Afprøvning af CAR T-celle behandling til børn og unge med tilbagevendende B-celle leukæmi

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en ny behandling for børn og unge voksne med B-celle akut lymfoblastisk leukæmi, som er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. B-celle akut lymfoblastisk leukæmi er en type blodkræft, hvor de hvide blodlegemer vokser ukontrolleret i knoglemarven. Behandlingen i studiet hedder CD19-CAR_Lenti_ALLO, som er særligt modificerede T-celler (en type hvide blodlegemer) fra en donor. Disse celler er blevet ændret i laboratoriet, så de kan genkende og angribe kræftcellerne mere effektivt. De modificerede celler kaldes CAR T-celler, som er forkortelse for kimær antigen receptor T-celler.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden ved behandlingen og finde den rigtige dosis af disse donorbaserede CAR T-celler. Studiet vil teste to forskellige dosisniveauer afhængigt af, hvor godt donorens væv matcher patientens væv. Før behandlingen starter, vil patienterne få kemoterapimedicin for at forberede kroppen på de nye celler. Dette kaldes lymfodepletion og hjælper med at gøre plads til de nye CAR T-celler i kroppen. Efter at cellerne er givet, vil patienterne blive overvåget nøje for bivirkninger og for at se, hvor godt behandlingen virker.

Under studiet vil læger måle, om patienterne opnår komplet remission, hvilket betyder, at kræftcellerne ikke længere kan påvises i blodet og knoglemarven. De vil også holde øje med, om der opstår graft-versus-host sygdom, som er en komplikation, hvor donorcellerne angriber patientens raske væv. Patienterne vil blive fulgt tæt gennem hele forløbet for at sikre deres sikkerhed og måle behandlingens effektivitet. Studiet vil også undersøge, hvor længe de modificerede celler bliver i kroppen og fortsætter med at bekæmpe kræften.

1 Forberedelse til behandling

Du vil gennemgå en grundig undersøgelse for at sikre, at du opfylder alle kravene til studiet.

Din læge vil kontrollere, at din B-celle akut lymfatisk leukæmi udtrykker CD19-proteinet og har et tilstrækkeligt antal CD19-positive celler.

Du skal have en negativ graviditetstest, hvis du er kvinde i den fødedygtige alder.

Din performance status (dit generelle funktionsniveau) skal være tilstrækkeligt høj til at kunne deltage.

2 Lymfodepleterende behandling

Du vil modtage en forberedende behandling kaldet lymfodepletion, som fjerner nogle af dine egne T-celler for at gøre plads til de nye behandlingsceller.

Behandlingen består af to lægemidler: fludarabine phosphat og cyclophosphamid.

Du får Fludara 50 mg pulver til injektionsvæske eller infusionsvæske som infusion i en blodåre.

Du får også Cyclophosphamid Injection 1 g som infusion i en blodåre.

Denne forberedende behandling gives over flere dage før selve CAR T-celle infusionen.

3 CAR T-celle infusion

Du vil modtage en infusion med CD19-CAR_Lenti_ALLO celler, som er specialbehandlede T-celler fra en donor.

Cellerne gives som en cellesuspension til injektion direkte i din blodåre.

Dosis afhænger af, hvor godt din donors HLA-type (vævstype) matcher din egen.

Hvis donoren er fuldt matchende, kan du få mellem 3,0 x 10⁶ til 5,0 x 10⁶ celler per kilogram kropsvægt.

Hvis donoren er halvt matchende (haploidentisk), kan du få mellem 1,0 x 10⁶ til 3,0 x 10⁶ celler per kilogram kropsvægt.

Infusionen gives som en enkelt behandling.

4 Tidlig overvågning

Du vil blive nøje overvåget for eventuelle bivirkninger efter CAR T-celle infusionen.

Lægegruppen vil særligt holde øje med tegn på cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), som kan forårsage feber og andre symptomer.

Du overvåges også for ICANS (immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom), som kan påvirke nervesystemet.

Desuden holdes der øje med tegn på graft-versus-host sygdom (GvHD), hvor donorcellerne kan angribe dine egne væv.

5 Vurdering på dag 28

28 dage efter CAR T-celle infusionen vil din læge vurdere, hvordan behandlingen virker.

Du får taget blodprøver og eventuel knoglemarvsundersøgelse for at kontrollere for kræftceller.

Lægegruppen vil bruge flowcytometri eller qPCR tests til at måle minimal residualsygdom (MRD).

MRD betyder meget små mængder kræftceller, der ikke kan ses med almindelige mikroskopi.

Målet er at opnå komplet remission (CR) eller komplet remission med ufuldstændig genoprettelse af blodtal (CRi) med negativ MRD.

6 Langtidsopfølgning

Du vil blive fulgt tæt over en længere periode for at overvåge behandlingens langtidseffekter.

Lægegruppen vil fortsætte med at kontrollere for tegn på akut eller kronisk graft-versus-host sygdom.

Du får regelmæssige blodprøver for at måle, hvor længe CAR T-cellerne forbliver aktive i dit blod.

Hvis du er kvinde eller mand i den fertile alder, skal du bruge sikker prævention i mindst 12 måneder efter behandlingen eller indtil CAR T-cellerne ikke længere kan påvises i dit blod.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en diagnose med B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (en type blodkræft) der udtrykker CD19-proteinet (et bestemt protein på kræftcellerne), og som enten er kommet tilbage efter en knoglemarvstransplantation (procedure hvor syge knoglemarv erstattes med sunde celler) eller ikke har responderet på mindst 2 behandlingsforsøg
Du skal være mellem 1 og 35 år gammel
Du skal have mere end 50 CD19-positive celler per mikroliter i dit blod og/eller have målbar resterende sygdom (små mængder kræftceller der kan måles)
Hvis du tidligere har fået CD19-rettet behandling (behandling der specifikt angriber CD19-protein), skal din sygdom stadig være CD19-positiv, og der skal være gået mindst 1 måned siden den tidligere behandling
Du skal enten ikke være egnet til den kommercielt tilgængelige autologe CAR T-celle behandling (behandling med dine egne modificerede immunforsvarsceller), eller din sygdom skal være kommet tilbage inden for 6 måneder efter knoglemarvstransplantation
Du eller din værge skal give dit informerede samtykke til at deltage i studiet
Du skal have en funktionsevne på mindst 60% målt på Karnofsky-skalaen (hvis du er over 16 år) eller Lansky-skalaen (hvis du er under 16 år) – dette måler hvor godt du kan klare daglige aktiviteter
Hvis du er en kvinde der kan blive gravid, skal du have en negativ graviditetstest
Hvis du kan få børn, skal du acceptere at bruge sikker prævention fra samtykket og mindst 12 måneder efter behandlingen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer dit barn
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion, som betyder at din krop i øjeblikket kæmper mod bakterier, virus eller svampe
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med dit hjerte, dine lunger, din lever eller dine nyrer, som er så alvorlige, at de kan gøre behandlingen farlig
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden type kræft end den, som studiet undersøger
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået CAR-T cellebehandling, som er en særlig type immunbehandling mod kræft
Du kan ikke deltage, hvis du har en sygdom i dit immunsystem (kroppens forsvarssystem), som gør det svært for din krop at bekæmpe infektioner
Du kan ikke deltage, hvis du har fået visse typer medicin mod kræft inden for de sidste 14 dage før behandlingen starter
Du kan ikke deltage, hvis du har fået medicin, der dæmper dit immunsystem, inden for de sidste 7 dage
Du kan ikke deltage, hvis du har kræftceller i din hjerne eller rygmarv
Du kan ikke deltage, hvis du har graft-versus-host sygdom, som betyder at de transplanterede celler angriber din egen krop
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan forstå eller følge instruktionerne i studiet
Du kan ikke deltage, hvis du deltager i et andet forskningsstudie med eksperimentel medicin

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’	Rom	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer	01.01.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

CD19-CAR_Lenti_ALLO er en ny type behandling, der kaldes CAR T-celle terapi. Denne behandling indebærer at tage T-celler (en type hvide blodlegemer) fra en rask donor og modificere dem i laboratoriet, så de bliver bedre til at finde og ødelægge kræftceller. Disse modificerede T-celler bliver derefter givet tilbage til patienten gennem en infusion i blodet. CAR T-cellerne er specielt designet til at genkende og angribe kræftceller, der har et protein kaldet CD19 på deres overflade, som ofte findes på B-celle leukæmi. Denne behandling hjælper patientens immunsystem med at bekæmpe kræften mere effektivt.

Undersøgte sygdomme:

Akut B-celle leukæmi

Akut lymfoblastisk leukæmi med B-celler – Dette er en form for blodkræft, hvor kroppens knoglemarv producerer for mange umodne hvide blodlegemer kaldet lymfoblaster. Sygdommen opstår, når B-cellerne, som normalt hjælper med at bekæmpe infektioner, begynder at dele sig ukontrolleret. De unormale celler samler sig i knoglemarven og fortrænger de sunde blodceller. Når sygdommen er tilbagevendende eller behandlingsresistent, betyder det, at kræftcellerne enten er kommet tilbage efter behandling eller ikke reagerer på standardbehandlinger. Sygdommen kan sprede sig til andre dele af kroppen som milt, lever og lymfeknuder. Tilstanden påvirker kroppens evne til at producere normale røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.

Forsøgs-ID:

2023-508420-36-00

Protokolkode:

AlloCAR

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af CAR T-celle behandling til børn og unge med tilbagevendende B-celle leukæmi

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?