Test af sonrotoclax i kombination med andre lægemidler til behandling af tilbagefaldende knoglemarvskræft (myelomatose)

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger et eksperimentelt lægemiddel kaldet BGB-11417 (også kendt som sonrotoclax) til behandling af tilbagefaldende eller behandlingsresistent myelomatose, som er en type blodkræft der påvirker plasmacellerne i knoglemarven. Studiet fokuserer specifikt på patienter, hvis kræft har en særlig genetisk forandring kaldet t(11;14) translokation, som kan påvises gennem en specialtest af knoglemarven. Lægemidlet vil blive testet alene og i kombination med andre kræftlægemidler, herunder dexamethason (et steroidlægemiddel), carfilzomib (en proteasomhæmmer), daratumumab (et monoklonalt antistof), og pomalidomid (et immunmodulerende lægemiddel).

Formålet med studiet er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af disse behandlingskombinationer hos patienter med denne specifikke type myelomatose. Studiet er opdelt i to dele: Den første del vil gradvist øge dosen af BGB-11417 i kombination med de andre lægemidler for at finde den sikreste og mest effektive dosis. Den anden del vil teste de anbefalede doser på flere patienter for at få mere information om, hvor godt behandlingerne virker.

Under studiet vil deltagerne modtage forskellige kombinationer af lægemidlerne gennem infusioner direkte i blodåren eller som tabletter, afhængigt af behandlingen. Læger vil nøje overvåge patienterne med regelmæssige undersøgelser, blodprøver og scanninger for at følge, hvordan kræften reagerer på behandlingen og for at holde øje med eventuelle bivirkninger. Behandlingen vil fortsætte, så længe den har en gavnlig effekt og bivirkningerne er acceptable. Nogle deltagere kan også få placebo i stedet for det aktive lægemiddel som en del af sammenligningen.

1 Indledende screening og bekræftelse

Du vil få taget en knoglemarvsaspiratprøve (væske fra knoglemarven), som sendes til et centralt laboratorium for at bekræfte tilstedeværelsen af t(11;14) translokation ved hjælp af en FISH-test. Denne genetiske ændring skal være til stede for at du kan deltage i studiet.

Der vil blive udført blodprøver for at kontrollere, at dine organfunktioner er tilstrækkelige til at modtage behandlingen. Dette inkluderer kontrol af hæmoglobin (mindst 8,0 g/dL), blodplader (mindst 75.000/μL), neutrofile celler (mindst 1000/mm³), lever- og nyrefunktion.

Din ECOG performance status vil blive vurderet på en skala fra 0 til 2, hvor 0 betyder fuldt aktiv og 2 betyder begrænset i fysisk aktivitet.

2 Tildeling til behandlingsgruppe

Afhængigt af din tidligere behandlingshistorie vil du blive tildelt til enten Del 1 (dosiseskalering) eller Del 2 (kohortudvidelse) af studiet.

I Del 1 vil du få forskellige kombinationer af medicin for at finde den rigtige dosis af sonrotoclax (BGB-11417).

I Del 2 vil du modtage den anbefalede dosis, der er fundet i Del 1, enten som monoterapi eller i kombination med andre lægemidler.

3 Start på medicinsk behandling

Du vil begynde at tage sonrotoclax, som er det primære studielægemiddel. Dette er en eksperimentel medicin, der undersøges for behandling af myelomatose.

Afhængigt af din behandlingsgruppe kan du også modtage en eller flere af følgende lægemidler:

Dexamethason – et steroid der hjælper med at bekæmpe kræftcellerne og reducere inflammation.

Carfilzomib (Kyprolis) – en proteasominhibitor der gives som infusion i en blodåre. Den blokerer proteiner, som kræftcellerne har brug for for at overleve.

Daratumumab (Darzalex) – et monoklonalt antistof der gives som injektion under huden og hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftcellerne.

Pomalidomid (Imnovid) – en kapsel der tages gennem munden og tilhører gruppen af immunmodulerende lægemidler (IMiD).

4 Regelmæssige kontroller og overvågning

Du vil komme til regelmæssige kontrolbesøg for at overvåge din sundhed og behandlingens effekt.

Der vil blive taget blodprøver for at måle niveauet af M-protein i blodet eller urinen, som er en markør for sygdomsaktivitet.

Lægen vil overvåge dig for behandlingsrelaterede bivirkninger og justere dosering eller behandling efter behov.

Der vil blive udført farmakokinetiske prøver for at måle, hvordan din krop optager og behandler sonrotoclax.

5 Vurdering af behandlingsrespons

Lægen vil regelmæssigt vurdere, hvordan din sygdom reagerer på behandlingen ved at måle M-protein niveauer og andre sygdomsmarkører.

Responsen vil blive klassificeret som stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) baseret på internationale retningslinjer.

Hvis din sygdom ikke reagerer tilstrækkeligt på behandlingen eller forværres, kan lægen justere behandlingen eller afslutte din deltagelse i studiet.

6 Langtidsopfølgning

Du vil fortsætte med regelmæssige kontrolbesøg for at overvåge din tilstand og eventuelle sene bivirkninger.

Lægen vil følge din progressionsfri overlevelse (tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død) og samlet overlevelse.

Du vil blive fulgt indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger eller andre grunde til at stoppe behandlingen opstår.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en bekræftet diagnose af multipelt myelom, som er en type blodkræft
Din sygdom skal være tilbagevendende eller behandlingsresistent, hvilket betyder at kræften er kommet tilbage efter behandling eller ikke reagerer på behandling
Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder at lægen kan måle mængden af kræft i dit blod eller urin gennem specifikke tests
Din funktionsstatus skal være 0-2 på ECOG-skalaen, hvilket betyder at du er i stand til at tage vare på dig selv og udføre daglige aktiviteter med kun lette til moderate begrænsninger
Du skal teste positiv for en specifik genetisk forandring kaldet t(11;14) translokation, som skal bekræftes gennem en test af knoglemarv sendt til et centralt laboratorium
Afhængigt af hvilken del af undersøgelsen du deltager i, skal du have haft mellem 1 og 3 eller flere tidligere behandlinger for din kræft
For nogle dele af undersøgelsen skal du tidligere have fået behandling med tre specifikke typer medicin: en proteasom-inhibitor, en IMiD (immunmodulerende lægemiddel), og et anti-CD38 monoklonalt antistof
Dine organer skal fungere tilstrækkeligt godt, hvilket omfatter:
– Hæmoglobin (røde blodlegemer) på mindst 8,0 g/dL
– Blodplader på mindst 75.000 per mikroliter
– Neutrofiler (hvide blodlegemer) på mindst 1000 per kubikmillimeter
– Lever- og nyrefunktion inden for acceptable grænser
Du må ikke have andre behandlingsmuligheder tilgængelige for din kræft

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage i studiet, hvis du ikke har multipelt myelom (en type blodkræft) med den specifikke genetiske ændring kaldet t(11;14)
Du kan ikke deltage, hvis din sygdom ikke er tilbagevendt (kommet tilbage efter behandling) eller behandlingsresistent (ikke reagerer på behandling)
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der påvirker blodets evne til at størkne
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion eller andre alvorlige sygdomme
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har fået anden eksperimentel medicin inden for de sidste 4 uger
Du kan ikke deltage, hvis du har haft en stamcelletransplantation (behandling hvor stamceller erstattes) inden for de sidste 12 uger
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med dit immunsystem (kroppens forsvarssystem mod sygdom)
Du kan ikke deltage, hvis du har haft anden kræft inden for de sidste 3 år, medmindre det var hudkræft der blev fjernet helt
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan tage tabletter eller har problemer med at optage medicin gennem maven

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Technische Universitaet Dresden	Dresden	Tyskland
Centre Hospitalier Universitaire De Lille	Lille	Frankrig
Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari	Bari	Italien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.	Milan	Italien
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers	Poitiers	Frankrig
Universitaetsklinikum Aachen AöR	Aachen	Tyskland
Hospital San Pedro De Alcantara	Cáceres	Spanien
Istituto Di Candiolo Fondazione Del Piemonte Per Loncologia IRCCS	Candiolo	Italien
Alexandra Hospital	Athen	Grækenland
University General Hospital Of Alexandroupoli	Alexandroupoli	Grækenland
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes	Nantes	Frankrig
Virgen del Rocío University Hospital	Sevilla	Spanien
Universita’ Politecnica Delle Marche	Ancona	Italien
Hospital Clinic De Barcelona	Barcelona	Spanien
Hospital Universitario Virgen De La Victoria	Malaga	Spanien
Uvkxzqutab Mfapkpu Ccmajp Hzcrfckkzjbpsbkaf	Hamborg	Tyskland
Ibgibpvv Rfqawjyeg Pxx Lk Suzhrp Dws Tpzqnl Dgdb Aqntcgh Ivel Sepvwd	Meldola	Italien
Usgjajnbzgaijxpaiacxx Wuvognckd Afl	Würzburg	Tyskland
Anijkws Uffsb Sumumusmc Ltdbyp Dz Bouwufs	Bologna	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer	01.04.2024
Grækenland	rekrutterer	01.04.2024
Italien	rekrutterer	01.04.2024
Spanien	rekrutterer	01.04.2024
Tyskland	rekrutterer	01.04.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

BGB-11417 (sonrotoclax) er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en ny behandling for kræft i knoglemarven (myelomatose). Dette lægemiddel virker ved at blokere bestemte proteiner i kræftcellerne, hvilket kan få cellerne til at dø. BGB-11417 gives som tabletter, der tages gennem munden. I dette studie undersøges lægemidlet både alene og i kombination med andre kræftlægemidler.

Dexamethason er et kortikosteroidlægemiddel, der ofte bruges til at behandle kræft i knoglemarven. Det hjælper med at reducere betændelse i kroppen og kan også direkte påvirke kræftcellerne. Dexamethason kan hjælpe med at forstærke virkningen af andre kræftlægemidler og reducere nogle bivirkninger. Det gives normalt som tabletter gennem munden eller som en indsprøjtning i en vene.

Carfilzomib er et kræftlægemiddel, der bruges til at behandle kræft i knoglemarven. Det virker ved at blokere bestemte processer inde i kræftcellerne, hvilket får cellerne til at dø. Carfilzomib gives som en indsprøjtning direkte i en vene på hospitalet. Det er et etableret lægemiddel, der allerede bruges til at behandle patienter med denne type kræft.

Daratumumab er et immunterapi-lægemiddel, der bruges til at behandle kræft i knoglemarven. Det virker ved at hjælpe kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftcellerne. Daratumumab gives som en indsprøjtning direkte i en vene på hospitalet over flere timer. Det er et godkendt lægemiddel, der allerede bruges til at behandle patienter med denne kræftform.

Pomalidomid er et kræftlægemiddel, der bruges til at behandle kræft i knoglemarven. Det virker på flere måder: det kan påvirke immunsystemet til at bekæmpe kræften bedre, og det kan også direkte påvirke kræftcellerne og deres omgivelser. Pomalidomid tages som kapsler gennem munden. Det er et godkendt lægemiddel, der allerede bruges til at behandle patienter med denne type kræft.

Recidiverende eller refraktær multipelt myelom – Multipelt myelom er en type kræft, der påvirker plasmaceller i knoglemarven. Plasmaceller er en type hvide blodlegemer, der normalt producerer antistoffer for at bekæmpe infektioner. Ved multipelt myelom bliver disse celler unormale og formerer sig ukontrolleret i knoglemarven. Sygdommen kaldes “recidiverende” når den kommer tilbage efter behandling, og “refraktær” når den ikke reagerer på standardbehandlinger. De kræftceller, der opstår ved multipelt myelom, kan samle sig i knoglemarven og forstyrre produktionen af normale blodceller. Dette kan føre til problemer med blodproduktion og påvirke kroppens evne til at bekæmpe infektioner. Sygdommen er karakteriseret ved specifikke genetiske forandringer, herunder en translokation mellem kromosom 11 og 14, som påvirker, hvordan cellerne fungerer.

Forsøgs-ID:

2023-507751-30-00

Protokolkode:

BGB-11417-105

NCT ID:

NCT04973605

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af sonrotoclax i kombination med andre lægemidler til behandling af tilbagefaldende knoglemarvskræft (myelomatose)

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?