Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af ny genterapi (delandistrogen moxeparvovec) til behandling af Duchenne muskeldystrofi hos patienter med antistoffer mod AAV

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en genterapi til behandling af Duchenne muskeldystrofi, som er en sjælden arvelig sygdom, der forårsager progressiv muskelsvaghed og muskelnedbrydning. Sygdommen skyldes mangel på et protein kaldet dystrophin, som er nødvendigt for at holde muskelfibrene sunde. Studiet tester en eksperimentel behandling kaldet delandistrogene moxeparvovec eller SRP-9001, som er designet til at levere en funktionel kopi af genen, der producerer dystrophin. Derudover får deltagerne også et lægemiddel kaldet imlifidase, som hjælper med at reducere antistoffer i kroppen, der ellers kunne forhindre genterapien i at virke effektivt.

Formålet med studiet er at evaluere sikkerheden og effekten af denne kombinationsbehandling hos patienter med Duchenne muskeldystrofi, som har eksisterende antistoffer mod den virus, der bruges til at transportere genterapien ind i cellerne. Studiet fokuserer på patienter, der kan gå og opfylder specifikke kriterier for sygdommen. Deltagerne får først imlifidase som en infusion for at reducere antistofniveauerne, efterfulgt af genterapien SRP-9001.

Under studiet vil deltagerne gennemgå forskellige undersøgelser for at måle, hvor godt behandlingen virker, herunder muskelbiopsi for at kontrollere dystrophin-produktion og blodprøver for at overvåge behandlingens sikkerhed. Studiet vil følge deltagerne i op til 104 uger for at evaluere både de umiddelbare og langsigtede effekter af behandlingen. Alle deltagere vil modtage den aktive behandling, da dette er et åbent studie uden placebo.

1 Baseline undersøgelser og muskelprøve

Du vil gennemgå grundige undersøgelser for at fastslå din tilstand før behandlingen begynder.

Der vil blive taget en muskelprøve (biopsi) fra din muskel. Dette er en lille operation hvor lægen tager en prøve af muskelvæv til analyse.

Denne prøve bruges til at måle mængden af dystrophin protein i din muskel. Dystrophin er et protein som mangler eller er defekt ved Duchenne muskeldystrofi.

Du vil også få taget blodprøver for at måle dine antistoffer mod den virustype der bruges i behandlingen.

2 Imlifidase infusion

Du vil få imlifidase gennem en infusion direkte i blodåren. Dette lægemiddel gives som Idefirix 11 mg.

Imlifidase er et enzym der nedbyder antistoffer i dit blod. Dette gøres for at fjerne antistoffer der kan forhindre genbehandlingen i at virke.

Infusionen gives på hospitalet hvor du vil blive overvåget nøje.

Efter infusionen vil der blive taget blodprøver på forskellige tidspunkter i op til 7 dage for at følge lægemidlets koncentration i blodet.

3 Genbehandling med delandistrogene moxeparvovec

Du vil få delandistrogene moxeparvovec (også kaldet SRP-9001) gennem infusion i blodåren.

Dette er en genterapi der bruger en modificeret virus til at levere en funktionel kopi af dystrophin-genet til dine muskelceller.

Behandlingen gives som en enkelt infusion på hospitalet.

Du vil blive overvåget nøje under og efter infusionen for eventuelle bivirkninger.

4 Opfølgning i de første 7 dage

Der vil blive taget blodprøver på forskellige tidspunkter i op til 7 dage efter genbehandlingen.

Disse prøver bruges til at måle hvor mange vektorgenomkopier der er i dit blod – dette viser hvor godt genterapien spreder sig i kroppen.

Du vil blive overvåget for eventuelle bivirkninger eller komplikationer fra behandlingen.

5 12 ugers opfølgning og anden muskelprøve

Efter 12 uger vil du få taget en ny muskelprøve (biopsi) fra samme område som den første prøve.

Denne anden muskelprøve vil blive sammenlignet med den første for at se om genterapien har øget mængden af dystrophin protein i din muskel.

Lægen vil måle dystrophin ved hjælp af forskellige teknikker kaldet Western blot og immunfluorescens.

Der vil også blive målt hvor mange kopier af genet der er kommet ind i muskelvævet.

6 Løbende blodprøver og overvågning

Gennem de første 12 uger vil der regelmæssigt blive taget blodprøver for at måle dit samlede IgG niveau. IgG er en type antistoffer i blodet.

Der vil også blive målt dine antistoffer mod den virustype der bruges i behandlingen i op til 120 timer efter imlifidase-behandlingen.

Alle bivirkninger og komplikationer vil blive registreret og fulgt op.

7 Langtidsopfølgning

Du vil blive fulgt i op til 104 uger (omkring 2 år) efter behandlingen.

I denne periode vil alle bivirkninger, særlige hændelser af interesse og alvorlige bivirkninger blive registreret og overvåget.

Dette er for at sikre din sikkerhed og for at forstå de langsigtede effekter af behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være i stand til at gå rundt ifølge specifikke kriterier, som er fastsat i studiet
  • Du skal have en bekræftet diagnose af DMD (Duchenne muskeldystrofi – en arvelig muskelsygdom) før screeningen, baseret på kliniske fund og genetisk test
  • Du skal være i stand til at samarbejde om motoriske tests, der måler bevægelse og muskelstyrke
  • Du skal have forhøjede niveauer af specifikke antistoffer (kroppens forsvarspartikler) kaldet rAAVrh74 antistoffer, som målt efter protokollens krav
  • Du skal have en specifik type genetisk ændring i DMD-genet (det gen, der normalt producerer dystrofin-protein), som forventes at føre til fravær af dystrofin-protein (et protein, der er vigtigt for muskelfunktion)
  • Du skal have taget en stabil daglig dosis af orale kortikosteroider (steroidmedicin taget gennem munden, som bruges til at reducere betændelse) i mindst 12 uger før screeningen, og dosis forventes at forblive konstant gennem hele studiet (bortset fra justeringer for vægtændringer)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du har en genvariant (en ændring i dine gener) af typen deletion af exon 8 og 9 i DMD-genet
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fået genbehandling tidligere med adeno-associeret virus (AAV), som er en type behandling der bruger virus til at levere medicin til kroppen
  • Du kan ikke deltage, hvis du har antistoffer mod AAV i dit blod, som betyder at dit immunsystem allerede kender denne virus
  • Du kan ikke deltage, hvis du tager lægemidler der svækker dit immunsystem (kroppens forsvarssystem mod sygdomme)
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjertesygdom eller problemer med hjerterytmen
  • Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med leveren eller nyrerne
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion eller feber
  • Du kan ikke deltage, hvis du har andre alvorlige sygdomme der ikke er relateret til Duchenne muskeldystrofi
  • Du kan ikke deltage, hvis du er allergisk over for nogle af stofferne i behandlingen
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fået andre eksperimentelle behandlinger inden for de sidste 3 måneder
  • Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan følge studiets krav eller ikke kan give informeret samtykke

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Sant Joan De Deu Barcelona Esplugues de Llobregat Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Spanien Spanien
rekrutterer ikke
17.01.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Delandistrogene moxeparvovec er en eksperimentel genterapi, der er designet til at hjælpe kroppen med at producere et protein kaldet dystrophin. Dette protein er vigtigt for muskelfunktionen, og personer med Duchenne muskeldystrofi har normalt ikke nok af dette protein. Medicinen fungerer ved at levere genetisk materiale direkte til musklerne gennem en modificeret virus, som hjælper cellerne med at begynde at producere det manglende protein.

Imlifidase er en medicin, der bruges til at reducere kroppens naturlige immunforsvar mod behandlingen. Når kroppen tidligere har været udsat for lignende virusser, kan den udvikle antistoffer, der kan forhindre genterapien i at virke effektivt. Imlifidase hjælper med at reducere disse antistoffer midlertidigt, så genterapien har en bedre chance for at nå frem til musklerne og virke som tilsigtet.

Duchenne muskeldystrofi – Duchenne muskeldystrofi er en arvelig sygdom, der primært rammer drenge og påvirker musklerne i hele kroppen. Sygdommen skyldes en genetisk defekt, der medfører mangel på proteinet dystrofin, som er nødvendigt for at holde muskelfibrene sunde og stærke. Uden dystrofin begynder musklerne gradvist at nedbrydes og erstattes af fedtvæv og bindevæv. De første tegn på sygdommen viser sig typisk i den tidlige barndom med forsinket motorisk udvikling og vanskeligheder med at gå. Muskelsvækkelsen starter normalt i benene og bækkenet og spreder sig efterhånden til armene, nakken og andre muskler i kroppen. Efterhånden som sygdommen udvikler sig, mister børnene gradvist deres evne til at gå og bliver afhængige af kørestol.

Forsøgs-ID:
2024-512624-11-00
Protokolkode:
SRP-9001-104
NCT ID:
NCT06241950
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Et studie af ENTR-601-45 hos patienter med Duchenne muskeldystrofi med exon 45-skip mutation: Undersøgelse af sikkerhed og virkning

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Italien Holland Spanien

  • Et forsøg med ENTR-601-44 til behandling af Duchenne muskeldystrofi hos patienter med exon 44-skip mutation

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Italien Spanien