Europas førende søgning efter kliniske forsøg

[Ala1,3,12,Gln10,Arg11,Trp14]Pth(1-14)/[Ala18,22, Lys26]Pthrp(15-36)Cooh

Eneboparatid, også kendt som AZP-3601, er en eksperimentel medicin, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling for kronisk hypoparathyroidisme. Dette lægemiddel indeholder det aktive stof [ALA1,3,12,GLN10,ARG11,TRP14]PTH(1-14)/[ALA18,22, LYS26]PTHRP(15-36)COOH og fungerer som en parathyroidhormon receptor-agonist. Medicinen gives som en daglig injektion under huden og har til formål at hjælpe patienter med at opretholde normale kalkniveauer i blodet uden afhængighed af store doser aktiv vitamin D og kalktilskud.

Indholdsfortegnelse

Hvad er eneboparatid?

Eneboparatid, også kendt under det kommercielle navn AZP-3601, er en eksperimentel medicin, der udvikles til behandling af kronisk hypoparathyroidisme[1][2]. Det aktive stof i medicinen har det komplekse navn [ALA1,3,12,GLN10,ARG11,TRP14]PTH(1-14)/[ALA18,22, LYS26]PTHRP(15-36)COOH, som er en syntetisk version af parathyroidhormon[1][2].

Medicinen produceres af AMOLYT PHARMA og er klassificeret som et proteinderivet lægemiddel[1][2]. Eneboparatid har fået status som orphan drug (lægemiddel til sjældne sygdomme) i EU med betegnelsen EU/3/22/2577, hvilket afspejler, at hypoparathyroidisme er en sjælden tilstand[1][2].

Hvordan virker medicinen?

Eneboparatid fungerer som en parathyroidhormon receptor-agonist[1][2]. Dette betyder, at medicinen efterligner virkningen af det naturlige parathyroidhormon ved at binde sig til og aktivere de samme receptorer i kroppen.

Når parathyroidhormon receptorer aktiveres, sker der flere vigtige processer:

  • Øget kalkfrigørelse fra knoglerne
  • Forbedret kalkoptagelse i nyrerne
  • Øget produktion af aktiv vitamin D, som hjælper med kalkoptagelse fra tarmen
  • Bedre regulering af kalk- og phosphatbalancen i kroppen

Behandling af hypoparathyroidisme

Hypoparathyroidisme er en sjælden tilstand, hvor biskjoldbruskkirlerne ikke producerer nok parathyroidhormon[1][2]. Dette fører til lave kalkniveauer i blodet, hvilket kan forårsage alvorlige symptomer som:

  • Muskelkramper og spasmer
  • Snurrende fornemmelser i fingre og tæer
  • Krampeanfald
  • Træthed og depression
  • Kognitive problemer

Den nuværende standardbehandling består af høje doser aktiv vitamin D (calcitriol eller alphacalcidol) og kalktilskud[1][2]. Patienter i de kliniske forsøg skal tage mindst 0,5 mikrogram calcitriol eller 1 mikrogram alphacalcidol dagligt samt mindst 1000 mg kalktilskud dagligt ud over deres normale kostindtag[1][2].

Kliniske forsøg med eneboparatid

Der gennemføres i øjeblikket fase 3 kliniske forsøg med eneboparatid under navnet CALYPSO[1][2]. Dette er multicenter, randomiserede, placebo-kontrollerede, dobbeltblinde forsøg, hvilket betyder:

  • Multicenter: Forsøgene gennemføres på flere hospitaler og klinikker
  • Randomiserede: Patienterne tildeles tilfældigt til enten behandlings- eller kontrolgruppen
  • Placebo-kontrollerede: Nogle patienter får inaktiv behandling til sammenligning
  • Dobbeltblinde: Hverken patienter eller læger ved, hvem der får aktiv medicin

Forsøgene klassificeres som Kategori 2 studier under EU’s kliniske forsøgsforordning, da de er terapeutiske bekræftende forsøg til sikkerhed og effekt[1][2].

Administration og dosering

Eneboparatid leveres som en injektionsvæske i færdigfyldt pen[1][2]. Medicinen gives som en daglig subkutan injektion, hvilket betyder under huden, typisk i maveområdet[1][2].

Vigtige detaljer om administrationen:

  • Patienter skal kunne give sig selv daglige injektioner eller have en pårørende, der kan hjælpe[1][2]
  • Den maksimale daglige dosis er 100 mikrogram[1]
  • Den maksimale samlede dosis over behandlingsperioden er 36.400 mikrogram[1]
  • Behandlingsperioden kan vare op til 52-156 uger afhængigt af forsøgsfasen[1][2]

Patientudvælgelse og kriterier

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøgene skal patienter opfylde specifikke kriterier[1][2]:

  • Alder mellem 18 og 80 år
  • Kronisk hypoparathyroidisme i mindst 12 måneder, dokumenteret i medicinske journaler
  • Lave PTH-niveauer (under 20 pg/mL) kombineret med lave eller normale kalkniveauer
  • Krav om behandling med høje doser aktiv vitamin D og kalktilskud
  • Stabile kalkniveauer i optimeringsperioden (7,8-9,0 mg/dL)
  • Normale magnesiumniveauer
  • Vitamin D-niveauer mellem 30-70 ng/mL
  • Adequate nyrefunktion (eGFR ≥30 mL/minut/1,73 m²)

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1][2]:

  • Mental uegnethed eller sprogbarrierer
  • Aktiv ukontrolleret kræft inden for de sidste 2 år
  • Øget risiko for osteosarkom (knoglekræft)
  • Tidligere behandling med PTH-lignende medicin inden for 3 måneder
  • Brug af visse mediciner, der påvirker kalkstofskiftet
  • Graviditet eller amning
  • Alvorlige hjerte- eller nyreproblemer
  • Krampeanfald inden for de sidste 6 måneder

Mål og effektmåling

Primære mål

Det primære effektmål i forsøgene er at vise, at eneboparatid efter 24 ugers behandling kan hjælpe patienter med at opnå[1][2]:

  • Fuldstændig uafhængighed fra aktiv vitamin D
  • Uafhængighed fra terapeutiske doser kalktilskud (≤600 mg/dag)
  • Normale kalkniveauer i blodet (8,3-10,6 mg/dL)

Sekundære mål

De vigtigste sekundære effektmål inkluderer[1][2]:

  • Normalisering af kalkudskillelse i urinen hos patienter med hyperkalciuri
  • Forbedring af fysiske og kognitive symptomer målt med HPT DD-SE spørgeskemaet
  • Forbedring af fysisk funktionsevne målt med HPT-LIQ spørgeskemaet
  • Forbedring af generel fysisk funktionsevne målt med SF-36 spørgeskemaet

Forsøgene fokuserer også på patientrapporterede resultater og livskvalitet, hvilket er vigtigt for at forstå, hvordan behandlingen påvirker patienternes daglige liv[1][2].

Sikkerhed og bivirkninger

Som med alle nye mediciner er sikkerhedsevaluering en vigtig del af de kliniske forsøg[1][2]. Forsøgene inkluderer omfattende overvågning af:

  • Blodprøver for at kontrollere kalk-, phosphat- og magnesiumniveauer
  • Nyrefunktion og urinanalyser
  • Hjerte-kar-system gennem blodtryksmålinger og EKG
  • Knoglemetabolisme og risiko for knoglesygdomme

Patienter med øget risiko for osteosarkom udelukkes fra forsøgene på grund af bekymringer relateret til PTH-behandling[1][2]. Derudover overvåges patienter nøje for tegn på hyperkalcæmi (for høje kalkniveauer) og andre potentielle bivirkninger.

Forsøgene har strenge protokoller for håndtering af allergiske reaktioner og kræver, at patienter ikke har kendt allergi over for PTH, ingredienserne i eneboparatid, kalktilskud eller vitamin D-tilskud[1][2].

AspektDetaljer
LægemiddelnavnEneboparatid (AZP-3601)
Aktivt stof[ALA1,3,12,GLN10,ARG11,TRP14]PTH(1-14)/[ALA18,22, LYS26]PTHRP(15-36)COOH
Tilstand under behandlingKronisk hypoparathyroidisme
AdministrationsmådeDaglig subkutan injektion med færdigfyldt pen
Maksimal daglig dosis100 mikrogram
ForsøgstypeFase 3, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt
Behandlingsperiode24 uger (hovedperiode)
Primært målUafhængighed fra aktiv vitamin D og reduktion af kalktilskud med normale kalkniveauer
Patientaldersgruppe18-80 år
ProducentAMOLYT PHARMA

FAQ

  • Hvad er eneboparatid, og hvordan virker det? Eneboparatid er en syntetisk version af parathyroidhormon, der hjælper med at regulere kalkniveauerne i blodet. Det virker ved at aktivere parathyroidhormon receptorer i kroppen, hvilket øger kalkoptagelsen fra tarmen og nyrerne. Dette gør det muligt for patienter med hypoparathyroidisme at opretholde normale kalkniveauer uden at være afhængige af store doser vitamin D og kalktilskud.
  • Hvordan gives eneboparatid, og hvor ofte skal det tages? Eneboparatid gives som en daglig injektion under huden ved hjælp af en færdigfyldt injektionspen. Injektionen gives typisk i maven, og patienter kan lære at give sig selv injektionen eller få hjælp fra en pårørende. Den maksimale daglige dosis i forsøgene er 100 mikrogram.
  • Hvilke patienter kan deltage i forsøgene med eneboparatid? Patienter mellem 18 og 80 år med kronisk hypoparathyroidisme i mindst 12 måneder kan være egnede til at deltage. De skal have lave parathyroidhormonniveauer, være afhængige af høje doser aktiv vitamin D og kalktilskud, og have stabile kalkniveauer. Patienter med visse andre sygdomme eller medicin kan ikke deltage.
  • Hvad er målet med de kliniske forsøg med eneboparatid? Det primære mål er at vise, at eneboparatid kan hjælpe patienter med at blive uafhængige af aktiv vitamin D og reducere deres behov for kalktilskud, samtidig med at kalkniveauerne i blodet holdes normale. Forsøgene undersøger også, om medicinen kan forbedre patienternes symptomer og livskvalitet.
  • Hvor lang tid varer behandlingen i forsøgene? Hovedbehandlingsperioden varer 24 uger, hvor patienterne får enten eneboparatid eller placebo. Der er også længere opfølgningsperioder på op til 52-156 uger for at evaluere langtidseffekter og sikkerhed af behandlingen.

Igangværende kliniske forsøg for [Ala1,3,12,Gln10,Arg11,Trp14]Pth(1-14)/[Ala18,22, Lys26]Pthrp(15-36)Cooh

  • Test af ny medicin (eneboparatid) til behandling af lavt kalkindhold i blodet på grund af nedsat biskjoldbruskkirtel-funktion

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Afprøvning af medicinen eneboparatid til behandling af kronisk lavt kalkstof i blodet (hypoparathyroidisme)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Danmark Frankrig Tyskland Ungarn Italien +4

Ordliste

  • Hypoparathyroidisme: En sjælden tilstand hvor biskjoldbruskkirlerne producerer for lidt parathyroidhormon, hvilket fører til lave kalkniveauer i blodet og kan forårsage kramper, muskelspændinger og andre symptomer.
  • Parathyroidhormon (PTH): Et hormon produceret af biskjoldbruskkirlerne, der regulerer kalkniveauerne i blodet ved at øge kalkoptagelsen fra tarmen og nyrerne.
  • Parathyroidhormon receptor-agonist: Et lægemiddel, der efterligner virkningen af parathyroidhormon ved at binde sig til og aktivere de samme receptorer i kroppen.
  • Albumin-justeret serumkalk: En måling af kalkniveauet i blodet, der er korrigeret for mængden af albumin (et protein) for at give et mere præcist billede af det tilgængelige kalk.
  • Hyperkalciuri: En tilstand hvor der udskilles for meget kalk i urinen, hvilket kan føre til nyrestein og andre komplikationer.
  • Aktiv vitamin D (calcitriol): Den hormonelt aktive form af vitamin D, der hjælper kroppen med at optage kalk fra tarmen. Bruges i høje doser til at behandle hypoparathyroidisme.
  • Subkutan injektion: En injektion, der gives under huden, typisk i fedtvævet. Dette er en almindelig måde at give medicin på, der skal optages langsomt.
  • Placebo-kontrolleret forsøg: En type klinisk forsøg hvor nogle deltagere får den aktive medicin, mens andre får placebo (en inaktiv behandling), for at teste medicinens effekt.
  • HPT DD-SE spørgeskema: Et specialudviklet spørgeskema, der måler fysiske og kognitive symptomer hos patienter med hypoparathyroidisme.
  • HPT-LIQ: Hypoparathyroidisme Life Impact Questionnaire – et spørgeskema, der måler, hvordan sygdommen påvirker patientens daglige liv og fysiske funktioner.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-eneboparatid-til-behandling-af-lavt-kalkindhold-i-blodet-pa-grund-af-nedsat-biskjoldbruskkirtel-funktion/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-medicinen-eneboparatid-til-behandling-af-kronisk-lavt-kalkstof-i-blodet-hypoparathyroidisme/