Europas førende søgning efter kliniske forsøg

ELTANEXOR

ELTANEXOR (også kendt som KPT-8602) er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige former for kræft. Dette lægemiddel virker ved at blokere en særlig protein-transport i kræftcellerne, hvilket kan få dem til at dø eller stoppe med at vokse. Flere igangværende studier tester ELTANEXOR både alene og i kombination med andre lægemidler hos patienter med blodkræft og andre kræftformer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ELTANEXOR?

ELTANEXOR er et eksperimentelt lægemiddel, der også kendes under navnet KPT-8602[1][2][3][4]. Dette lægemiddel tilhører en gruppe kaldet selektive kerneksport-hæmmere (SINE), og det er den anden generation af denne type lægemidler[1].

ELTANEXOR gives som tabletter, der tages gennem munden, hvilket gør behandlingen mere bekvem for patienterne sammenlignet med lægemidler, der skal gives som infusioner[1][2]. Lægemidlet er stadig under udvikling og testes i kliniske forsøg for at vurdere dets sikkerhed og effekt.

Hvordan virker ELTANEXOR?

ELTANEXOR virker ved at blokere et protein kaldet XPO1 (exportin 1)[1][3]. Dette protein har en vigtig rolle i cellerne, da det transporterer forskellige molekyler fra cellekernerne ud til resten af cellen.

Når ELTANEXOR blokerer XPO1-proteinet, påvirker det flere vigtige processer i kræftcellerne[3]:

  • Tumorsuppressor-proteiner bliver fanget inde i cellekernerne, hvor de kan bekæmpe kræften
  • Transporten af onkogen-mRNA (herunder c-MYC) bliver blokeret
  • Dannelsen af nye ribosomale underenheder forstyrres

Ved at forstyrre c-MYC-transporten kan ELTANEXOR også forbedre effekten af andre kræftlægemidler ved at forhindre, at kræftcellerne udvikler modstand[3].

Igangværende kliniske forsøg

Der foregår i øjeblikket flere vigtige kliniske forsøg med ELTANEXOR:

NCT02649790 – Det største multifase forsøg

Dette er et omfattende fase 1/2 forsøg, der tester ELTANEXOR hos patienter med forskellige kræftformer[1]. Forsøget er opdelt i flere dele:

  • Del A1 og A2: Test af ELTANEXOR alene hos patienter med multipelt myelom
  • Del B: ELTANEXOR kombineret med lavdosis dexamethason
  • Del C og D: Test hos patienter med tyktarmskræft og prostatakræft
  • Del F og G: Test hos patienter med myelodysplastiske syndromer
  • Del H: Vedligeholdelsesbehandling efter stamcelletransplantation

NCT06399640 – Kombination med Venetoclax

Dette fase 1b forsøg undersøger kombinationen af ELTANEXOR og venetoclax hos patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent MDS og AML[2]. Venetoclax er et lægemiddel, der blokerer BCL-2-proteinet og derved får kræftceller til at dø.

NCT05918055 – Kombination med Inqovi

Dette forsøg tester ELTANEXOR i kombination med Inqovi (decitabin-cedazuridin) hos patienter med højrisiko-MDS[3]. Inqovi er en mundtlig form af decitabin, som er en hypomethyleringsagent.

Europæisk forsøg – NPM1-muteret AML

Et dansk/europæisk fase 2a forsøg fokuserer specifikt på patienter med en særlig type AML, der har NPM1-mutationer[4]. Dette forsøg undersøger ELTANEXOR som enkeltbehandling.

Hvilke sygdomme behandles?

ELTANEXOR testes til behandling af flere forskellige kræftformer, primært blodkræft:

Akut myeloid leukæmi (AML)

AML er en aggressiv form for blodkræft, hvor unormale hvide blodceller hurtigt ophobes i knoglemarven[2][3][4]. Forsøgene fokuserer på patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent AML.

Myelodysplastiske syndromer (MDS)

MDS er en gruppe sygdomme, hvor knoglemarven ikke producerer nok sunde blodceller[1][2][3]. Disse tilstande kan udvikle sig til AML og har en lav overlevelsesrate, især ved højrisiko-MDS.

Multipelt myelom

Dette er en kræftform, der påvirker plasmacellerne i knoglemarven[1]. Forsøgene inkluderer patienter med tilbagevendende eller refraktært multipelt myelom.

Andre kræftformer

ELTANEXOR testes også hos patienter med[1]:

  • Metastatisk tyktarmskræft (mCRC)
  • Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC)

Behandlingsplaner og doser

ELTANEXOR gives efter forskellige behandlingsplaner afhængigt af det specifikke forsøg:

Dosering og administration

Lægemidlet gives som tabletter i doser fra 5-20 mg dagligt[3][4]. Den nøjagtige dosis bestemmes baseret på forsøgets fase og patientens tilstand.

Behandlingscyklusser

Behandlingen foregår i 28-dages cyklusser med forskellige tidsplaner[1][2][3]:

  • 5 dage om ugen: ELTANEXOR tages i 5 på hinanden følgende dage hver uge
  • 3 dage om ugen: ELTANEXOR tages 3 dage om ugen
  • 10-14 dage pr. cyklus: ELTANEXOR tages i sammenhængende perioder

Kombinationsbehandlinger

Når ELTANEXOR kombineres med andre lægemidler, gives det efter specifikke tidsplaner:

  • Med venetoclax: ELTANEXOR i 14-28 dage, venetoclax på dag 1-14[2]
  • Med Inqovi: Inqovi på dag 1-5, derefter ELTANEXOR[3]
  • Med dexamethason: ELTANEXOR i 5 dage kombineret med lavdosis dexamethason[1]

Sikkerhed og bivirkninger

Et hovedformål med de kliniske forsøg er at fastslå den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)[1][2][3].

Overvågning af bivirkninger

Patienterne følges nøje for at identificere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)[3]. Alle bivirkninger klassificeres efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.

Forsøgene overvåger især[3][4]:

  • Grad 5 (dødelige) bivirkninger
  • Ikke-hæmatologiske grad 4 bivirkninger
  • Langvarige ikke-hæmatologiske grad 3 bivirkninger

Farmakokinetik

Forsøgene måler også, hvordan kroppen optager og nedbryder ELTANEXOR ved at undersøge[1][3]:

  • AUC (areal under kurven): Hvor meget lægemiddel der er i blodet over tid
  • Cmax: Den højeste koncentration i blodet
  • Halveringstid: Hvor hurtigt lægemidlet udskilles fra kroppen

Hvem kan deltage i forsøgene?

Generelle inklusionskriterier

For at deltage i forsøgene med ELTANEXOR skal patienterne opfylde flere betingelser[2][3][4]:

  • Alder: Mindst 18 år
  • Præstationsstatus: ECOG performance status ≤ 2
  • Organfunktion: Normale lever- og nyrefunktioner
  • Forventet levetid: Mindst 3 måneder
  • Tidligere behandling: Tilbagevendende eller behandlingsresistent sygdom

Specifikke krav

Forskellige forsøg har specifikke krav:

  • NPM1-muteret AML: Patienter skal have denne specifikke genetiske mutation[4]
  • Tidligere behandlinger: Patienter skal have modtaget standard kemoterapi og venetoclax-baserede behandlinger[4]
  • Transplantationsegnethed: Mange forsøg kræver, at patienter ikke er egnede til knoglemarvstransplantation[4]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[4]:

  • Større operation inden for 4 uger
  • Alvorlige hjertesygdomme eller ustabil angina
  • Ukontrollerede alvorlige infektioner
  • Kendt involvering af centralnervesystemet
  • HIV, hepatitis A, B eller C-infektioner
  • Mave-tarm-sygdomme, der kan påvirke optagelsen af medicinen
Lægemiddel Andre navne Virkemåde Behandlede sygdomme Administrering
ELTANEXOR KPT-8602 Blokerer XPO1-protein transport i kræftceller AML, MDS, multipelt myelom, tyktarmskræft, prostatakræft Tabletter taget gennem munden
Forsøgstype Patientgrupper Kombinationer Primære mål Status
Fase 1/2 forsøg Voksne med tilbagevendende/refraktær kræft Alene eller med venetoclax, dexamethason, Inqovi Sikkerhed, tolerance og effekt Igangværende

FAQ

  • Hvad er ELTANEXOR og hvordan virker det? ELTANEXOR er et lægemiddel, der blokerer en protein-transport kaldet XPO1 i kræftcellerne. Denne transport er vigtig for kræftcellernes overlevelse. Ved at blokere den, kan ELTANEXOR få kræftcellerne til at dø eller stoppe med at vokse.
  • Hvilke kræftformer behandles med ELTANEXOR i forsøgene? ELTANEXOR testes primært til behandling af blodkræft som akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastiske syndromer (MDS) og multipelt myelom. Det undersøges også til behandling af andre kræftformer som tyktarmskræft og prostatakræft.
  • Hvordan gives ELTANEXOR til patienterne? ELTANEXOR gives som tabletter, der tages gennem munden. Patienterne tager medicinen derhjemme efter en bestemt plan, typisk 3-5 dage om ugen eller i bestemte perioder af hver behandlingscyklus på 28 dage.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med ELTANEXOR? Forsøgene inkluderer primært voksne patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent kræft, der ikke har haft tilstrækkelig effekt af tidligere behandlinger. Patienterne skal være i rimelig fysisk tilstand og have normale organfunktioner.
  • Hvilke bivirkninger kan ELTANEXOR give? De kliniske forsøg undersøger stadig, hvilke bivirkninger ELTANEXOR kan give. Forsøgene følger patienterne nøje for at identificere og vurdere eventuelle bivirkninger, både lette og alvorlige, for at fastslå den sikreste dosis.

Igangværende kliniske forsøg for ELTANEXOR

  • Test af lægemidlet eltanexor til behandling af tilbagevendende eller behandlingsresistent akut myeloid leukæmi

    Rekrutterer

    2 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

Ordliste

  • XPO1-hæmmer: En type lægemiddel der blokerer XPO1-proteinet, som transporterer vigtige molekyler ud af cellekernerne
  • Selektiv kerneksport-hæmmer (SINE): En gruppe lægemidler, herunder ELTANEXOR, der specifikt blokerer transporten af molekyler fra cellekernerne til resten af cellen
  • Akut myeloid leukæmi (AML): En aggressiv form for blodkræft, hvor unormale hvide blodceller hurtigt ophobes i knoglemarven
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS): En gruppe sygdomme hvor knoglemarven ikke producerer nok sunde blodceller, og som kan udvikle sig til leukæmi
  • Tilbagevendende/refraktær kræft: Kræft der er kommet tilbage efter behandling (tilbagevendende) eller ikke reagerer på behandling (refraktær)
  • Multipelt myelom: En form for kræft der påvirker plasmacellerne i knoglemarven
  • Samlet respons rate (ORR): Procentdelen af patienter der viser forbedring efter behandling i et klinisk forsøg
  • Maksimal tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel der kan gives uden at forårsage uacceptable bivirkninger
  • Venetoclax: Et kræftlægemiddel der blokerer BCL-2 proteinet og derved får kræftceller til at dø
  • Knoglemarvsbiopsi: En procedure hvor en lille prøve af knoglemarv fjernes for at undersøge blodcellernes tilstand

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02649790
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06399640
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05918055
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-eltanexor-til-behandling-af-tilbagevendende-eller-behandlingsresistent-akut-myeloid-leukaemi/