Hormonreceptor negativ HER2 positiv brystkræft er en specifik type brystkræft, hvor kræftcellerne producerer høje niveauer af HER2-proteinet, men ikke reagerer på hormoner som østrogen og progesteron. Behandlingen sigter mod at stoppe kræftens vækst, forbedre livskvaliteten og forlænge overlevelsen ved at målrette HER2-proteinet, samtidig med at sygdommens unikke karakteristika håndteres.

Hvad er målet med behandlingen?

Når en person får diagnosen hormonreceptor negativ HER2 positiv brystkræft, begynder behandlingsrejsen med at forstå, hvad der driver kræftens vækst. Denne særlige type kræft udgør en del af de 15-20% af alle brystkræfttilfælde, der er HER2 positive, hvilket betyder, at kræftcellerne producerer overdrevne mængder af et protein kaldet human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2). Men i modsætning til nogle andre former for brystkræft har disse svulster ikke receptorer for østrogen eller progesteron på deres overflade, hvilket betyder, at hormoner ikke driver deres vækst.^[2]

Hovedmålet med behandlingen er at blokere de signaler, som fortæller kræftcellerne, at de skal vokse og dele sig hurtigt. Fordi HER2 driver disse svulsters aggressive adfærd, fokuserer behandlingerne på at målrette dette specifikke protein. Tilgangen afhænger af flere faktorer, herunder kræftens stadie når den opdages, om den har spredt sig til lymfeknuder eller andre dele af kroppen, patientens generelle helbred og individuelle præferencer omkring behandlingsmuligheder.^[11]

Behandlingsplanlægning involverer et team af specialister, som overvejer både standardbehandlinger, der har vist sig effektive gennem års forskning, og nyere metoder, der testes i kliniske forsøg. Patologirapporten spiller en afgørende rolle i vejledningen af disse beslutninger. Når brystvæv fjernes under en biopsi eller operation, sendes det til et laboratorium, hvor specialister undersøger det under mikroskop og udfører tests for at bestemme niveauerne af hormonreceptorer og HER2. En kræft betragtes som HER2 positiv, når speciel farvning viser en score på 3+ på en test kaldet immunhistokemi (IHC), eller når mere specialiserede teknikker bekræfter høje niveauer af HER2.^[18]

Fordi denne kræfttype er både hormonreceptor negativ og HER2 positiv, kræver den en anden behandlingsstrategi end hormonreceptor positiv HER2 positiv kræft. Uden hormonreceptorer vil behandlinger, der blokerer østrogen eller progesteron, ikke være effektive. I stedet drejer hele behandlingsplanen sig om at målrette HER2 og bruge andre behandlinger, der virker uanset hormonstatus.^[10]

Standardbehandlinger

Standardbehandling for hormonreceptor negativ HER2 positiv brystkræft involverer typisk en kombination af kirurgi, målrettet behandling rettet mod HER2 og kemoterapi. Den specifikke rækkefølge og kombination af disse behandlinger afhænger af kræftens stadie og andre individuelle faktorer.

Hjørnestenen i behandlingen af HER2 positiv kræft er målrettet behandling, specifikt lægemidler, der blokerer HER2-proteinet. Det første og mest velkendte af disse er trastuzumab (Herceptin), som har transformeret resultaterne for patienter med HER2 positiv brystkræft. Trastuzumab er en type medicin kaldet et monoklonalt antistof, som binder sig til HER2-proteinet på kræftceller og forhindrer det i at sende vækst-signaler. Det hjælper også immunsystemet med at genkende og ødelægge kræftceller. Denne medicin gives typisk gennem en intravenøs infusion hver tredje uge, selvom nogle formuleringer kan gives som en indsprøjtning under huden.^[18]

En anden målrettet behandling, der ofte bruges, er pertuzumab, som virker på samme måde som trastuzumab, men binder sig til en anden del af HER2-proteinet. Når pertuzumab og trastuzumab bruges sammen, kan de blokere HER2 mere effektivt end hvert lægemiddel alene. Et kombinationsprodukt kaldet pertuzumab og trastuzumab (Phesgo) gør det muligt at give begge lægemidler sammen som en enkelt indsprøjtning under huden, hvilket kan være mere bekvemt end separate intravenøse infusioner.^[18]

I mere avancerede situationer kan andre HER2-målrettede lægemidler bruges. Trastuzumab emtansin (Kadcyla) er et antistof-lægemiddel-konjugat, der kombinerer trastuzumab med et kemoterapilægemiddel. Trastuzumab fungerer som et leveringskøretøj, der bringer kemoterapien direkte til HER2 positive kræftceller. Denne målrettede levering betyder, at kemoterapien er koncentreret, hvor den er mest brug for, hvilket potentielt reducerer påvirkningen af raske celler. Et andet antistof-lægemiddel-konjugat, trastuzumab deruxtecan (Enhertu), virker på et lignende princip, men bruger et andet kemoterapimiddel og kan være effektivt, selv når andre HER2-målrettede behandlinger er holdt op med at virke.^[18]

Kemoterapi forbliver en vigtig del af behandlingen for hormonreceptor negativ HER2 positiv brystkræft. Dette er lægemidler, der dræber hurtigt delende celler, herunder kræftceller. Almindelige kemoterapilægemidler, der bruges, omfatter taxaner som paclitaxel og docetaxel, og anthracykliner som doxorubicin og epirubicin. Kemoterapi gives ofte i cyklusser, med behandlingsperioder efterfulgt af hvileperioder, så kroppen kan komme sig. De specifikke lægemidler og behandlingsplanen afhænger af, om kræften er i et tidligt stadie eller har spredt sig, og om behandlingen gives før operation for at krympe svulster eller efter operation for at eliminere eventuelle tilbageværende kræftceller.^[12]

To yderligere målrettede behandlinger bruges undertiden. Neratinib (Nerlynx) er en pille, der tages dagligt, og som blokerer signaler inde i kræftceller, der ellers ville få dem til at vokse. Den kan gives efter en patient har gennemført et år med trastuzumab for yderligere at reducere risikoen for, at kræften vender tilbage. Tucatinib (Tukysa) er en anden pille, der blokerer HER2-signalering og bruges ofte, når kræften har spredt sig til hjernen, da den kan krydse blod-hjerne-barrieren mere effektivt end nogle andre HER2-målrettede lægemidler.^[18]

Behandlingen kan forårsage forskellige bivirkninger. Trastuzumab og andre HER2-målrettede behandlinger kan undertiden påvirke hjertefunktionen, så læger overvåger hjertet omhyggeligt med tests kaldet ekkokardiogrammer eller lignende undersøgelser før og under behandlingen. Andre almindelige bivirkninger omfatter træthed, diarré og øget risiko for infektion, når antallet af hvide blodlegemer falder. Bivirkninger fra kemoterapi omfatter ofte hårtab, kvalme, træthed og øget sårbarhed over for infektioner. Moderne støttende pleje-medicin kan hjælpe med at håndtere mange af disse effekter, og sundhedsteamet arbejder sammen med patienterne for at minimere ubehag og opretholde livskvalitet under behandlingen.^[12]

Nye behandlinger i kliniske forsøg

Forskningen i hormonreceptor negativ HER2 positiv brystkræft fortsætter med at udvikle sig hurtigt, med talrige kliniske forsøg, der tester nye tilgange og forfiner eksisterende behandlinger. Kliniske forsøg er forskningsstudier, der tester, om nye behandlinger er sikre og effektive. De foregår i faser, hver designet til at besvare specifikke spørgsmål om en ny behandling.

Fase I-forsøg fokuserer primært på sikkerhed og tester en ny behandling i en lille gruppe mennesker for at bestemme den passende dosis og identificere bivirkninger. Fase II-forsøg udvides til flere patienter for yderligere at evaluere sikkerhed og begynde at vurdere, om behandlingen virker mod kræften. Fase III-forsøg involverer store grupper af patienter og sammenligner den nye behandling med nuværende standardbehandlinger for at bestemme, hvilken tilgang der er mest effektiv.^[11]

Et område med aktiv forskning involverer forbedring af antistof-lægemiddel-konjugater. Disse lægemidler kombinerer antistofers målretningsevne med kemoterapiens kræftdræbende kraft. Forskere udvikler nye versioner med forskellige kemoterapimidler og undersøger, om de måske virker bedre eller forårsager færre bivirkninger end eksisterende muligheder. Nogle af disse undersøgelses-antistof-lægemiddel-konjugater testes specifikt hos patienter, hvis kræft er vendt tilbage efter den første behandling, eller som ikke reagerede godt på standard HER2-målrettede behandlinger.^[20]

Forskere undersøger også kombinationer af HER2-målrettede lægemidler med andre typer målrettede behandlinger. For eksempel tester nogle forsøg, om tilføjelse af lægemidler, der blokerer specifikke veje inde i kræftceller, såsom PI3K/AKT/mTOR-vejen, kan forbedre effektiviteten af HER2-målrettede behandlinger. Denne vej er involveret i cellevækst og overlevelse, og blokering af den sammen med HER2 kan forhindre kræftceller i at finde alternative måder at vokse på, når HER2 er blokeret.^[12]

Immunterapi repræsenterer en anden grænse i behandlingsforskning. Disse behandlinger udnytter kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræft. Mens immunterapi har vist bemærkelsesværdige succeser ved nogle kræfttyper, defineres dens rolle ved HER2 positiv brystkræft stadig gennem kliniske forsøg. Nogle studier tester checkpoint-hæmmere, som fjerner bremserne, der forhindrer immunceller i at angribe kræft, i kombination med HER2-målrettede behandlinger og kemoterapi. Tidlige resultater tyder på, at denne tilgang kan gavne visse patienter, især dem hvis svulster har specifikke karakteristika, der gør dem mere tilbøjelige til at reagere på immunbaserede behandlinger.^[12]

Kliniske forsøg for HER2 positiv brystkræft udføres på kræftcentre i hele USA, Europa og andre regioner rundt om i verden. Berettigelse til forsøg afhænger af mange faktorer, herunder kræftens stadie, tidligere modtagne behandlinger, generel helbredsstatus og specifikke karakteristika ved svulsten. Nogle forsøg er specifikt designet til patienter, der ikke har modtaget behandling endnu, mens andre fokuserer på dem, hvis kræft er progredieret trods standardbehandlinger.

Deltagelse i et klinisk forsøg tilbyder potentielle fordele, herunder adgang til nye behandlinger, før de bliver bredt tilgængelige, tæt overvågning af specialiserede sundhedsteams og tilfredsheden ved at bidrage til medicinsk viden, der kan hjælpe fremtidige patienter. Men kliniske forsøg involverer også ukendte faktorer om, hvor godt nye behandlinger vil virke, og hvilke bivirkninger de kan forårsage. Patienter, der overvejer forsøgsdeltagelse, bør have detaljerede diskussioner med deres sundhedsteam om de potentielle risici og fordele i deres specifikke situation.^[11]

Forskere er særligt interesserede i at forstå, hvorfor nogle HER2 positive kræftformer stopper med at reagere på målrettede behandlinger over tid. Dette fænomen, kaldet resistens, opstår, når kræftceller udvikler måder at overleve på trods af behandling. Studier undersøger de molekylære ændringer, der fører til resistens, og tester strategier til at overvinde den. Nogle forsøg evaluerer, om det at give forskellige kombinationer af HER2-målrettede lægemidler, eller tilføje andre typer målrettede behandlinger, kan forhindre eller vende resistens.^[20]

Et andet forskningsfokus involverer forfining af behandling for kræft, der har spredt sig til hjernen, hvilket kan forekomme ved HER2 positiv brystkræft. Hjernen er beskyttet af en barriere, der forhindrer mange lægemidler i at komme ind, hvilket gør behandlingen udfordrende. Forskere tester nye HER2-målrettede lægemidler, der er specifikt designet til at krydse denne barriere mere effektivt, samt evaluerer optimale kombinationer af systemisk behandling med strålebehandling rettet mod hjernemetastaser.^[18]

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Målrettet behandling
  • Trastuzumab (Herceptin) – monoklonalt antistof, der blokerer HER2-protein og hjælper immunsystemet med at ødelægge kræftceller, gives typisk i et år ved tidlig fase sygdom
  • Pertuzumab – blokerer en anden del af HER2-proteinet, kombineres ofte med trastuzumab for øget effektivitet
  • Pertuzumab og trastuzumab (Phesgo) – kombinationsprodukt givet som en enkelt indsprøjtning under huden
  • Trastuzumab emtansin (Kadcyla) – antistof-lægemiddel-konjugat, der leverer kemoterapi direkte til HER2 positive kræftceller
  • Trastuzumab deruxtecan (Enhertu) – antistof-lægemiddel-konjugat effektivt selv efter andre HER2-målrettede behandlinger er holdt op med at virke
  • Neratinib (Nerlynx) – oral medicin, der blokerer signaler inde i kræftceller, gives efter at have gennemført trastuzumab
  • Tucatinib (Tukysa) – oral medicin, der krydser blod-hjerne-barrieren, nyttig ved kræftspredning til hjernen
• Kemoterapi
  • Taxaner herunder paclitaxel og docetaxel – lægemidler, der interfererer med kræftcellers deling
  • Anthracykliner herunder doxorubicin og epirubicin – lægemidler, der beskadiger kræftcellers DNA
  • Gives i cyklusser med behandlingsperioder efterfulgt af hvileperioder for kroppens restitution
  • Bruges i kombination med HER2-målrettede behandlinger for øget effektivitet
• Kirurgi
  • Lumpektomi eller mastektomi for at fjerne kræftvæv fra brystet
  • Lymfeknu deundersøgelse for at bestemme kræftspredning
  • Kan udføres efter kemoterapi og målrettet behandling for først at krympe svulster
• Strålebehandling
  • Højenergi-stråler rettet mod områder, hvor kræft var placeret
  • Gives ofte efter operation for at eliminere eventuelle tilbageværende kræftceller
  • Særligt vigtig for hjernemetastaser i kombination med systemisk behandling
• Støttende pleje
  • Medicin til at håndtere kvalme, træthed og andre behandlingsbivirkninger
  • Regelmæssig hjertefunktionsovervågning under HER2-målrettet behandling
  • Blodtællings overvågning og støttende foranstaltninger under kemoterapi
  • Ernæringsstøtte og rådgivning for at opretholde livskvalitet