Tardiv dyskinesi er en bevægelsesforstyrrelse, der forårsager ufrivillige bevægelser, som du ikke kan kontrollere, og som ofte påvirker ansigtet, tungen og lemmerne. Denne tilstand udvikler sig typisk efter indtagelse af visse typer medicin, der blokerer dopamin i hjernen, og selvom den kan være svær at vende, kan forståelse af tilstanden og tilgængelige behandlinger hjælpe mennesker med at håndtere deres symptomer og opretholde livskvalitet.
Epidemiologi
Tardiv dyskinesi påvirker et betydeligt antal mennesker, som tager bestemte typer medicin over tid. Forskere estimerer, at mindst 20 procent af alle mennesker, der tager førstegenerations antipsykotisk medicin, udvikler tardiv dyskinesi. Det betyder, at ud af hver fem personer, der tager denne ældre medicin, vil mindst én opleve denne bevægelsesforstyrrelse.[1]
Risikoen varierer afhængigt af den type medicin, der anvendes. Personer, der tager atypiske eller nyere antipsykotika, står over for en risiko på omkring 20 procent, mens personer på typiske eller ældre antipsykotika har en højere risiko på cirka 30 procent. Samlet set anslås det, at mere end 600.000 mennesker i USA lever med tardiv dyskinesi, selvom omkring 65 procent af mennesker med tilstanden aldrig har fået en formel diagnose.[6][14]
Tilstanden ses oftest hos mennesker med skizofreni og bipolar lidelse (en psykisk lidelse der forårsager ekstreme humørsvingninger), som er blevet behandlet med antipsykotisk medicin, men den kan forekomme hos enhver, der tager medicin, som blokerer dopaminreceptorer. Der er ikke lige så mange undersøgelser af andre typer medicin, der kan forårsage tilstanden, så det er svært at estimere, hvor hyppigt de resulterer i tardiv dyskinesi.[1][3]
Årsager
Hovedårsagen til tardiv dyskinesi ligger i, hvordan visse typer medicin påvirker hjernens kemiske signalstoffer. Hovedteorien er, at tilstanden udvikler sig på grund af brug af medicin, der blokerer dopaminreceptorer, også kaldet dopaminantagonister (medicin, der blokerer virkningen af dopamin, et kemisk signalstof i hjernen). Dette inkluderer både kortvarig og langvarig brug af disse lægemidler, selvom det er mere sandsynligt, at tilstanden udvikles efter langvarig brug.[1]
Når dopaminantagonister blokerer dopamin i lang tid, kan det gøre dopaminreceptorerne i din hjerne ekstra følsomme, især i dine basalganglier (en del af hjernen, der hjælper med at kontrollere bevægelse). Overskydende dopamin, som er et neurotransmitter (et kemisk stof, der bærer budskaber mellem nerveceller), eller ekstra følsomme receptorer fører til ufrivillige bevægelser. Ud over dopamin kan andre neurotransmitterreceptorer være involveret i tilstanden, herunder serotonin, acetylkolin og GABA. Dette kan forklare, hvorfor anden medicin end antipsykotika lejlighedsvis kan føre til tardiv dyskinesi.[1]
Tardiv dyskinesi kan udvikle sig på grund af eksponering for flere typer medicin. De mest almindelige skyldige er antipsykotisk medicin, også kaldet neuroleptika (medicin, der hovedsageligt bruges til at behandle psykoserelaterede tilstande). Disse inkluderer ældre medicin som haloperidol, flufenazin, klorpromazin, perfenazin, proklorperazin og trifluoperazin. Nyere antipsykotika som olanzapin og risperidon kan også forårsage tilstanden, selvom de synes mindre tilbøjelige til at gøre det.[1][2][5]
Andre typer medicin, der kan udløse tardiv dyskinesi, omfatter metoklopramid og proklorperazin, som bruges til at behandle kvalme og maveproblemer. Visse antidepressive lægemidler såsom amitriptylin, fluoxetin, fenelzin, sertralin og trazodon er også blevet forbundet med tilstanden. I sjældne tilfælde kan tardiv dyskinesi udvikle sig på grund af andre lægemidler, herunder lithium, antiepileptisk medicin som fenobarbital og fenytoin, anti-Parkinson-medicin såsom levodopa, antihistaminer (specifikt hydroxyzin) og antimalariamedicin.[1][5]
Tilstanden kan også udvikle sig efter seponering af, en ændring i eller en reduktion af disse lægemidler. Denne forsinkede fremtræden afspejles i selve navnet: “tardiv” betyder forsinket eller sen, mens “dyskinesi” refererer til ufrivillige muskelbevægelser. Mange mennesker tager medicin i årevis, før de udvikler tilstanden, men tardiv dyskinesi kan også forekomme efter kortvarig medicinbrug. Når den udvikler sig efter kortvarig brug, er det mere sandsynligt, at det sker hos personer over 65 år.[1]
Risikofaktorer
Flere faktorer kan øge en persons sandsynlighed for at udvikle tardiv dyskinesi, når de tager medicin, der blokerer dopamin. Alder spiller en betydelig rolle for risikoen. Tilstanden er mere tilbøjelig til at udvikle sig hos ældre mennesker, og risikoen stiger væsentligt efter 40 år og bliver endnu højere over 65 år. Ældre voksne, der tager denne medicin selv i korte perioder, står over for en større risiko end yngre mennesker.[1][2][6]
Køn påvirker også risikoen, da kvinder er mere tilbøjelige til at udvikle tardiv dyskinesi end mænd. Kvinder, der er gået gennem overgangsalderen, står over for en særlig forhøjet risiko. Jo længere du tager medicin, der kan forårsage tardiv dyskinesi, jo højere er dine chancer for at udvikle tilstanden. Dette gælder især for personer, der tager denne medicin i mange måneder eller år, selvom symptomer er opstået efter så lidt som seks ugers brug eller i sjældne tilfælde endda efter en enkelt dosis.[2][5][6]
Personer med visse psykiske lidelser kan stå over for øget risiko. De med humørforstyrrelser, der modtager antipsykotisk medicin, synes at have højere risiko. Forskning er i gang, men nogle genetiske faktorer kan også øge en persons risiko for tardiv dyskinesi, selvom et genetisk grundlag for beskyttelse mod udvikling af tilstanden gennem endogen produktion af visse beskyttende stoffer ikke er blevet bekræftet.[6][9]
At have andre medicinske tilstande kan også øge risikoen. Oxidativ stress, som opstår, når skadelige molekyler kaldet frie radikaler beskadiger celler, kan bidrage til udviklingen af tardiv dyskinesi. Typen af antipsykotisk medicin har også betydning. Førstegenerations antipsykotika med øget dopaminreceptoraffinitet er forbundet med en højere risiko for at inducere tardiv dyskinesi sammenlignet med atypiske eller nyere antipsykotika, selvom den nyere medicin ikke er helt uden risiko.[3][9]
Symptomer
Tardiv dyskinesi forårsager ufrivillige bevægelser, som en person ikke kan kontrollere. Disse bevægelser kan påvirke forskellige dele af kroppen og variere fra milde og næsten umærkelige til alvorlige. Tilstanden er karakteriseret ved gentagne, ufrivillige bevægelser, der kan påvirke daglig funktion betydeligt hos omkring 20 procent af mennesker med tardiv dyskinesi.[1][6]
Ansigtet påvirkes almindeligvis af tardiv dyskinesi. Ufrivillige ansigtsbevægelser kan omfatte læbesmækkende eller sugebevægelser med munden, grimassering eller rynken af panden, at stikke tungen ud eller mod indersiden af kinden, tyggbevægelser, oppustning af kinderne og hurtig øjenblinken, som kaldes blefarospasme (ufrivillig, hurtig blinken med øjnene). Disse ansigtsbevægelser beskrives undertiden som orofacial dyskinesi (ukontrollerede bevægelser i ansigtet) eller oro-bukko-lingual dyskinesi (ukontrollerede bevægelser, der specifikt påvirker læberne, kæben eller tungen).[1][2]
Tungen påvirkes særligt i mange tilfælde. Folk kan stikke tungen ud uden at forsøge det, bevæge den gentagne gange eller skubbe den frem ufrivilligt. Munden kan lave tyggbevægelser, selv når personen ikke spiser, eller læberne kan smække eller kruse sig af sig selv. Nogle mennesker kan grynte eller lave andre vokaliseringer, de ikke kan kontrollere.[2][6]
Ud over ansigtet kan tardiv dyskinesi forårsage ufrivillige bevægelser af nakken, trunkmusklerne og lemmerne. Dette kaldes undertiden dyskinesi af lemmerne (ukontrollerede bevægelser, der påvirker arme, ben, fingre og tæer). Andre ufrivillige bevægelser kan omfatte gentagne fingerbevægelser, der ligner klaverspil, trampen med fødderne, flagren med armene, gentagne korslægninger af benene, skulderrystninger, vredning eller strækning af nakken, skubben eller gyngen af bækkenet eller gyngen fra side til side. Nogle mennesker udvikler en andelignende gang, når de går.[1][2]
I nogle tilfælde kan en persons ben være så påvirket, at det bliver svært eller umuligt at gå. Folk kan også opleve en manglende evne til at forblive fysisk stille, et symptom kaldet akatisi (en følelse af indre uro og manglende evne til at holde sig i ro). Bevægelserne kan være hurtige eller langsomme, og de kan gøre det svært at arbejde og forblive aktiv.[2][6]
Sundhedspersonale kan beskrive disse symptomer ved hjælp af forskellige medicinske termer. De kan henvise til dystoni (ukontrollerbare muskelkontraktioner), myoklonus (korte, pludselige muskelbevægelser), bukkolingual stereotypi (gentagne bevægelser af munden) eller tics (vanemæssige kontraktioner af muskler, ofte i ansigtet). Tilstanden kan også omfatte yderligere motoriske symptomer såsom korea (uregelmæssige, flydende bevægelser) eller atetose (langsomme, vredende bevægelser).[1][6]
Forebyggelse
Den mest effektive måde at forebygge tardiv dyskinesi på er at minimere eksponeringen for medicin, der kan forårsage den. Sundhedspersonale bør indhente informeret skriftligt samtykke, før de administrerer enhver behandling, der kan blokere dopaminreceptorer. Dette samtykke bør anerkende risikoen for mulig tardiv dyskinesi fra patienter behandlet med dopaminantagonister for enhver diagnose, herunder tilstande som migræne, hikke og gastroøsofageal refluks.[9]
Bestræbelser på at forebygge tilstanden omfatter enten brug af den lavest mulige dosis af antipsykotisk medicin eller seponering af brugen af antipsykotika, når det er muligt. Gennem hele behandlingsforløbet bør sundhedspersonale revurdere behovet for fortsættelse af neuroleptisk medicin. Alle patienter, der i øjeblikket behandles med dopaminantagonister, selv dem med skizofreni behandlet med traditionelle neuroleptika i mange år, fortjener revurdering med henblik på mulig ændring af medicin.[6][9]
Atypiske eller nyere antipsykotika synes at have en lavere risiko for at forårsage tardiv dyskinesi sammenlignet med typiske eller førstegenerations antipsykotika. Når antipsykotisk behandling er nødvendig, kan valg af disse nyere lægemidler hjælpe med at reducere risikoen. Disse lægemidler er dog ikke helt uden risiko, så løbende overvågning forbliver vigtig.[1][9]
Før og under behandling med enhver psykoaktiv medicin bør sundhedspersonale vurdere behovet for fortsat behandling. Administration af enhver medicin til gravide kvinder, herunder dopaminantagonister, kan være farlig for fosteret, så særlig forsigtighed er påkrævet i denne befolkningsgruppe. Regelmæssig overvågning kan hjælpe med at opdage tidlige tegn på tardiv dyskinesi, hvilket muliggør hurtig intervention. Hvis bevægelsesforstyrrelser opdages, bør medicinregimet revurderes og justeres efter behov.[9]
Patofysiologi
De ændringer i normale kropsfunktioner, der forekommer ved tardiv dyskinesi, centrerer sig om, hvordan hjernen kontrollerer bevægelse. Tilstanden involverer komplekse ændringer i hjernekemi og receptorfølsomhed, der fører til de karakteristiske ufrivillige bevægelser. Selvom forskere ikke kender den nøjagtige patofysiologi, menes flere mekanismer at være involveret.[1]
Den primære mekanisme involverer dopaminreceptorer i hjernen. Når dopaminreceptor-blokerende medicin anvendes over tid, forhindrer de løbende dopamin i at binde sig til sine receptorer. Denne langvarige blokade kan få hjernen til at kompensere ved at gøre disse receptorer ekstra følsomme eller ved at øge deres antal. Dette fænomen kaldes receptoropregulering eller overfølsomhed. Basalganglierne, en del af hjernen, der spiller en afgørende rolle i kontrol af bevægelse, påvirkes særligt af disse ændringer.[1][3]
Når dopaminreceptorerne bliver overfølsomme, kan selv normale niveauer af dopamin udløse overdreven stimulation. Denne overdrevne stimulation fører til de ufrivillige bevægelser, der er karakteristiske for tardiv dyskinesi. Tilstanden kan betragtes som det modsatte af Parkinsons sygdom. Mens personer med Parkinsons har vanskeligt ved at igangsætte bevægelse på grund af utilstrækkelig dopaminaktivitet, har personer med tardiv dyskinesi overdreven, ukontrolleret bevægelse på grund af overstimulering af dopaminveje.[1][6]
Neurotransmittersystemet ved tardiv dyskinesi er ikke begrænset til dopamin alene. Andre neurotransmitterreceptorer synes at være involveret i tilstanden, herunder serotonin, acetylkolin og GABA (gamma-aminosmørsyre). Involveringen af disse yderligere neurotransmittere kan forklare, hvorfor anden medicin end antipsykotika lejlighedsvis kan føre til tardiv dyskinesi. Balancen mellem disse forskellige neurotransmittersystemer er afgørende for normal bevægelseskontrol, og forstyrrelse af denne balance bidrager til udviklingen af lidelsen.[1]
Oxidativ stress kan også bidrage til patofysiologien ved tardiv dyskinesi. Oxidativ stress opstår, når der er en ubalance mellem skadelige molekyler kaldet frie radikaler og kroppens evne til at neutralisere dem med antioxidanter. Denne ubalance kan beskadige hjerneceller og bidrage til udviklingen af bevægelsesforstyrrelser. Noget forskning har undersøgt, om stoffer som dehydroepiandrosteron (DHEA), et endogent antioxidant, måske kunne fungere som et neuroprotektivt middel mod tardiv dyskinesi, selvom dette ikke er blevet definitivt bekræftet.[9]
Tilstanden udvikler sig typisk med en forsinkelse efter påbegyndelse af medicin, hvilket afspejles i udtrykket “tardiv”. Der er normalt en forsinkelse mellem, hvornår en person starter en medicin, og hvornår de udvikler dyskinesi. Denne forsinkelse kan variere fra måneder til år, selvom symptomer i sjældne tilfælde kan vise sig meget hurtigere. Tilstanden kan også opstå efter seponering af, en ændring i eller en reduktion af medicin, hvilket tyder på, at de underliggende hjerneændringer kan fortsætte, selv efter at medicinen ikke længere indtages.[1]
