Venetoclax til patienter med FLT3-muteret akut myeloid leukæmi, der kan tåle intensiv kemoterapi, i kombination med standard 3+7 og midostaurin

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet undersøger Acute Myeloid Leukemia hos personer med en ændring i genet FLT3, som kan få intensiv kemoterapi. Behandlingen i studiet er venetoclax i tabletter gennem munden, givet sammen med standardbehandlingen 3+7 og midostaurin. Formålet er at finde den bedste og mest tålelige måde at give venetoclax sammen med den sædvanlige startbehandling.

Studiet starter med en indledende behandlingsfase, hvor medicinen gives som en del af den første behandling mod leukæmien. Derefter følger flere trin med videre behandling, som kan omfatte mere kemoterapi, vedligeholdelsesbehandling og i nogle tilfælde HSCT, som er en stamcelletransplantation, hvor syge blodceller erstattes med nye stamceller. Undervejs vurderes det også, hvordan kroppen tåler behandlingen, og hvordan sygdommen udvikler sig.

Der kan være mere end én behandlingsfase i studiet, men der undersøges kun denne ene kombination af lægemidler. Nogle af de vigtigste medicinske udtryk, der bruges i studiet, er MRD, som betyder meget små rester af leukæmiceller, og CR/CRi, som beskriver, at sygdommen er i ro eller næsten i ro efter behandling. Studiet skal hjælpe med at finde den bedst egnede behandlingsplan for denne type leukæmi.

1 start af behandlingen i studiet

Når du deltager i studiet, starter du med en induktionsbehandling, som er den første behandlingsfase. Formålet er at behandle din flt3-muterede akut myeloid leukæmi, som er en type blodkræft med en ændring i flt3-genet.

Du får den sædvanlige 3+7-behandling sammen med midostaurin og det ekstra lægemiddel venetoclax. venetoclax gives som tabletter gennem munden. Den nøjagtige dosis, hvor ofte du skal tage det, og hvor længe det gives, er ikke oplyst i grunddata.

Studiet undersøger, hvilken plan for venetoclax der kan tåles bedst sammen med 3+7 og midostaurin under denne første behandlingsfase.

2 vurdering efter induktionsbehandling

Efter induktionsbehandlingen bliver dit behandlingsresultat vurderet. Der undersøges, om der er tegn på, at sygdommen er under kontrol, og om der er meget få eller ingen kræftceller tilbage i blod og knoglemarv.

Vurderingen foretages så hurtigt som muligt efter, at blodtallene er kommet sig, eller senest dag 56. dag 56 betyder 56 dage efter behandlingsstart.

Der kan blive målt sygdomstegn med undersøgelser, som ser på celler og på meget små mængder sygdomsmarkører. mrD betyder minimal restsygdom, altså meget små mængder sygdom, som kan være tilbage efter behandling.

3 fortsat behandling i studiets næste faser

Hvis du fortsætter i studiet, kan behandlingen gå videre i flere faser: konsolidering 1, konsolidering 2 og konsolidering 3. konsolidering er en behandlingsfase, der gives efter den første behandling for at holde sygdommen nede.

Hvis du er egnet til det, kan du også få hsct, som betyder hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Det er en behandling, hvor blodets stamceller udskiftes.

Efter disse faser kan der også være vedligeholdelsesbehandling ved måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12. vedligeholdelse betyder en længerevarende behandling, der gives for at holde sygdommen væk.

Ved hver af disse faser bliver der vurderet, om du er i cr, cri eller crh. Disse forkortelser betyder forskellige former for god sygdomskontrol: cr er fuld remission, cri er fuld remission med lavt blodtal, og crh er fuld remission med delvis bedring af blodtallene.

Der bliver også vurderet, om der stadig er mrD, altså meget små tegn på sygdom, ved hjælp af følsomme laboratorieundersøgelser.

4 opfølgning på sikkerhed og bivirkninger

Under hele den første behandlingsfase og de senere behandlingsfaser bliver du fulgt for bivirkninger og alvorlige bivirkninger.

Der registreres også, om behandlingen bliver afbrudt på grund af bivirkninger.

5 måling af lægemiddel i blodet

Der bliver taget blodprøver for at måle, hvordan venetoclax og midostaurin opfører sig i kroppen. Dette kaldes farmakokinetik, som betyder, hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller et lægemiddel.

Der måles blandt andet, hvor meget lægemiddel der er i blodet over 12 timer, den højeste koncentration, tidspunktet for den højeste koncentration, og hvor meget der er tilbage lige før næste dosis.

6 langtidsopfølgning efter behandlingen

Efter de aktive behandlingsfaser bliver der fortsat fulgt op på, om sygdommen kommer tilbage, og om du fortsat er i remission.

Der vurderes også, om sygdommen holder sig væk efter de senere faser, herunder efter hsct og ved måned 3, 6, 9 og 12 i vedligeholdelsesperioden.

Studiets samlede forløb er planlagt til at strække sig fra 2026-06-01 til 2030-12-31.

Hvem kan deltage i forsøget?

Personen skal være mellem 18 og 70 år gamle.
Personen skal have nyligt diagnosticeret AML efter WHO 2022-klassifikationen (en international måde at beskrive blodkræft på).
Der skal være påvist en FLT3-genmutation, enten FLT3-ITD, FLT3-TKD D835, FLT3-TKD I836 eller en kombination af disse. En genmutation betyder en ændring i arvematerialet.
Hvis der er tale om FLT3-ITD, skal den være målt med DNA-fragmentanalyse og opfylde kravet om en ITD/wt-ratio på mindst 0,05 (5 %).
Hvis der er tale om FLT3-TKD D835 eller I836, skal den være målt med NGS (en avanceret gentest) og have en VAF over 5 % (andel af ændrede gener over 5 %).
Personen skal være egnet til intensiv kemoterapi, som er en stærk behandling mod kræft.
Personen skal have en ECOG-performance status på 0-2, hvilket betyder, at personen skal være i stand til at klare sig selv helt eller næsten helt i dagligdagen.
Personen skal have tilstrækkelig leverfunktion, målt ved at bilirubin er højst 1,5 gange den øvre normalgrænse, og AST og ALT er højst 2,5 gange den øvre normalgrænse, medmindre ændringerne skyldes leukæmisk påvirkning.
Personen skal have tilstrækkelig nyrefunktion, målt ved at eGFR er over 50 ml/min. eGFR er et mål for, hvor godt nyrerne renser blodet.
Personen skal være tilknyttet fransk social sikring (sygesikring).
Personen skal have underskrevet et skriftligt informeret samtykke, som betyder, at personen frivilligt har sagt ja til at deltage efter at have fået information om studiet.
En mand med en kvindelig partner, som kan blive gravid, skal acceptere at bruge prævention fra screening og gennem hele studiet samt i mindst 120 dage efter sidste dosis af studiemedicinen.
En mand må ikke donere sæd fra screening og gennem hele studiet samt i 120 dage efter sidste dosis af studiemedicinen.
En kvinde kan deltage, hvis hun ikke er gravid og enten ikke kan blive gravid, eller hvis hun kan blive gravid og accepterer at bruge prævention fra screening og gennem hele studiet samt i mindst 180 dage efter sidste dosis af studiemedicinen.
En kvinde, der ikke kan blive gravid, betyder enten, at hun er efter overgangsalderen (mindst 1 år uden menstruation), eller at hun er kirurgisk steril (har fået en operation, som gør graviditet umulig, mindst 1 måned før screening).
En kvinde må ikke amme fra screening og gennem hele studiet samt i 60 dage efter sidste dosis af studiemedicinen.
En kvinde må ikke donere æg fra screening og gennem hele studiet samt i 180 dage efter sidste dosis af studiemedicinen.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har fået anden behandling mod leukæmi eller forsøgsmedicin inden for de sidste 14 dage før studiestart. Dette gælder også demethylerende lægemidler (medicin, der påvirker, hvordan gener er tændt eller slukket). Hydroxyurea er dog tilladt, hvis den kun bruges til at kontrollere leukæmiceller i blodet.
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig sygdom, som lægen vurderer kan give en meget høj risiko for dødsfald på grund af behandlingen.
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden kræftsygdom, som sandsynligvis kan påvirke sikkerheden ved behandlingen eller studiets undersøgelser.
Du kan ikke deltage, hvis du har testet positiv for HIV (virus, der angriber immunforsvaret), fordi der kan være problemer med medicin, der påvirker hinanden.
Du kan ikke deltage, hvis du har ukontrolleret hepatitis B eller C (virusinfektion i leveren).
Du kan ikke deltage, hvis hjertets pumpeevne er for lav, altså hvis uddrivningsfraktionen er under 45 %. Uddrivningsfraktion betyder, hvor stor en del af blodet hjertet pumper ud ved hvert slag.
Du kan ikke deltage, hvis du inden for 7 dage før behandlingsstart har fået medicin, der stærkt påvirker nedbrydningen af lægemidler, som for eksempel rifampicin, carbamazepin, phenytoin eller Perikon (St. John’s wort).
Du kan ikke deltage, hvis du bruger warfarin eller har brug for warfarin. Warfarin er en blodfortyndende medicin.
Du kan ikke deltage, hvis du inden for 5 dage før behandlingsstart har fået medicin som fluconazol, ketoconazol eller clarithromycin, fordi de kan ændre, hvordan studiemedicinen virker.
Du kan ikke deltage, hvis du har brug for anden medicin, som stærkt hæmmer eller øger virkningen af P-gp (et transportprotein i kroppen, som hjælper med at flytte medicin rundt), medmindre medicinen er helt nødvendig for din behandling.
Du kan ikke deltage, hvis du har spist grapefrugt, produkter med grapefrugt, Seville-appelsiner eller stjernefrugt inden for 3 dage før behandlingsstart.
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har haft en anden kræftsygdom, med undtagelse af nogle få situationer: korrekt behandlet tidlig kræft i bryst eller livmoderhals, visse hudkræftformer, eller en tidligere kræftsygdom, der blev behandlet for mere end 2 år siden uden tegn på aktiv sygdom.
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået behandling for AML eller for en MDS-fase (en forstadie- eller beslægtet knoglemarvssygdom).
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden alvorlig sygdom, unormale laboratorieprøver eller en psykiatrisk sygdom, som kan gøre deltagelse for risikabel eller gøre det umuligt at give informeret samtykke.
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig fysisk eller मानसिक tilstand, som gør det umuligt at give studiets behandlinger.
Du kan ikke deltage, hvis du er frihedsberøvet ved dom eller administrativ afgørelse, er under værgemål eller anden juridisk beskyttelse, eller er under psykiatrisk behandling.
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden sygdom, som lægen vurderer ikke passer sammen med almindelig intensiv kemoterapi, og som ikke er godkendt af studiets lægelige monitor.
Du kan ikke deltage, hvis du har kendt overfølsomhed eller allergi over for studiemedicinen.
Du kan ikke deltage, hvis der er leukæmiceller i centralnervesystemet (hjernen og rygmarven).
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået VEN eller andre BCL2-hæmmere (lægemidler, der påvirker leukæmicellers overlevelse).
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået anthracyklin for en anden kræftsygdom. Anthracykliner er en type kræftmedicin.
Du kan ikke deltage, hvis din AML er opstået som følge af en tidligere blodsygdom, herunder MDS, myeloproliferativ sygdom eller behandlingsrelateret AML.
Du kan ikke deltage, hvis du har akut promyelocytleukæmi, CBF-AML eller Phi+ AML, som er andre særlige typer af leukæmi.
Du kan ikke deltage, hvis du har haft en vigtig aktiv hjertesygdom inden for de sidste 6 måneder før behandlingsstart, eller hvis dit QTcF er 450 millisekunder eller højere. QTcF er et mål for hjertets elektriske rytme.
Du kan ikke deltage, hvis du har eller har haft Long QT-syndrom, en tilstand hvor hjertets elektriske signaler er unormalt forsinkede.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux	Bordeaux	Frankrig
Oncopole Claudius Regaud	Toulouse	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Centre Hospitalier De La Cote Basque	Bayonne	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer endnu ikke	01.06.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Venetoclax

Venetoclax er en tablet, der tages gennem munden, og som bliver givet sammen med standard kemoterapi og midostaurin i denne undersøgelse. Formålet er at se, om denne ekstra behandling kan gøre kræftbehandlingen mere effektiv hos personer med FLT3-muteret akut myeloid leukæmi. Venetoclax hjælper med at hæmme kræftcellernes overlevelse, så flere af dem kan dø under behandlingen. I forsøget undersøges det også, hvilken behandlingsplan med venetoclax der kan tåles bedst sammen med den øvrige behandling.

Undersøgte sygdomme:

Akut myeloid leukæmi

FLT3-mutated acute myeloid leukemia – En kræftsygdom i blod og knoglemarv, hvor umodne myeloide celler vokser ukontrolleret og fortrænger normale blodceller. Ved denne type er der en ændring i FLT3-genet, som kan gøre sygdommen mere aktiv. Sygdommen udvikler sig ofte hurtigt og kan give stigende ophobning af leukæmiceller i blod og knoglemarv. Den kan også ændre sig over tid og blive mere vanskelig at holde under kontrol.

Forsøgs-ID:

2024-517130-17-00

Protokolkode:

CHUBX 2024/37

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Venetoclax til patienter med FLT3-muteret akut myeloid leukæmi, der kan tåle intensiv kemoterapi, i kombination med standard 3+7 og midostaurin

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?