Test af NTLA-3001 behandling hos voksne med lungesygdom på grund af alfa-1-antitrypsinmangel

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger alfa-1-antitrypsin-mangel-associeret lungesygdom, som er en arvelig tilstand der kan føre til lungeemfysem. Lungeemfysem er en sygdom hvor lungernes luftsække bliver beskadiget, hvilket gør det svært at trække vejret. Studiet tester et nyt lægemiddel kaldet NTLA-3001, som anvender en avanceret genredigeringsteknologi for at øge produktionen af alfa-1-antitrypsin-protein i kroppen. Dette protein hjælper med at beskytte lungerne mod skader.

Formålet med studiet er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af NTLA-3001 efter en enkelt behandling hos voksne med alfa-1-antitrypsin-mangel-associeret lungesygdom. Under studiet vil deltagerne modtage en enkelt behandling med NTLA-3001 og vil derefter blive nøje overvåget over en længere periode. Læger vil måle niveauerne af alfa-1-antitrypsin-protein i blodet for at se, om behandlingen virker som forventet.

Studiet vil også undersøge, hvordan kroppen behandler lægemidlet, og om der udvikles antistoffer som reaktion på behandlingen. Deltagerne vil gennemgå regelmæssige lægeundersøgelser, blodprøver og lungefunktionstests. Nogle deltagere, som i forvejen får alfa-1-antitrypsin erstatningsterapi, skal muligvis holde pause med denne behandling i en periode omkring studiebehandlingen. Læger vil også bruge spørgeskemaer til at vurdere deltagernes livskvalitet og vejrtrækningsproblemer gennem studieperioden.

1 forberedende undersøgelser og tests

Du vil gennemgå forskellige laboratorieparametre for at sikre, at du opfylder kravene til studiet. Dette inkluderer blodprøver til kontrol af forskellige værdier som aPTT (aktiveret partiel tromboplastintid – en test der måler hvor hurtigt dit blod størkner), INR (international normaliseret ratio – også en størkningstest), fibrinogen (et protein der hjælper blodet med at størkne) og D-dimer (en markør for blodpropper).

Du vil blive testet for AAV TAb (antistoffer mod adeno-associeret virus), som skal være under en bestemt grænseværdi.

Du skal have en negativ cotinintest (cotinin er et stof der viser om du har røget eller brugt nikotin) og acceptere begrænsninger omkring rygning og nikotinbrug.

Du skal acceptere begrænsninger omkring alkoholforbrug.

2 pause i nuværende behandling

Hvis du modtager AAT-substitutionsbehandling (alfa-1-antitrypsin erstatningsterapi), skal denne behandling stoppes mindst 4 uger før du får studiemedicinen.

Du må ikke genoptage AAT-substitutionsbehandlingen i mindst 12 uger efter du har fået studiemedicinen.

Din læge vil gennemgå protokollen med dig, herunder den midlertidige pause i AAT-substitutionsbehandling og de mulige konsekvenser.

3 behandling med studiemedicin

Du vil modtage én enkelt behandling med NTLA-3001.

NTLA-3001 indeholder messenger RNA (mRNA – genetisk information) der koder for Cas9-protein (et enzym der kan klippe DNA), guide RNA (som styrer hvor Cas9 skal klippe) og SERPINA1-genet (som koder for alfa-1-antitrypsin protein).

Medicinen gives som en infusion (drop) direkte i blodbanen.

Behandlingen er designet til at rette den genetiske defekt der forårsager din alfa-1-antitrypsin mangel.

4 opfølgende blodprøver og målinger

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at måle alfa-1-antitrypsin protein i dit blod for at se om behandlingen virker.

Der vil blive målt plasmakoncentration af studiemedicinens komponenter for at forstå hvordan kroppen behandler medicinen.

Der vil blive testet for antistoffer mod forskellige dele af behandlingen, herunder antistoffer mod AAV, alfa-1-antitrypsin protein, LNP (lipid nanopartikler – de små fedtpartikler der transporterer medicinen) og Cas9-protein.

5 prøveindsamling for virusspredning

I fase 2 af studiet vil der blive indsamlet prøver fra blod, urin, spyt og sæd (for mænd) for at måle AAV VGCN (adeno-associeret virus vektor genkopietal – dette måler om virus fra behandlingen findes i disse væsker).

Disse tests hjælper med at forstå hvordan behandlingen spredes eller elimineres fra kroppen.

6 spørgeskemaer om livskvalitet

Du vil blive bedt om at udfylde St George’s Respiratory Questionnaire (et spørgeskema om hvordan dine vejrtrækningsproblemer påvirker dit daglige liv).

Du vil også udfylde SF-36 spørgeskemaet (et generelt spørgeskema om dit helbred og livskvalitet med 36 spørgsmål).

Disse spørgeskemaer hjælper med at vurdere om behandlingen forbedrer dit velbefindende.

7 overvågning af bivirkninger

Gennem hele studieperioden vil du blive overvåget for behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE – treatment-emergent adverse events).

Alle ændringer i dit helbred eller symptomer der opstår efter behandlingen vil blive registreret og vurderet.

Du skal rapportere enhver ændring i dit helbred til studielægen.

8 prævention og begrænsninger

Mandlige deltagere skal acceptere krav til prævention og begrænsninger omkring sæddonation gennem studieperioden.

Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller amme, og skal acceptere krav til prævention og begrænsninger omkring ægdonation (ova, oocytter) gennem studieperioden.

Disse begrænsninger er nødvendige på grund af den eksperimentelle natur af genbehandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mellem 18 og 75 år gammel på det tidspunkt, hvor du underskriver samtykkeerklæringen
Du skal have en diagnose med lungesygdom forbundet med AATD (en arvelig sygdom, der påvirker lungerne), som opfylder specifikke kriterier
Din læge skal vurdere, at du enten har fået den bedst mulige standardbehandling eller har afvist denne behandling. Hvis du får AAT-erstatningsterapi (en behandling, der tilfører et protein, kroppen mangler), skal din læge vurdere, at det er forsvarligt at stoppe denne behandling i mindst 4 uger før studiet og ikke starte den igen i mindst 12 uger efter
Du må ikke tidligere have haft en diagnose med protein-tabende enteropati eller nefropati (sygdomme hvor kroppen taber vigtige proteiner gennem tarmen eller nyrerne) eller have haft lave niveauer af albumin (et vigtigt protein i blodet)
Du skal have lave niveauer af AAV TAb (antistoffer mod en bestemt virus) i blodet under laboratoriets grænseværdi
Dine laboratorieprøver skal opfylde specifikke kriterier
Dine blodprøver for aPTT, INR, fibrinogen og D-dimer (forskellige målinger af blodets evne til at størkne) skal være inden for normale værdier eller ikke klinisk betydningsfulde ifølge lægens vurdering
Hvis du er mand, skal du acceptere kravene til prævention og begrænsninger for sæddonation
Hvis du er kvinde, må du ikke være gravid eller amme, og du skal acceptere kravene til prævention og begrænsninger for ægdonation
Du skal give skriftligt samtykke, før der udføres nogen undersøgelser i studiet
Du skal acceptere begrænsninger i dit alkoholforbrug
Du skal have en negativ cotinintest (test der viser, om du har røget) og acceptere begrænsninger for rygning og nikotinforbrug

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har andre alvorlige lungesygdomme ud over den sygdom, som studiet undersøger
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion i lungerne eller andre steder i kroppen
Du kan ikke deltage, hvis du har fået en lungetransplantation (hvor du har fået nye lunger fra en donor)
Du kan ikke deltage, hvis du planlægger at få en lungetransplantation inden for de næste 12 måneder
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte- eller kredsløbsproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige lever- eller nyresygdomme
Du kan ikke deltage, hvis du har kræft, som ikke er behandlet eller under aktiv behandling
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du planlægger at blive gravid under studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig autoimmun sygdom (hvor kroppens forsvarssystem angriber sine egne celler)
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der svækker dit immunsystem (kroppens forsvarssystem mod sygdom)
Du kan ikke deltage, hvis du har fået blodtransfusion inden for de sidste 3 måneder
Du kan ikke deltage, hvis du har deltaget i andre medicinske forsøg inden for de sidste 30 dage
Du kan ikke deltage, hvis du har allergi over for ingredienserne i den medicin, der testes
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan forstå og følge instruktionerne i studiet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Beaumont Hospital	Dublin	Irland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Irland	rekrutterer ikke	01.11.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Serpina1(Human)-Aav8-1

NTLA-3001 er en eksperimentel behandling, der undersøges som en potentiel terapi for personer med alfa-1-antitrypsinmangel (AATD)-associeret lungesygdom. Dette er en genredigeringsbehandling, der er designet til at rette den genetiske defekt, som forårsager alfa-1-antitrypsinmangel. Behandlingen gives som en enkelt infusion direkte i blodbanen og har til formål at hjælpe kroppen med at producere det normale alfa-1-antitrypsinprotein, som beskytter lungerne mod skader. NTLA-3001 bruger en avanceret teknologi kaldet CRISPR-genredigering til at rette den defekte gen direkte i levercellerne, så de kan begynde at producere det korrekte protein, der mangler hos patienter med denne tilstand.

Lungeemfysem – Lungeemfysem er en kronisk lungesygdom, hvor de små luftsække i lungerne (alveolerne) gradvist bliver beskadiget og ødelagt. Sygdommen opstår, når væggen mellem luftsækkene bryder ned, hvilket skaber større, men færre luftrum i lungerne. Dette reducerer lungens overfladeareal og gør det sværere for kroppen at optage ilt og udskille kuldioxid. Over tid bliver vejrtrækningen mere besværlig, særligt under fysisk aktivitet. Sygdommen udvikler sig langsomt og er irreversibel, hvilket betyder at de beskadigede lungedele ikke kan genoprettes. Emfysem er ofte forbundet med alfa-1-antitrypsinmangel, en genetisk tilstand hvor kroppen ikke producerer nok af et beskyttende protein til lungerne.

Forsøgs-ID:

2023-508138-33-00

Protokolkode:

ITL-3001-CL-101

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af NTLA-3001 behandling hos voksne med lungesygdom på grund af alfa-1-antitrypsinmangel

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?