Forebyggelse af hjertefunktionstab hos kvinder med tidlig brystkræft under anthracyklinbehandling med sacubitril/valsartan

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Personer med tidlig breast cancer som skal få kemoterapi indeholdende anthracykliner har en øget risiko for at udvikle Heart Failure. I forsøget undersøges om lægemidlet sacubitril/valsartan, også kaldet LCZ696, kan beskytte hjertet mod denne skade.

Formålet er at finde ud af, om medicinen kan forhindre eller mindske faldet i hjertets pumpefunktion, som måles med CMR – en særlig magnetisk resonans‑undersøgelse af hjertet – ved at vurdere LVEF. Deltagere tilfælles tilfældigt til at få enten lægemidlet eller placebo hver dag i cirka 18 måned, samtidig med kræftbehandlingen, og gennemgår hjerteundersøgelser i starten og ved afslutning af behandlingen.

Udover CMR anvendes også echocardiography til at måle hjertets funktion, herunder GLS, som viser hvor godt hjertemusklens fibre strækkes. Blodprøver analyseres for cardiac troponins I and T, som kan indikere hjerteskade, samt for NT-proBNP, et stof der stiger ved hjertesvigt.

1 tilmelding og randomisering

efter at du har tilsluttet dig forsøget, bliver du tilfældigt placeret i enten entresto-gruppen (test) eller i placebo-gruppen.

randomiseringen sker uden din indflydelse, så gruppeinddelingen er ukendt for både dig og de behandlende læger.

2 baseline‑undersøgelser

før start af medicin udføres en række undersøgelser for at fastlægge din udgangstilstand.

du får en cardiovascular magnetic resonance (cmr)-scanning og en ekkokardiografi for at måle din venstre ventrikulær ejektionsfraktion (lvef) samt din global longitudinal strain (gls).

blodprøver tages for at bestemme niveauerne af troponin i og troponin t samt nt‑probnp, som er markører for hjerteskade.

3 start af medicinering

umiddelbart efter baseline‑undersøgelser påbegynder du indtagelse af den tildelte tablet.

test‑medicinen er entresto i form af filmbelagte tabletter, som tages via munden.

mulige doser er 100 mg (24 mg/26 mg), 200 mg (49 mg/51 mg) eller 400 mg (97 mg/103 mg). den specifikke dosis, du får, fremgår af dit behandlingsskema.

placebo‑tabletterne er identiske i udseende, men indeholder ingen aktive stoffer.

4 planlagte kontrolbesøg

i løbet af de 18 måneder, som udgør den blinde behandlingsperiode, vil du deltage i flere planlagte kontrolbesøg.

ved hvert besøg kan du blive bedt om at afgive blodprøver for at måle troponin i, troponin t og nt‑probnp.

der kan også foretages kliniske vurderinger af eventuelle bivirkninger eller symptomer på hjerteproblemer.

5 opfølgende billeddannelse

ved afslutningen af den 18‑måneders blinde fase gennemføres nye cardiovascular magnetic resonance (cmr)-scanninger og ekkokardiografi-undersøgelser.

disse undersøgelser gentager målingerne af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (lvef), global longitudinal strain (gls) og andre hjertefunktioner for at vurdere eventuelle ændringer.

6 slutvurdering og afslutning af behandlingen

efter de 18 måneder afsluttes den blinde behandling, og du får en endelig evaluering af din hjertestatus baseret på de indsamlede data.

resultaterne inkluderer ændringer i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (lvef), global longitudinal strain (gls), samt niveauerne af troponin i, troponin t og nt‑probnp.

disse oplysninger anvendes til at bestemme, om medicinen har haft en forebyggende effekt på hjertefunktion under din brystkræftbehandling.

Hvem kan deltage i forsøget?

Kvinder, der har fået påvist invasiv tidlig brystkræft ved en vævsundersøgelse (histologisk bevis) og som skal have kemoterapi med anthracykliner enten før (neoadjuvant) eller efter (adjuvant) operation.
Du skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0‑1, hvilket betyder, at du er fuldt aktiv eller kun let begrænset i fysisk aktivitet.
Dit hjerte skal have en normal rytme, kaldet sinusrytme.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du er yngre end 18 år.
Du har haft en alvorlig hjerteklapsygdom, som påvirker blodets strømning (hemodynamisk signifikant valvulær sygdom).
Du har en aktiv leversygdom, vist ved for høje leverenzym‑niveauer (alanin‑aminotransferase eller aspartat‑aminotransferase >1,5 × normal).
Du har deltaget i et andet lægemiddelforsøg inden for de sidste 4 uger eller har taget andre undersøgelseslægemidler inden for 5 halveringstider.
Du har psykiske lidelser, alkohol‑ eller stofmisbrug, har svært ved at følge instruktioner, har sprogproblemer eller andre forhold, der kan gøre det svært at overholde studieplanen.
Du kan ikke gennemgå en hjerte‑MR‑scanning (CMR‑undersøgelse) på grund af medicinske årsager.
Du er i fertil alder uden pålidelig prævention, er gravid eller ammer. (Fertil alder betyder, at du har haft menstruation og ikke er i overgangsalderen, medmindre du er permanent steril.)
Din forventede levetid er kortere end 12 måned.
Du har nyresvigt, vist ved højt serumkreatinin (>133 µmol/L) eller lav eGFR (<45 mL/min/1,73 m²).
Du har for højt kalium i blodet (hyperkaliæmi, serumkalium >5,0 mmol/L).
Dit systoliske blodtryk (det øverste tal) er under 100 mmHg.
Du har ubehandlet eller dårligt kontrolleret højt blodtryk (ukontrolleret hypertension).
Du har haft et hjerteanfald (akut myokardieinfarkt) inden for de sidste tre måneder.
Du må ikke tage ACE‑hæmmere, ARB eller LCZ696 på grund af allergi, hævelse i ansigt eller hals (angioødem) eller indsnævring af nyrearterien (renal artery stenosis).
Du har brugt ACE‑hæmmere, ARB, aldosteron‑antagonist eller LCZ696 inden for de sidste 4 uger.
Du har en klar medicinsk grund til at fortsætte med ACE‑hæmmere, ARB, aldosteron‑antagonist eller LCZ696, f.eks. symptomer på hjertesvigt.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
St. Olavs Hospital HF	Trondheim	Norge
University Hospital of North Norway	Tromsø	Norge
Sesljhnmb Ujzrzjxekr Hlvanntt Hs	Stavanger	Norge
Alrrxicx Ucfaohstgv Hjanczzt	Lørenskog	Norge

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Norge	rekrutterer ikke	17.12.2018

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Entresto
Entresto er en kombinationspille, der indeholder stoffet sacubitril og valsartan. Den virker ved at blokere bestemte hormoner, som kan belaste hjertet, og den hjælper hjertet med at pumpe blodet bedre. I denne undersøgelse får patienterne Entresto for at se, om den kan beskytte hjertet mod den svækkelse, der kan opstå under kræftbehandling med anthracykliner.

anthracycline‑kemoterapi
Anthracycline‑kemoterapi er en type kræftmedicin, der ofte bruges til at behandle tidlig brystkræft. Den er effektiv mod kræftceller, men kan også påvirke hjertets funktion. I denne undersøgelse får alle deltagerne denne kemoterapi, og forskerne undersøger, om Entresto kan reducere de hjertebivirkninger, som anthracycliner kan forårsage.

Undersøgte sygdomme:

Malign brysttumor hos kvinde

Heart Failure – En tilstand hvor hjertet ikke kan pumpe nok blod til kroppens behov. Det kan skyldes svækkelse af hjertemuskelens evne til at trække sig sammen. Over tid kan hjertets pumpefunktion gradvist forværres. Dette fører til en stigende ophobning af væske i kroppen. Symptomerne kan blive mere udtalt, efterhånden som sygdommen skrider frem.

Breast cancer – En ondartet vækst i brystvævet, som starter som en lille knude. Tumoren kan vokse og invadere omkringliggende væv. Efterhånden kan kræftceller sprede sig til lymfeknuder og andre organer. Væksten kan være langsom eller hurtig, afhængig af tumorens type. Sygdommen kan udvikle sig over flere år, hvis den ikke påvirkes.

Forsøgs-ID:

2024-515323-11-00

Protokolkode:

PRADA II

NCT ID:

NCT03760588

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Forebyggelse af hjertefunktionstab hos kvinder med tidlig brystkræft under anthracyklinbehandling med sacubitril/valsartan

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?