager medicin, der svækker dit immunsystem
  • Du har tidligere haft en stamcelletransplantation (behandling hvor man erstatter syge blodceller med sunde)
  • Du har problemer med dit centralnervesystem (hjerne og rygmarv)
  • Du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke eller vil ikke bruge sikker prævention under studiet
  • Du har en psykisk tilstand, der forhindrer dig i at forstå eller følge studiets krav
  • Du deltager allerede i et andet medicinforsøg
  • Du har en kendt allergi over for nogen af de stoffer, der bruges i studiet
  • Lægen vurderer, at det ikke er sikkert for dig at deltage i studiet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe Valencia Spanien
University Hospital Of Clermont-Ferrand Clermont-Ferrand Frankrig
Universitaet Leipzig Leipzig Tyskland
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz Mainz Tyskland
Hospital Universitario De Salamanca Salamanca Spanien
Universitaetsmedizin Goettingen Göttingen Tyskland
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR Heidelberg Tyskland
Centre Hospitalier Universitaire De Lille Lille Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux Bordeaux Frankrig

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR Berlin Tyskland
Hospital General Universitario Gregorio Maranon Madrid Spanien
Hospital Universitario 12 De Octubre Madrid Spanien
Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Prag Tjekkiet
Fakultni Nemocnice Brno Brno Tjekkiet
Centre Hospitalier Lyon Sud Pierre Bénite Frankrig
HELIOS Klinikum Berlin-Buch GmbH Berlin Tyskland
Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR Kiel Tyskland
Medical Center – University Of Freiburg Freiburg im Breisgau Tyskland
Institut fuer Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gGmbH Ulm Tyskland
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier Montpellier Frankrig
Virgen del Rocío University Hospital Sevilla Spanien
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes Nantes Frankrig
Hospital Clinic De Barcelona Barcelona Spanien
Saarland University Hospital Homburg Tyskland
Hopital Beaujon Clichy Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Rennes Rennes Frankrig
Westfaelische Wilhelms Universitaet Muenster Münster Tyskland
Udfcddozkbzd Mfixycp Cvrpsds Gzeijdbax Groningen Holland
Iftladwz Cgxdxw Dalnczmdxyxhoyiom L'Hospitalet de Llobregat Spanien
Amcsjwuzq Ufd Amsterdam Holland
Ckjpeh Hgzboucrbjy Unpvmwjppiksl Dx Dwmhg Dijon Frankrig
Uspaotnbuxaxblzalbjry Duxxzrsrrkv Ask Düsseldorf Tyskland
Usyftqjsqe Milfpxz Crpusw Hjqkigcpbusyugvns Hamborg Tyskland
Ukunmhipzl Hxgjqvaq Cilkzmq Köln Tyskland
Uvdzmhvhirsvpaltrybxf Eemuj Age Essen Tyskland
Epiztvn Uhjdifjogzno Muezlpy Ckwltwz Rxzlytbys (upbwosc Mrk Rotterdam Holland
Kbjuxhbl dci Ubfoqqryqifj Msjrcfnw Anf München Tyskland
Udpbjxssznbcsdrarrtbq Wcjhxqjms Ajc Würzburg Tyskland
Gctmod Uywbrkslgd Fufyupcmd Frankfurt am Main Tyskland
Hucdrnkk Vowy dxdhnttf Barcelona Spanien
Iftxewjr Pcpojrshflxlsmn Cwzerl Ceadfs Marseille Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer
01.09.2023
Holland Holland
rekrutterer
01.09.2023
Spanien Spanien
rekrutterer
01.09.2023
Tjekkiet Tjekkiet
rekrutterer
01.09.2023
Tyskland Tyskland
rekrutterer
01.09.2023

Forsøgssteder

Rituximab er et lægemiddel, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræftceller. Det virker ved at målrette specielle proteiner på overfladen af de syge celler og hjælpe immunsystemet med at genkende og ødelægge dem. Dette lægemiddel gives som en indsprøjtning i en vene.

Ibrutinib er en type kræftmedicin, der blokerer signaler, som fortæller kræftcellerne at vokse og formere sig. Ved at blokere disse signaler hjælper medicinen med at stoppe kræftcellernes vækst og kan få dem til at dø. Dette lægemiddel indtages som tabletter gennem munden.

KTE-X19 er en avanceret type immunterapi, der kaldes CAR-T-celle behandling. Ved denne behandling tages patientens egne immunceller ud af kroppen og ændres i laboratoriet, så de bliver bedre til at finde og angribe kræftcellerne. De ændrede celler sprøjtes derefter tilbage i patientens krop, hvor de kan hjælpe med at bekæmpe kræften mere effektivt.

Mantlecellelymfom – Mantlecellelymfom er en type kræft, der påvirker lymfesystemet, som er en del af kroppens immunforsvar. Sygdommen opstår, når visse hvide blodlegemer kaldet B-celler bliver unormale og begynder at vokse ukontrolleret. Disse kræftceller samler sig typisk i lymfeknuder, men kan også sprede sig til andre organer som milt, knoglemarv og tarmsystemet. Sygdommen klassificeres som en form for non-Hodgkin lymfom og betragtes som en aggressiv kræftform. Symptomerne kan omfatte hævede lymfeknuder, træthed, feber, nattesved og uforklarligt vægttab. Sygdommen har tendens til at vende tilbage selv efter behandling og kan blive mere aggressiv over tid.

Forsøgs-ID:
2022-502405-15-01
Protokolkode:
CARMAN
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af nye behandlingskombinationer med rituximab og ibrutinib hos patienter med mantle celle lymfom før og efter stamcelletransplantation

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Danmark Finland Tyskland Italien +6