Afprøvning af lægemidlet TYRA-300 til behandling af fremskreden blærekræft og andre kræftformer med FGFR3-genmutationer

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af urothelial carcinoma og andre faste tumorer, der har særlige genetiske forandringer i FGFR3-genet. Urothelial carcinoma er en kræftform, der opstår i de celler, som beklæder urinvejene, herunder blæren og andre dele af urinvejssystemet. Faste tumorer er kræftformer, der danner klumper af væv i forskellige organer i kroppen. FGFR3 er et protein, som normalt hjælper med at kontrollere cellevækst, men når der er fejl i genet, kan det føre til ukontrolleret cellevækst og kræft.

Behandlingen består af et nyt lægemiddel kaldet TYRA-300, som gives som tabletter gennem munden. Formålet med studiet er at finde den bedste og sikreste dosis af TYRA-300 og undersøge, hvor godt det virker mod kræftformer med de specielle FGFR3 genforandringer. Studiet er delt i to faser – første fase finder den rigtige dosis, mens anden fase tester hvor effektiv behandlingen er ved den valgte dosis.

Under studiet vil deltagerne tage TYRA-300 tabletter dagligt og komme til regelmæssige lægebesøg for at få taget blodprøver, scanninger og andre undersøgelser for at følge deres helbred og se, hvordan tumoren reagerer på behandlingen. Lægen vil overvåge for bivirkninger og justere behandlingen efter behov. Behandlingen fortsætter, så længe den virker og ikke giver alvorlige bivirkninger.

1 screeningsbesøg og forberedelse til behandling

Du skal gennemgå en række tests for at sikre, at du opfylder kravene til undersøgelsen. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere din absolutte neutrofiltal (en type hvide blodlegemer) som skal være mindst 1500 pr. mm³, og dine blodplader som skal være mindst 75.000 pr. mm³.

Der vil blive taget prøver for at kontrollere din lever- og nyrefunktion. Dit totale bilirubin (et stof som leveren producerer) skal være under 1,5 gange den normale øvre grænse, og dine leverenzymer (ALT og AST) skal være under 2,5 gange den normale øvre grænse.

Din nyrefunktion kontrolleres ved at måle din glomerulære filtrationshastighed (GFR), som skal være mindst 45-60 ml/min/1,73 m² afhængigt af hvilken fase du deltager i.

Du skal have mindst én målbar tumor ifølge RECIST v1.1 kriterierne, som er standarder for at måle tumorstørrelse.

Der vil blive foretaget en COVID-19 test i henhold til lokale regler og krav til vaccination.

2 start på behandling – første behandlingscyklus (28 dage)

Du vil begynde at tage TYRA-300 medicin i form af kapsler eller tabletter, som du skal synke med vand. Doseringen afhænger af hvilken fase af undersøgelsen du deltager i.

I fase 1 vil doseringen blive justeret baseret på resultaterne fra andre deltagere for at finde den bedste og sikreste dosis.

Du skal tage medicinen hver dag på samme tid. Nogle deltagere får medicinen én gang dagligt, andre får den to gange dagligt.

Den første behandlingscyklus varer 28 dage, og i denne periode vil du blive nøje overvåget for bivirkninger eller problemer.

3 overvågning under første cyklus

I løbet af de første 28 dage vil dit behandlingsteam følge dig tæt for at se, hvordan du reagerer på medicinen.

Du vil få regelmæssige blodprøver for at kontrollere dine blodtal og organfunktioner.

Eventuelle bivirkninger vil blive registreret og vurderet for at bestemme, om de er relateret til TYRA-300.

Hvis du tager blodfortyndende medicin som warfarin eller heparin, vil dit INR (international normaliseret ratio) blive kontrolleret mindst ugentligt.

4 fortsættende behandlingscyklusser

Efter den første cyklus vil du fortsætte med at tage TYRA-300 i 28-dages cyklusser, så længe medicinen virker og du ikke får alvorlige bivirkninger.

Du skal fortsætte med at tage medicinen på samme måde som i den første cyklus – hver dag på samme tid.

Antallet af behandlingscyklusser du gennemgår afhænger af, hvordan din cancer reagerer på behandlingen og din almene tilstand.

5 regelmæssige kontrolbesøg og scanninger

Du vil have regelmæssige besøg på hospitalet for at blive undersøgt og få taget blodprøver.

Der vil blive foretaget scanninger for at se, hvordan din tumor reagerer på behandlingen ved hjælp af RECIST v1.1 målinger.

Dit behandlingsteam vil kontrollere for tegn på forbedring som komplet respons (tumor forsvinder helt) eller delvis respons (tumor bliver mindre).

Du vil også blive overvåget for stabil sygdom (tumor ændrer sig ikke væsentligt) i mindst 12 uger.

6 særlige blodprøver og biomarkør tests

Der vil blive taget særlige blodprøver for at måle stoffer som FGF23, parathyroidhormon, calcitriol og FGF19, som kan vise hvordan medicinen virker i din krop.

Du vil få taget prøver af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) fra dit blod for at se efter genetiske forandringer i din cancer.

Disse tests hjælper forskerne med at forstå, hvordan TYRA-300 påvirker din specifikke type cancer.

7 opfølgning på behandlingsrespons

Dit behandlingsteam vil måle hvor længe din cancer reagerer positivt på behandlingen, hvilket kaldes varighed af respons.

De vil også måle tiden fra start af behandling til din cancer bliver værre, hvilket kaldes progressionsfri overlevelse.

For deltagere i fase 2 vil samlet overlevelse også blive fulgt over tid.

8 håndtering af bivirkninger

Alle bivirkninger vil blive nøje registreret og kategoriseret efter hvor alvorlige de er og om de sandsynligvis skyldes TYRA-300.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan doseringen blive reduceret eller behandlingen midlertidigt stoppet.

Dit behandlingsteam vil regelmæssigt kontrollere dine vitale tegn, tage elektrokardiogram (EKG) for at tjekke dit hjerte, og foretage fysiske undersøgelser.

9 afslutning af behandling

Behandlingen fortsætter indtil din cancer bliver værre, du får uacceptable bivirkninger, eller du beslutter dig for at stoppe.

Når behandlingen ophører, vil du fortsætte med at blive fulgt for at se din langsigtede tilstand.

Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder eller en mand, skal du fortsætte med at bruge sikker prævention i op til 180 dage efter den sidste dosis TYRA-300.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel på den dag, du underskriver samtykket til at deltage i undersøgelsen
  • Du skal kunne forstå og underskrive samtykkeerklæringen samt følge undersøgelsens procedurer
  • Du skal have en forventet levetid på mere end 12 uger
  • Du skal have en ECOG performance status på 0, 1 eller 2 (dette er en skala, der måler, hvor godt du klarer daglige aktiviteter – 0 betyder, du er fuldt aktiv, mens 2 betyder, du er oppe og omkring mindst halvdelen af dagen)
  • Du skal have en bekræftet fremskreden kræftsygdom i de solide organer (ikke blodkræft), hvor standardbehandlinger ikke længere hjælper
  • Din tumor skal have bestemte genetiske ændringer i FGFR3-genet (dette er et gen, der kan påvirke, hvordan kræftceller vokser), som er blevet påvist gennem en godkendt test
  • Du skal kunne synke medicin i tabletform
  • Du skal have mindst én målbar tumor, som kan følges under behandlingen
  • Dine organer og knoglemarv skal fungere tilstrækkeligt godt, hvilket kontrolleres gennem blodprøver der viser:
    • Tilstrækkeligt antal hvide blodlegemer (neutrofile skal være mindst 1500 pr. mm³)
    • Tilstrækkeligt antal blodplader (mindst 75.000 pr. mm³)
    • Normal blodstørkning (INR skal være under 1,5 gange den normale øvre grænse)
    • Normal leverfunktion (leverenzymer og bilirubin skal være inden for acceptable grænser)
    • Tilstrækkelig nyrefunktion (din nyres evne til at filtrere affaldsstoffer skal være mindst 45-60 ml/min afhængigt af undersøgelsesfasen)
    • Tilstrækkeligt albumin i blodet (et protein der viser din ernæringstilstand)
  • Du skal følge COVID-19 test- og vaccinationskrav ifølge lokale regler
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden undersøgelsen starter
  • Både kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal bruge sikker prævention før undersøgelsen starter og indtil 180 dage efter den sidste dosis medicin

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du er under 18 år gammel
  • Du har fået anden kræftbehandling inden for de sidste 3 uger, eller du har stadig bivirkninger fra tidligere behandling
  • Du har alvorlige hjerteproblemer eller uregelmæssig hjerterytme
  • Du har betydelige problemer med lever- eller nyrefunktion
  • Du har ukontrollerede krampeanfald eller alvorlige neurologiske problemer
  • Du er gravid eller ammer
  • Du har aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika
  • Du har metastaser (spredning af kræft) i hjernen, medmindre de er blevet behandlet og er stabile
  • Du har haft en anden kræfttype inden for de sidste 3 år, bortset fra mindre hudkræft
  • Du kan ikke synke tabletter eller har alvorlige fordøjelsesproblemer
  • Du har alvorlige øjenproblemer, herunder problemer med nethinden (det indre lag af øjet)
  • Du har højt indhold af fosfat (et mineral) i blodet, som ikke kan kontrolleres med medicin
  • Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin
  • Du deltager i andre kliniske undersøgelser med eksperimentel medicin
  • Du har forhold, der kan påvirke din evne til at forstå eller følge undersøgelsens krav

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Institut Gustave Roussy Villejuif Frankrig
Oncopole Claudius Regaud Toulouse Frankrig
Comite Entreprise Paul Papin Angers Frankrig

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Quironsalud Barcelona Barcelona Spanien
Hospital Universitario Quironsalud Madrid Pozuelo de Alarcón Spanien
Ospedale San Raffaele S.r.l. Milan Italien
Hkqqltck Vfze dzcvfnew Barcelona Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
31.03.2023
Italien Italien
rekrutterer ikke
31.03.2023
Spanien Spanien
rekrutterer ikke
31.03.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

TYRA-300 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en potentiel behandling for fremskreden cancer. Dette lægemiddel er designet til at virke specifikt på kræftceller, der har bestemte genetiske forandringer kaldet FGFR3-genalterationer. TYRA-300 blokerer signaler i kræftceller, som ellers ville hjælpe tumoren med at vokse og sprede sig. Lægemidlet gives som tabletter, der tages gennem munden. I dette studie vil forskerne teste forskellige doser for at finde den sikreste og mest effektive mængde til behandling af patienter med fremskreden blærecancer og andre typer af kræft, der har disse specielle genetiske forandringer.

Avanceret urothelkarcinom – Dette er en ondarteret kræftform, der opstår i urothelcellerne, som beklæder indersiden af urinvejene, herunder urinblæren, urinlederne og nyrebækken. Sygdommen begynder som abnorme celleforandringer i urothelcellerne og udvikler sig til kræftceller, der kan vokse ukontrolleret. I den avancerede form har kræften spredt sig til dybere vævslaglag eller til andre dele af kroppen. Sygdommen karakteriseres ved mutationer i FGFR3-genet, som påvirker cellernes normale vækst og deling. Kræftcellerne kan danne tumorer, der vokser gennem væggene i urinvejene og potentielt spreder sig til nærliggende organer eller fjerne kropsdele.

Solide tumorer med FGFR3-genalterationer – Dette omfatter forskellige typer af faste kræftsvulster, der har specifikke forandringer i FGFR3-genet. FGFR3-genet koder for en receptor, der normalt regulerer celledeling og vækst. Når dette gen er ændret eller muteret, kan det føre til ukontrolleret cellevækst og tumorudvikling. Disse genalterationer kan forekomme i forskellige typer af solide tumorer på tværs af forskellige organsystemer. Tumorerne karakteriseres ved deres faste struktur i modsætning til blodkræft, og de kan vokse lokalt eller sprede sig til andre dele af kroppen. Sygdommen udvikler sig, når de muterede celler fortsætter med at dele sig og danne større masses af kræftvæv.

Forsøgs-ID:
2023-507589-22-00
Protokolkode:
TYR300-101
NCT ID:
NCT05544552
Forsøgsfase:
Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

  • Studie af GVV858 i kombination med fulvestrant eller letrozol hos patienter med avanceret hormonreceptor‑positiv, HER2‑negativ brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland Italien Spanien
  • Undersøgelse af ALE.

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Holland Spanien