Test af kombinationsbehandling med sunitinib og nivolumab til patienter med fremskredent sarkom i bløddele og knogler

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af fremskreden bløddelssarkom og knoglesarkom. Sarkom er en sjælden type cancer, der udvikler sig i kroppens bindevæv som muskler, fedt, blodkar, nerver eller knogler. Når sygdommen er fremskreden, betyder det, at canceren har spredt sig til andre dele af kroppen eller er vokset betydeligt. Studiet tester forskellige kombinationer af lægemidler, herunder sunitinib som er et målrettet kræftlægemiddel, nivolumab som er en type immunterapi der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe canceren, samt forskellige former for kemoterapi som er traditionelle kræftlægemidler der ødelægger cancerceller. Nogle patienter vil også modtage epirubicin, ifosfamid, doxorubicin, dacarbazin eller en kombination kaldet MAP som består af methotrexat, adriamycin og cisplatin. Formålet med studiet er at finde den bedste og sikreste dosis af disse lægemiddelkombinationer og undersøge hvor effektive de er til at behandle forskellige typer af sarkom.

Studiet er opdelt i flere faser og grupper afhængigt af den specifikke type sarkom og behandling. I den første fase vil forskerne finde den rigtige dosis af lægemidlerne ved at starte med en lav dosis og gradvist øge den, mens de overvåger for bivirkninger. I anden fase vil de teste hvor godt behandlingen virker ved at give den anbefalede dosis til en større gruppe patienter. For nogle patienter med osteosarkom, som er en type knoglecancer, gives behandlingen før operation for at krympe tumoren. Behandlingen gives som infusioner direkte i blodåren på hospitalet, typisk i cyklusser over flere uger eller måneder.

Under studiet vil patienterne have regelmæssige besøg på hospitalet for at modtage behandling og overvågning. Læger vil følge patienternes helbred nøje gennem blodprøver, billeddiagnostik som CT-skanninger eller MR-skanninger for at se hvordan tumoren reagerer på behandlingen, og fysiske undersøgelser for at tjekke for bivirkninger. Nogle patienter skal have taget vævsprøver fra deres tumor før og under behandlingen til forskningsformål. Studiet vil også undersøge om behandlingen kan forlænge den tid, hvor sygdommen ikke bliver værre, og om tumorerne bliver mindre eller forsvinder helt.

1 Baseline evaluering og forberedelse

Du vil gennemgå en grundig baseline evaluering for at sikre, at du opfylder alle kravene til deltagelse i undersøgelsen.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere dine organfunktioner, herunder lever-, nyre-, hjerte- og blodceller. Disse prøver skal vise, at dit absolutte neutrofiltal (en type hvide blodceller) er mindst 1.200 per kubikcentimeter, og at dit blodpladetal er mindst 100.000 per kubikcentimeter.

Du vil få foretaget en hjerteundersøgelse med ekkokardiogram eller MUGA-scanning for at måle din hjertepumpefunktion, som skal være mindst 50%.

Der vil blive taget billeder af dine tumorer ved hjælp af CT- eller MR-scanninger for at fastslå tumorernes størrelse og placering.

Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingens start.

2 Behandlingsstart med kombinationsterapi

Din behandling vil bestå af en kombination af to lægemidler: sunitinib og nivolumab.

Sunitinib vil du tage som hårde kapsler i mundene. Dosering vil være enten 12,5 mg eller 25 mg kapsler afhængigt af, hvilken fase af undersøgelsen du deltager i.

Nivolumab vil du få som en infusion direkte i blodåren. Dette lægemiddel gives som et koncentrat på 10 mg pr. milliliter, der fortyndes til en infusionsvæske.

Den nøjagtige dosis og hyppighed af behandlingen vil afhænge af, hvilken del af undersøgelsen du deltager i, da forskerne skal finde den bedste og sikreste dosering.

3 Løbende overvågning og kontroller

Du vil blive overvåget nøje for bivirkninger gennem hele behandlingsforløbet ved hjælp af et standardiseret system kaldet CTCAE, som klassificerer alvorligheden af eventuelle problemer.

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at overvåge dine organfunktioner og blodceller. Disse prøver tages ved baseline, efter 2 uger, efter 1 måned, ved sygdomsprogression og ved respons på behandlingen.

Du vil få foretaget scanninger med jævne mellemrum for at måle, hvordan dine tumorer reagerer på behandlingen. Disse følger RECIST 1.1-kriterierne, som er standardmetoden til at vurdere tumorrespons.

4 Vurdering af behandlingseffekt

Forskerne vil måle progressionsfri overlevelse, hvilket betyder den tid, hvor din sygdom ikke forværres eller hvor du ikke dør af nogen årsag.

For de fleste tumortyper vil effekten blive vurderet efter 6 måneder, mens for alveolære bløddels-sarkomer vil vurderingen ske efter 12 måneder.

Din samlede responsrate vil blive beregnet baseret på, om dine tumorer formindskes helt (komplet respons) eller delvist (partiel respons).

Din samlede overlevelse vil blive fulgt fra det tidspunkt, du begynder behandlingen, til eventuel død af enhver årsag.

5 Prøveudtagning til forskningsformål

Du skal levere tumorvæv til forskningsformål. Dette skal være formalinfikseret og paraffinindstøbt væv fra din tumor.

Der kan være behov for en ny biopsi af din tumor inden for 28 dage før behandlingens start, hvis det eksisterende væv ikke er tilstrækkeligt eller er ældre end 3 måneder.

Efter 3 måneder af behandlingen kan der blive taget en ny biopsi for at sammenligne med det oprindelige væv.

Disse biologiske prøver vil blive brugt til biomarkøranalyser for at forstå, hvordan behandlingen virker, og for at identificere faktorer, der kan forudsige behandlingsrespons.

6 Opfølgning og langtidsovervågning

Efter afslutning af behandlingen vil du blive fulgt i en opfølgningsperiode for at observere langvarige effekter og din sygdoms forløb.

Eventuelle efterbehandlinger, du modtager efter undersøgelsesbehandlingen, vil blive registreret og evalueret som del af undersøgelsen.

Du vil blive overvåget for eventuelle sene bivirkninger, der kan opstå efter behandlingens ophør.

Din fortsatte helbredstilstand og eventuel sygdomsprogression vil blive dokumenteret som del af undersøgelsens samlede resultater.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal give skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen og være villig til at følge behandlingsplanen og møde til opfølgende besøg
  • Du skal være mellem 12-80 år gammel (nogle grupper har forskellige aldersgrænser)
  • Du skal have en bestemt type kræft i blødt væv eller knogler (såsom sarkom, som er en type kræft der starter i muskler, fedt, blodkar eller andre støttevæv) bekræftet ved undersøgelse
  • Din kræft skal være fremskreden eller have spredt sig til andre dele af kroppen
  • Din sygdom skal være blevet værre inden for de sidste 6 måneder
  • Der skal kunne måles på din tumor ved hjælp af scanninger (RECIST kriterierne er en standardmåde at måle tumorer på)
  • Du skal have en god fysisk tilstand og kunne klare daglige aktiviteter (ECOG performance status 0-1, som betyder du er aktiv og i stand til at passe dig selv)
  • Dine organer skal fungere godt nok – dette inkluderer lever, nyrer, hjerte og blod
  • Dine blodprøver skal vise acceptable værdier for:
    • Neutrofile granulocytter (hvide blodlegemer der bekæmper infektioner) skal være mindst 1.200-1.500 per kubikmillimeter
    • Blodplader (som hjælper blodet med at størkne) skal være mindst 100.000 per kubikmillimeter
    • Bilirubin (et stof der viser leverfunktion) må ikke være for højt
    • Lever-enzymer (AST og ALT) må ikke være mere end 2,5 gange det normale
    • Kreatinin (som viser nyrefunktion) må ikke være for højt
    • Blodsukkeret skal være under 150 mg/dL
  • Dit hjerte skal pumpe godt nok – mindst 50% af blodet skal pumpes ud ved hvert hjerteslag (ejektionsfraktion målt ved hjertescanning)
  • Hvis du er kvinde og kan blive gravid, skal du have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention under behandlingen og i 6-7 måneder efter
  • Du må ikke være gravid eller amme
  • Både mænd og kvinder skal bruge sikker prævention under behandlingen
  • Der skal tages væv fra din tumor til undersøgelse – enten fra tidligere operationer eller ved ny biopsi
  • For nogle grupper skal du ikke tidligere have fået visse typer kemoterapi (antracykliner)
  • For andre grupper skal du tidligere have modtaget behandling med antracykliner
  • Tidligere behandling med antiangiogeniske lægemidler (medicin der forhindrer dannelse af nye blodkar til tumoren) er tilladt for nogle grupper

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Hvis du ikke kan give skriftligt samtykke til at deltage i studiet
  • Hvis du er under 18 år gammel (for visse grupper skal du være mindst 21 år)
  • Hvis du er gravid eller ammer
  • Hvis du planlægger at blive gravid under studiet
  • Hvis du ikke vil bruge sikker prævention (svangerskabsforebyggelse) under behandlingen og i en periode efter
  • Hvis du har andre kræfttyper samtidig med din sarkom (undtagen visse hudkræftformer)
  • Hvis du har fået andre eksperimentelle lægemidler inden for de sidste 4 uger
  • Hvis du har alvorlige hjerteproblemer eller uregelmæssig hjerterytme
  • Hvis du har ukontrolleret højt blodtryk
  • Hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
  • Hvis du har autoimmune sygdomme (sygdomme hvor kroppens immunsystem angriber sine egne celler)
  • Hvis du tager medicin der dæmper dit immunsystem (kroppens naturlige forsvar)
  • Hvis du har aktive infektioner
  • Hvis du har problemer med blødning eller blodpropper
  • Hvis du har gennemgået større operationer inden for de sidste 4 uger
  • Hvis du har sårheling problemer
  • Hvis du ikke kan tage medicinen gennem munden
  • Hvis du har alvorlige mave-tarm problemer
  • Hvis du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin
  • Hvis lægen vurderer at dit helbred er for dårligt til at deltage sikkert

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe Valencia Spanien
Hospital Clinico San Carlos Madrid Spanien

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Infantil Universitario Nino Jesus Madrid Spanien
Istituto Ortopedico Rizzoli Bologna Italien
Hospital General Universitario Gregorio Maranon Madrid Spanien
Hospital Universitario 12 De Octubre Madrid Spanien
Istituto Di Candiolo Fondazione Del Piemonte Per Loncologia IRCCS Candiolo Italien
Hospital Clinico Universitario De Valencia Valencia Spanien
Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz Madrid Spanien
Hospital Universitario De Canarias San Cristóbal de La Laguna Spanien
Hospital Universitario De Leon León Spanien
University Clinical Hospital Virgen De La Arrixaca Murcia Spanien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta Milan Italien
Hospital Unviersitario Miguel Servet Zaragoza Spanien
Virgen del Rocío University Hospital Sevilla Spanien
Fxqtgiwbz Pkwn Lp Ictgatdbhdzby Blrrqrppa Dee Hpenulie Ufrejcqruwgdu Le Pgw Madrid Spanien
Hmfbtaej Ds Lq Sdxmr Carw I Svfc Pwl Barcelona Spanien
Hjqfauyd Vmlp dzmihmie Barcelona Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Italien Italien
rekrutterer ikke
01.02.2017
Spanien Spanien
rekrutterer ikke
01.02.2017

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Sunitinib er et målrettet kræftlægemiddel, der virker ved at blokere signaler, som hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig. Det hæmmer også dannelsen af nye blodkar, som kræfttumorer har brug for for at vokse. I dette studie bruges sunitinib til at behandle avancerede bløddels- og knoglekræftformer.

Nivolumab er en type immunterapi kaldet en checkpoint-hæmmer. Det hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller mere effektivt. Nivolumab blokerer et protein, der normalt forhindrer immunsystemet i at angribe celler, hvilket gør det muligt for immunsystemet at bekæmpe kræften bedre.

Epirubicin er et kemoterapimiddel, der tilhører en gruppe kaldet antracykliner. Det virker ved at skade DNA’et i kræftceller, hvilket forhindrer dem i at vokse og dele sig. Dette lægemiddel gives som infusion direkte ind i blodstrømmen og bruges til at behandle forskellige typer kræft.

Ifosfamid er et kemoterapimiddel, der tilhører en gruppe kaldet alkyleringsmidler. Det virker ved at skade DNA’et i kræftceller og forhindre dem i at reproducere sig. Dette lægemiddel gives som infusion og bruges i kombination med andre lægemidler til at behandle forskellige kræftformer.

Doxorubicin er et kemoterapimiddel fra samme familie som epirubicin. Det virker ved at forstyrre DNA’et i kræftceller og forhindre dem i at vokse og dele sig. Doxorubicin gives som infusion og er et velkendt og meget brugt kræftlægemiddel.

Dacarbazin er et kemoterapimiddel, der virker ved at skade DNA’et i kræftceller. Det forhindrer kræftcellerne i at vokse og reproducere sig ved at interferere med deres genetiske materiale. Dette lægemiddel gives som infusion direkte ind i blodstrømmen.

MAP er en kombination af tre kemoterapimidler: methotrexat, doxorubicin og cisplatin. Denne kombination bruges specifikt til behandling af knoglekræft. Hvert af disse lægemidler virker på forskellige måder for at ødelægge kræftceller og forhindre dem i at vokse og sprede sig.

Undersøgte sygdomme:

Bløddels- og knoglesarkomer – Sarkomerne er en gruppe af kræftformer, der opstår i kroppens bløde væv som muskler, fedtvæv, blodkar og nervevæv, eller i knoglerne. Disse svulster udvikler sig fra mesenchymalt væv, som er det bindevæv der støtter og forbinder andre kropsdele. Sarkomer er relativt sjældne sammenlignet med andre kræftformer og udgør kun omkring 1% af alle kræfttilfælde hos voksne. De kan opstå hvor som helst i kroppen, men findes hyppigst i arme, ben og i den centrale del af kroppen. Sygdommen kan udvikle sig langsomt over måneder eller år, eller den kan vokse hurtigt og sprede sig til andre dele af kroppen. Forskellige typer af sarkomer har forskellige vækstmønstre og tendens til at sprede sig til andre organer.

Forsøgs-ID:
2024-514776-40-00
Protokolkode:
GEIS-52
NCT ID:
NCT03277924
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af regorafenib som vedligeholdelsesbehandling til patienter med knoglesarkom efter førstelinjebehandling

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig
  • Et klinisk forsøg med cobimetinib og atezolizumab til behandling af fremskreden bløddelssarkom hos børn og voksne

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig