Afprøvning af TCR-T celleterapi mod fremskreden bugspytkirtelkræft hos voksne patienter

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en ny behandling for pancreas duktalt adenokarcinom, som er den mest almindelige type kræft i bugspytkirtlen. Sygdommen undersøges hos patienter, hvor kræften har spredt sig til andre dele af kroppen eller er kommet langt frem i det lokale område. Behandlingen kaldes TCR-T terapi, som er en type immunterapi, hvor patientens egne immunceller bliver modificeret i laboratoriet for at genkende og angribe kræftceller med specifikke mutationer. De tre behandlinger, der testes, hedder ANOC-001, ANOC-002 og ANOC-003, og de er designet til at målrette kræftceller med bestemte ændringer i KRAS-genet.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af disse nye behandlinger samt at vurdere deres evne til at bekæmpe kræften. Studiet består af to faser, hvor den første fase fokuserer på at finde den rigtige dosis og vurdere sikkerheden, mens den anden fase yderligere undersøger sikkerhed og effekt. Behandlingen kræver, at patienterne har specifikke genetiske markører kaldet HLA-genotyper og bestemte mutationer i deres tumorer. Inden behandlingen starter, bliver der taget blodceller fra patienten gennem en proces kaldet leukaferese, hvor cellerne bliver modificeret i laboratoriet og derefter givet tilbage til patienten som en infusion.

Under studiet bliver patienterne nøje overvåget for bivirkninger og tegn på, om behandlingen virker. Dette inkluderer regelmæssige scanninger og blodprøver for at måle, hvordan kræften reagerer på behandlingen. Patienterne vil også få cyklofosfamid, som er et kemoterapimedicin, der hjælper med at forberede kroppen til at modtage de modificerede immunceller. Studiet måler forskellige faktorer som, hvor længe de modificerede celler overlever i kroppen, hvordan tumoren reagerer på behandlingen, og patienternes generelle overlevelse.

1 indledende screening og blodprøvetagning

Du gennemgår indledende undersøgelser for at bekræfte, at du opfylder betingelserne for at deltage i studiet. Dette inkluderer test for specifikke genetiske markører i dit blod og din tumor.

Der tages blodprøver for at undersøge dit HLA-genotype (specielle proteiner på dine cellers overflade) og for at bekræfte tilstedeværelsen af en specifik KRAS-mutation (en genetisk forandring) i din tumor.

Du skal have bekræftet enten HLA-A*11:01 eller HLA-A*03:01 genotype samt enten G12V KRAS eller G12D KRAS mutation i din tumor gennem en vævsprøve.

2 leukaferese procedure

Du gennemgår en procedure kaldet leukaferese, hvor dine T-celler (en type immunceller) indsamles fra dit blod. Denne procedure foregår enten før du starter standardbehandling eller inden for de første 1-2 cyklusser af standardbehandling.

Under leukaferesen bliver dit blod taget ud gennem en slange, T-cellerne bliver adskilt, og resten af dit blod bliver returneret til dig. Du skal have tilstrækkelig venetilgang (adgang til dine blodårer) for at gennemføre denne procedure.

Dine indsamlede T-celler bliver derefter sendt til laboratoriet, hvor de bliver genetisk modificeret til at genkende og angribe kræftceller med den specifikke KRAS-mutation.

3 standardbehandling og overvågning

Du fortsætter med din standardbehandling for bugspytkirtelkræft i 16-24 uger efter påbegyndelse. Din læge vurderer din respons på behandlingen efter cirka 8-12 uger.

Du skal have målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 kriterier, hvilket betyder, at dine tumorer kan måles på scanninger. Der tages baseline scanninger (CT eller MRT) inden for 8 uger før den planlagte T-celle infusion.

Du må ikke have sygdomsprogression og skal vise klinisk forbedring på standardbehandlingen for at fortsætte til næste trin.

4 forberedelse til T-celle behandling

Du stopper med systemisk behandling 2-3 uger før T-celle infusionen. Dette inkluderer immunterapi, småmolekyle- eller kemoterapibehandlinger og andre eksperimentelle lægemidler.

Hvis eventuelle bivirkninger fra tidligere behandling er forsvundet til grad 1 før de 2-3 uger, kan behandlingen startes efter lægens vurdering.

Du gennemgår flere blodprøver for at sikre, at dine organfunktioner er tilstrækkelige. Dette inkluderer nyrefunktion (kreatininclearance på mindst 50 mL/min), leverfunktion (bilirubin under 2,0 mg/dL, AST og ALT under 5 gange den normale øvre grænse), og blodtal (neutrofiltal på mindst 1000 celler/mm³, albumin på mindst 3 g/dL).

5 prækonditioning med cyklofosfamid

Før du får de modificerede T-celler, får du cyklofosfamid, som er en kemoterapimedicin der forbereder dit immunsystem til at modtage de nye T-celler.

Cyklofosfamid gives for at reducere antallet af dine eksisterende immunceller og dermed give plads til de modificerede T-celler til at vokse og fungere effektivt.

6 infusion af modificerede T-celler

Du modtager dine genetisk modificerede T-celler (ANOC-001, ANOC-002 eller ANOC-003) gennem en infusion direkte i din blodåre.

De modificerede T-celler er designet til at genkende og angribe kræftceller, der har den specifikke KRAS-mutation, som blev identificeret i din tumor.

Infusionen foregår på hospitalet under nøje overvågning for eventuelle akutte reaktioner eller bivirkninger.

7 tæt overvågning efter infusion

Du bliver nøje overvåget for bivirkninger, især cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og neurologiske symptomer, som kan opstå efter T-celle infusion.

Der tages regelmæssige blodprøver for at måle antallet og aktiviteten af de infunderede T-celler i dit blod ved hjælp af PCR-teknik og FACS-analyse.

Du får regelmæssige scanninger for at vurdere, hvordan din kræft reagerer på behandlingen ifølge RECIST 1.1 kriterier.

8 opfølgning og effektvurdering

Din læge vurderer behandlingens effekt hver 8-12. uge efter T-celle infusionen gennem scanninger og klinisk undersøgelse.

Behandlingens succes måles gennem flere parametre: objektiv responsrate (fuldstændig eller delvis reduktion af tumor), klinisk fordel (stabil sygdom i mere end 3 måneder eller tumor reduktion), og progressionsfri overlevelse (tiden før sygdommen forværres).

Du fortsætter med regelmæssige hospitalsbesøg for overvågning af langsigtede effekter og for at måle, hvor længe de modificerede T-celler forbliver aktive i dit blod.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være 18 år eller ældre
  • Du skal have bugspytkirtelkræft (pancreatic ductal adenocarcinoma) der har spredt sig til andre dele af kroppen eller er lokalt fremskreden
  • Din kræftdiagnose skal være bekræftet gennem undersøgelse af væv fra en biopsi (vævsprøve)
  • Du skal have en specifik type af HLA-genotype (arvelige markører på dine celler) – enten HLA-A*11:01 eller HLA-A*03:01 – som skal bekræftes gennem en præcis laboratorietest
  • Din tumor skal have en specifik KRAS-mutation (genetisk forandring) – enten G12V eller G12D – som skal påvises i vævsprøven fra din tumor
  • Du skal være i god nok fysisk form med en ECOG performance status på 1 eller lavere, eller en Karnofsky performance status på 70% eller højere. Dette betyder, at du skal være i stand til at klare de fleste daglige aktiviteter
  • Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt godt med en kreatinin clearance (mål for nyrefunktion) på mindst 50 mL/min
  • Din lever skal fungere acceptabelt med total bilirubin (galdepigment) under 2,0 mg/dL
  • Dine leverenzymer AST og ALT skal være mindre end 5 gange den normale øvre grænse
  • Du skal have tilstrækkelige blodtal med et absolut neutrofiltal på mindst 1000 celler/mm³
  • Dit albuminlevel (protein i blodet) skal være mindst 3 g/dL
  • Du skal have målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 kriterier (standardiserede regler for at måle tumorer)
  • Du skal have haft klinisk gavn af standardbehandling og ikke have sygdomsfremskridt ifølge lægens vurdering efter cirka 8-12 uger med standardbehandling
  • Der skal være gået 2-3 uger siden din sidste systemiske kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi eller andre kræftmediciner)
  • Du skal have passende blodåreadgang egnet til leukaferese (procedure hvor hvide blodlegemer samles fra dit blod)
  • Hvis du er i den fødedygtige alder, skal du bruge meget sikker prævention før, under og i mindst 6 måneder efter behandlingen
  • Du skal være i stand til at forstå og give skriftligt samtykke til deltagelse i studiet
  • Du skal være villig og i stand til at følge alle studierelaterede procedurer og opfølgningskrav

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage hvis du er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under studiet
  • Du kan ikke deltage hvis du har en aktiv infektion som kræver behandling med antibiotika, antivirale eller svampedræbende medicin
  • Du kan ikke deltage hvis du har autoimmun sygdom – det betyder sygdomme hvor kroppens forsvarssystem angriber dine egne celler
  • Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der undertrykker dit immunforsvar som for eksempel kortikosteroider – det er medicin der ligner kroppens eget kortisol
  • Du kan ikke deltage hvis du har haft en anden form for kræft inden for de sidste 3 år
  • Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
  • Du kan ikke deltage hvis du har fået kemoterapi, strålebehandling eller andre kræftbehandlinger inden for de sidste 4 uger
  • Du kan ikke deltage hvis du har været med i et andet lægemiddelstudie inden for de sidste 30 dage
  • Du kan ikke deltage hvis du har ECOG performance status på over 1 – det er en skala der måler hvor godt du klarer dig i hverdagen
  • Du kan ikke deltage hvis dine blodprøver viser for lave værdier af hvide blodlegemer, røde blodlegemer eller blodplader
  • Du kan ikke deltage hvis du har HIV, hepatitis B eller hepatitis C – det er virusinfektioner der påvirker immunforsvaret eller leveren
  • Du kan ikke deltage hvis du har haft en allogene stamcelletransplantation – det betyder du har fået stamceller fra en donor
  • Du kan ikke deltage hvis lægen vurderer at du ikke er i stand til at følge studieprotokollen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Universitaet Leipzig Leipzig Tyskland
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR Heidelberg Tyskland
Technische Universitaet Dresden Dresden Tyskland

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Universitaetsklinikum Tuebingen AöR Tübingen Tyskland
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR Berlin Tyskland
Karolinska University Hospital Žilina Sverige
Sxiphkowk Rjskzvi Usqedayouy Mdvyqje Ceceii Nijmegen Holland
Kzwpbzuo dol Uggxquwngndm Mucziarw Aqx München Tyskland
Affnircae Ugl Amsterdam Holland
Hdzrrd Hipoclxt Herlev Danmark

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Danmark Danmark
rekrutterer
10.04.2025
Holland Holland
rekrutterer
10.04.2025
Sverige Sverige
rekrutterer
10.04.2025
Tyskland Tyskland
rekrutterer
10.04.2025

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

ANOC-001 er en eksperimentel kræftbehandling, der tilhører en type terapi kaldet TCR-T celleterapi. Denne behandling fungerer ved at tage patientens egne T-celler (en type immunceller) og ændre dem i laboratoriet, så de bedre kan genkende og angribe kræftceller. Specifikt er ANOC-001 designet til at målrette kræftceller, der har en bestemt mutation i KRAS-genet, som ofte findes i bugspytkirtelkræft. Efter at cellerne er blevet modificeret, gives de tilbage til patienten for at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræften.

ANOC-002 er ligesom ANOC-001 en TCR-T celleterapi, hvor patientens egne T-celler tages ud af kroppen og genetisk modificeres i laboratoriet. Denne behandling er også designet til at målrette kræftceller med specifikke KRAS-mutationer, men den er udviklet til patienter med forskellige genetiske profiler end dem, der får ANOC-001. Efter modificeringen infunderes cellerne tilbage i patienten for at styrke kroppens naturlige evne til at bekæmpe bugspytkirtelkræft.

ANOC-003 følger samme princip som de andre to behandlinger i dette studie. Det er en personlig kræftbehandling, hvor patientens egne immunceller tages ud, modificeres til bedre at kunne genkende og ødelægge kræftceller med specifikke KRAS-mutationer, og derefter gives tilbage til patienten. Hver af disse tre behandlinger er skræddersyet til patienter med forskellige kombinationer af HLA-typer og KRAS-mutationer for at opnå den bedst mulige behandlingseffekt.

Pankreatisk Ductal Adenocarcinom – Dette er den mest almindelige form for bugspytkirtelsygdom, som opstår i de celler, der danner kanalerne i bugspytkirtelens indre. Sygdommen begynder typisk som små forandringer i kirtelens celler, som over tid udvikler sig til ondartet væv. I de tidlige stadier vokser sygdommen ofte langsomt og uden tydelige symptomer. Når sygdommen udvikler sig, kan den sprede sig til nærliggende væv og organer omkring bugspytkirtlen. I senere stadier kan sygdommen sprede sig til andre dele af kroppen gennem blodbanen eller lymfesystemet. Sygdommen påvirker ofte kroppens evne til at producere de enzymer og hormoner, som bugspytkirtlen normalt leverer.

Forsøgs-ID:
2024-513900-32-00
Protokolkode:
CTP-ANOC-IS-001
Forsøgsfase:
Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af BMS-986504 kombineret med paclitaxel albuminbundet og gemcitabin til patienter med ubehandlet fremskreden bugspytkirtelkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Østrig Belgien Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland +9
  • Undersøgelse af ponsegromab til voksne med bugspytkirtelkræft der har spredt sig og forårsaget betydeligt vægttab og træthed

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Frankrig Tyskland Italien Polen +2