Tambiciclib, venetoclax og azacitidin ved akut myeloid leukæmi hos nydiagnosticerede patienter, der ikke har haft tilstrækkelig effekt af venetoclax og azacitidin alene

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette kliniske forsøg undersøger akut myeloid leukæmi, som er en kræftsygdom i blod og knoglemarv. Behandlingen i studiet består af tambiciclib givet som infusion i en blodåre sammen med den sædvanlige behandling med venetoclax og azacitidine. Formålet er at se, om tambiciclib kan hjælpe hos personer, der ikke har fået tilstrækkelig effekt af de første to behandlingsforløb med venetoclax og azacitidine alene.

Studiet er et fase 2-forsøg, hvor behandlingen gives åbent, så både læger og deltagere ved, hvilken behandling der gives. Behandlingen gives i flere runder, og der følges løbende med i, hvordan sygdommen reagerer, samt om der opstår bivirkninger. Der ses også på, hvor længe sygdommen holdes under kontrol, og om behandlingen påvirker overlevelsen.

Akut myeloid leukæmi kan gøre det sværere for knoglemarven at danne normale blodceller, hvilket kan give træthed, infektioner og blødningstendens. MLFS betyder, at der næsten ikke kan ses leukæmiceller i knoglemarven, men uden fuld normalisering af blodtal. CR betyder fuldstændig sygdomsrespons, CRh betyder fuldstændig respons med delvis bedring af blodtal, og CRi betyder fuldstændig respons, men uden fuld bedring af blodtal.

1 start af behandlingen i studiet

Du starter studiet efter at have deltaget i de første to behandlingscyklusser med venetoclax og azacitidin alene, uden at have opnået mindst mlfs. mlfs betyder, at der stadig kan ses meget få eller ingen tegn på leukæmi i knoglemarven.

Studiet er en fase ii-undersøgelse, som er åben og randomiseret. Åben betyder, at behandlingen ikke er skjult. Randomiseret betyder, at du bliver fordelt til en behandlingsgruppe efter lodtrækning.

2 behandling med tambiciclib sammen med standardbehandling

Du kan få tambiciclib som intravenøs infusion, hvilket betyder, at medicinen gives direkte i en blodåre.

Den angivne dosis er 30 mg pr. behandling. Der er angivet to produktstyrker: 100 mg/10 mL og 100 mg/20 mL.

venetoclax gives som oral behandling, hvilket betyder, at du tager medicinen gennem munden. Den angivne dosis er 400 mg.

azacitidin gives som subkutan injektion, hvilket betyder en indsprøjtning under huden. Den angivne dosis er 75 mg/m2. m2 betyder kvadratmeter og bruges til at beregne dosis ud fra kroppens størrelse.

Der er ikke angivet en præcis varighed eller et præcist skema for, hvor ofte medicinen gives i de oplysninger, der er til rådighed.

3 vurdering efter behandlingscyklus 2

Efter kursus 2 bliver effekten vurderet. Det primære mål er, om der opnås respons på behandlingen.

respons omfatter flere mulige resultater: complete response (fuldstændigt svar), crh (fuldstændigt svar med normalisering af blodtal), cri (fuldstændigt svar, men med ufuldstændig bedring af blodtal) og mlfs (morfologisk leukæmifri tilstand, som betyder, at der ikke ses tegn på leukæmi i den undersøgte prøve).

Det sekundære mål er at registrere bivirkninger og alvorlige bivirkninger.

4 fortsat opfølgning under studiet

Du følges videre for at vurdere, om behandlingen fortsat virker, og om der opstår bivirkninger.

Studiet registrerer også hændelsesfri overlevelse, som er tiden fra første behandlingsdag til behandlingssvigt, tilbagefald eller død af enhver årsag. behandlingssvigt betyder, at der ikke opnås mindst mlfs efter den anden behandlingscyklus.

Studiet registrerer desuden samlet overlevelse, som er tiden fra første behandlingsdag til død af enhver årsag.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være 18 år eller ældre.
Du skal have akut myeloid leukæmi bekræftet ved vævsprøve eller celleprøve.
Der skal ved diagnosen være mindst 20 % blaster i knoglemarv og/eller blod, medmindre der er tale om en særlig genforandring, som opfylder kriterierne for sygdommen.
Du skal have fået præcis 2 behandlingsforløb med standardbehandlingen venetoclax + azacitidin før deltagelse.
Du må ikke have haft tilstrækkelig effekt af den første behandling, hvilket her betyder, at du ikke har opnået mindst morfologisk leukæmifri tilstand efter behandlingsforløb 2. Det betyder, at der stadig er synlige leukæmiceller i prøverne.
Der skal være målbar sygdom, hvilket betyder mindst 5 % blaster i knoglemarven ved indskrivning. Sygdom, som kun sidder uden for knoglemarven, kan ikke deltage.
Din almene tilstand skal være god nok, svarende til ECOG under 2. Det betyder, at du skal være i stand til at klare dig selv det meste af tiden og ikke være meget svækket.
Din leverfunktion skal være acceptabel: bilirubin skal være højst 1,5 gange normalværdien, og ASAT og ALAT skal være højst 2,5 gange normalværdien. Hvis der er kendt eller mistænkt påvirkning af leveren af sygdommen, må ASAT og ALAT være op til 5 gange normalværdien.
Din nyrefunktion skal være tilstrækkelig, med en kreatininclearance på mindst 50 mL/min. Kreatininclearance er et mål for, hvor godt nyrerne renser blodet.
Dit antal hvide blodlegemer i blodet skal være under 25.000/µL.
Hvis hvide blodlegemer er for høje, kan de sænkes med hydroxyurea før deltagelse. Leukafarese, som er en procedure hvor blodet filtreres for at fjerne hvide blodlegemer, må ikke bruges kun for at gøre dig egnet til studiet.
Hvis du har haft bivirkninger fra den hidtidige behandling med venetoclax + azacitidin, skal disse være gået tilbage til højst grad 1. Det betyder, at bivirkningerne kun må være meget milde. Undtagelser er blandt andet hårtab, træthed, påvirkning af hormonkirtler og visse blodprøveafvigelser, hvis de er under kontrol med behandling.
Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest i blodet før første dosis.
Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, skal du være villig til at bruge en meget sikker præventionsmetode under behandlingen og i op til 6 måneder efter sidste dosis.
Hvis der bruges hormonel prævention, skal der også bruges en barrieremetode, for eksempel kondom, fordi der ikke er nok oplysninger om samspillet mellem den nye behandling og hormonel prævention.
Hvis du er mand, og din partner er gravid eller kan blive gravid, skal du bruge kondom under behandlingen og i op til 3 måneder efter sidste dosis.
Både kvinder i den fødedygtige alder og mænd med en partner, der er gravid eller kan blive gravid, skal acceptere, at de ikke må donere sæd eller æg under behandlingen og i hele den efterfølgende periode, hvor prævention er påkrævet.
Du skal være villig og i stand til at give informeret samtykke, hvilket betyder, at du forstår studiet og frivilligt siger ja til at deltage.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har fået systemisk behandling for AML inden for de sidste 30 dage. Det betyder behandling, der virker i hele kroppen. Der er få undtagelser: ATRA (et lægemiddel, der bruges ved mistanke om en bestemt leukæmiform), hydroxyurea eller cytarabin givet akut for at sænke sygdommen hurtigt, samt Ven+Aza.
Du kan ikke deltage, hvis du har kendt HIV-infektion, medmindre alle disse krav er opfyldt: CD4+-tal på mindst 350 celler/uL, ingen AIDS-definerende opportunistiske infektioner i de sidste 12 måneder, du har været i fast ART (antiretroviral behandling mod HIV) i mindst 4 uger, og din HIV-virusmængde er under 400 kopier/mL før start.
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden ukontrolleret sygdom eller tilstand, som lægen vurderer kan være farlig for dig under studiet.
Du kan ikke deltage, hvis du har brugt stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-induktorer inden for 7 dage før første dosis. Det gælder også visse produkter som Sevilla-appelsin, grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugt-hybrider, pomelo, stjernefrugt og prikbladet perikon (et naturmiddel, der kan påvirke medicin).
Du kan ikke deltage, hvis du bruger medicin, der er kendt for at forlænge QT-intervallet og ikke kan stoppes før studiestart. QT-intervallet er en måling på hjerterytmen. Dette gælder dog ikke for azol-svampemidler.
Du kan ikke deltage, hvis du har haft et svært slagtilfælde eller en blødning i hjernen inden for de sidste 6 måneder.
Du kan ikke deltage, hvis du har haft større operation inden for 4 uger før studiestart.
Du kan ikke deltage, hvis du er kendt med overfølsomhed over for studielægemidlet, hjælpestofferne i præparatet eller andre lægemidler, der gives sammen med dette studie. Overfølsomhed betyder allergisk eller kraftig reaktion.
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer.
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har været udsat for andre CDK9-hæmmere. Det er lægemidler, der påvirker et bestemt enzym i kræftceller.
Du kan ikke deltage, hvis du har fået strålebehandling med stort felt inden for 28 dage før første dosis, eller strålebehandling med lille felt mod symptomer inden for 7 dage før første dosis.
Du kan ikke deltage, hvis du har symptomgivende påvirkning af centralnervesystemet (hjernen og rygmarven). Hvis der er påvirkning uden symptomer, kan du kun deltage, hvis tilstanden har været stabil i mindst 4 uger efter behandling, og du er i stabil eller faldende dosis kortikosteroider (binyrebarkhormon).
Du kan ikke deltage, hvis du får et andet forsøgsmedicin i et andet klinisk studie inden for 30 dage før screening.
Du kan ikke deltage, hvis du får kortikosteroider i en dosis over 25 mg prednison eller tilsvarende pr. dag. Inhalerede og smurte steroider er tilladt.
Du kan ikke deltage, hvis du har ukontrolleret forhøjet blodtryk, især hvis du har haft gentagne tilfælde af meget højt blodtryk eller hypertensiv encefalopati (hjerneskade på grund af meget højt blodtryk).
Du kan ikke deltage, hvis du har haft alvorlig hjerte-kar-sygdom inden for de sidste 6 måneder. Det gælder for eksempel hjertesvigt, som kræver behandling, alvorlig hjerterytmeforstyrrelse, hjerteanfald eller ustabil angina (brystsmerter på grund af dårlig blodforsyning til hjertet).
Du kan ikke deltage, hvis din QTcF er 480 millisekunder eller mere på screening-ECG. QTcF er en korrigeret måling af hjertets elektriske aktivitet. Der kan være særlige undtagelser ved visse ledningsforstyrrelser i hjertet eller hos personer med pacemaker.
Du kan ikke deltage, hvis du har haft blodpropper i vener eller arterier, og lægen vurderer, at det giver en øget risiko ved at deltage.
Du kan ikke deltage, hvis du har haft en anden kræftsygdom inden for de sidste 2 år, undtagen visse velbehandlede eller meget begrænsede former: forstadie til livmoderhalskræft, lokal hudkræft i pladeceller, basalcellekræft, prostatakræft uden behov for behandling, forstadie til brystkræft i mælkegangene og overfladisk blærekræft uden muskelindvækst, dog ikke visse mere alvorlige undertyper.
Du kan ikke deltage, hvis du har aktiv hepatitis B eller hepatitis C (virusinfektion i leveren). Ved kronisk hepatitis B med aktiv sygdom skal du være i undertrykkende antiviral behandling før indskrivning. Ved hepatitis C kan deltagelse kun være mulig, hvis sygdommen er stabil, og der ikke er risiko for alvorlig leversvigt.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II Di Napoli	Napoli	Italien
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe	Valencia	Spanien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Istituto Oncologico Veneto	Padova	Italien
Hospital General Universitario De Alicante	Alicante	Spanien
Hospital Arnau De Vilanova De Valencia	Valencia	Spanien
IRCCS Ospedale Policlinico San Martino	Genova	Italien
Hospital General Universitario De Valencia	Valencia	Spanien
Azienda Unita Sanitaria Locale Della Romagna	Faenza	Italien
Hospital General Universitario De Albacete	Albacete	Spanien
Iaoyzaug Rcccvzshn Pio Lw Spybzp Djh Tpjufn Dmqx Artzlxc Idkp Sgngvt	Meldola	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer endnu ikke	01.06.2026
Spanien	rekrutterer endnu ikke	01.06.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

tambiciclib er en forsøgsmedicin, der gives som infusion i en blodåre. I dette studie bliver den lagt oven i den standardbehandling, som patienterne allerede får, for at se om den kan hjælpe mere, når venetoclax og azacitidine alene ikke har givet nok effekt.

azacitidine er en del af standardbehandlingen i studiet. Det gives som en indsprøjtning under huden og bruges til at behandle den nye leukæmi ved at bremse væksten af kræftceller og hjælpe knoglemarven med at fungere bedre.

venetoclax er også en del af standardbehandlingen. Det tages som tabletter gennem munden og bruges til at hjælpe med at dræbe leukæmicellerne ved at gøre det sværere for dem at overleve.

Acute myeloid leukemia – En kræftsygdom i knoglemarven og blodet, hvor umodne myeloide celler vokser ukontrolleret og fortrænger normale blodceller. Sygdommen udvikler sig ofte hurtigt og kan brede sig i knoglemarven, blodet og undertiden til andre væv. Den kan vise sig ved stigende mængder af unormale celler og fald i normale blodceller over tid. Forløbet kan variere, men sygdommen har typisk en aggressiv og hurtigt fremadskridende karakter.

Forsøgs-ID:

2025-524308-31-00

Protokolkode:

IRST204.09

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Tambiciclib, venetoclax og azacitidin ved akut myeloid leukæmi hos nydiagnosticerede patienter, der ikke har haft tilstrækkelig effekt af venetoclax og azacitidin alene

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?