Test af lorlatinib til behandling af fremskreden lungekræft med ROS1-mutation efter første behandling ikke virkede

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af ikke-småcellet lungekræft med ROS1-positive mutationer i fremskreden fase. Denne type kræft har særlige genetiske forandringer kaldet ROS1-omlejringer, som påvirker, hvordan kræftcellerne vokser og spreder sig. Studiet er designet til patienter, hvis kræft er blevet værre efter tidligere behandling med lægemidler som crizotinib eller entrectinib, som er såkaldte tyrosinkinasehæmmere. Tyrosinkinasehæmmere er lægemidler, der blokerer specifikke proteiner i kræftceller for at bremse deres vækst.

Formålet med studiet er at undersøge, hvor effektivt lægemidlet lorlatinib er til at behandle denne type lungekræft efter at den første behandling med tyrosinkinasehæmmer ikke længere virker. Lorlatinib er også en tyrosinkinasehæmmer, men den virker lidt anderledes end de tidligere lægemidler og kan derfor stadig være effektiv, selv når andre lignende lægemidler er holdt op med at virke. Studiet vil også undersøge sikkerheden ved behandlingen og holde øje med eventuelle bivirkninger.

Under studiet vil deltagerne få lorlatinib som tabletter, de skal tage hver dag. Læger vil regelmæssigt følge patienternes tilstand ved hjælp af scanninger og blodprøver for at se, om behandlingen hjælper, og om kræften reagerer på medicinen. Der vil også blive taget vævsbiopsier efter sygdomsudvikling for at forstå bedre, hvordan kræften ændrer sig. Studiet inkluderer også patienter, der har kræftspredning til hjernen, såfremt disse spredninger er stabile og ikke giver symptomer. Behandlingen fortsætter, så længe den virker og er godt tolereret.

1 indledende screening og forberedelse

Du vil gennemgå grundige undersøgelser for at sikre, at du er egnet til studiet. Dette inkluderer blodprøver for at tjekke dit knoglemarv (de områder i dine knogler, der producerer blodceller), bugspytkirtelfunktion, nyrefunktion og leverfunktion.

Du skal have taget billeder af din krop (scans) inden for de seneste uger for at måle din kræft og se, hvor den har spredt sig.

Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest. Du skal også acceptere at bruge to former for sikker prævention under hele studiet og i 90 dage efter dit sidste lorlatinib.

Hvis du er mand, skal du acceptere at bruge sikker prævention (fx kondom) under behandlingen og i 14 uger efter dit sidste lorlatinib.

2 vævsprøvetagning efter tidligere behandlingsfejl

Du skal have taget en vævsprøve (biopsi) fra din tumor efter at din tidligere behandling med crizotinib eller entrectinib ikke længere virkede.

Denne vævsprøve skal kunne bruges til at analysere dine kræftceller for at forstå, hvorfor den tidligere behandling stoppede med at virke.

Hvis vævsprøven ikke kan bruges til analyse, skal du i stedet give to blodprøver, der kan analyseres for kræft-dna i dit blod.

3 opstartsperiode og første lorlatinib-dosis

Du skal vente mindst 7 dage efter din sidste dosis af den tidligere kræftmedicin, før du kan starte på lorlatinib. I nogle tilfælde kan din læge beslutte, at 2 dage er nok.

Du vil få din første dosis af lorlatinib, som kommer som filmovertrukne tabletter i styrker på enten 25 mg eller 100 mg.

Du skal tage lorlatinib gennem munden en gang dagligt. Den præcise dosis vil blive fastsat af din læge baseret på din situation.

4 løbende daglig behandling med lorlatinib

Du skal fortsætte med at tage lorlatinib en gang om dagen, hver dag, så længe medicinen virker og du ikke får alvorlige bivirkninger.

Du skal tage tabletterne på samme tidspunkt hver dag for at holde et stabilt niveau af medicin i din krop.

Din læge kan justere din dosis, hvis du oplever bivirkninger eller hvis din krop reagerer anderledes på medicinen end forventet.

5 kontrol af behandlingsrespons efter 8 uger

Efter 8 uger af behandling vil du få taget nye billeder (scans) af din krop for at se, hvordan din kræft reagerer på lorlatinib.

Lægen vil sammenligne disse billeder med dem, der blev taget før behandlingen startede, for at måle om tumoren er blevet mindre, er forblevet stabil, eller er vokset.

Denne vurdering følger specielle regler kaldet RECIST v1.1, som er standardkriterierne for at måle, hvordan kræft reagerer på behandling.

6 bekræftelse af behandlingsrespons efter 16 uger

Efter 16 uger af behandling vil du få taget endnu et sæt billeder for at bekræfte resultaterne fra 8-ugers scanningen.

Denne bekræftelsesscan er nødvendig for at sikre, at enhver forbedring, der blev set efter 8 uger, er ægte og vedvarende.

Resultaterne vil blive vurderet både af din behandlingslæge og af uafhængige eksperter for at sikre nøjagtigheden.

7 regelmæssig overvågning og opfølgning

Du vil have regelmæssige lægebesøg for at overvåge din tilstand og eventuelle bivirkninger fra lorlatinib.

Du vil få taget blodprøver jævnligt for at tjekke, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Du vil få taget billeder af din krop med jævne mellemrum for at følge, hvordan din kræft udvikler sig under behandlingen.

Hvis du har hjernemetastaser (kræft, der har spredt sig til hjernen), vil du få særlig overvågning med MRI-scanninger af hjernen.

8 evaluering af livskvalitet

Du vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet på planlagte tidspunkter under studiet.

Disse spørgeskemaer bruger EuroQol Quality of Life 5-Dimension 5-Level Scale (EQ-5D-5L), som måler fem områder af dit daglige liv: mobilitet, personlig pleje, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.

Svarene hjælper forskerne med at forstå, hvordan behandlingen påvirker dit generelle velbefindende og ikke kun din kræft.

9 fortsættelse af behandling indtil sygdomsfremgang

Du vil fortsætte med at tage lorlatinib dagligt, så længe din kræft ikke vokser og du kan tolerere medicinen.

Behandlingen vil fortsætte, indtil scanninger viser, at din kræft begynder at vokse igen, eller indtil du oplever bivirkninger, der er for alvorlige til at fortsætte.

Der er ingen fast slutdato for behandlingen – den fortsætter baseret på, hvordan du reagerer individuelt.

10 opfølgning efter behandlingsstop

Når du stopper med at tage lorlatinib, vil forskerne fortsætte med at følge dit helbred.

Du vil blive kontaktet regelmæssigt for at tjekke din overlevelse (hvor længe du lever) efter behandlingen.

Denne opfølgning vil fortsætte i mindst 12 måneder og op til 24 måneder for at samle vigtige data om behandlingens langsigtede effekter.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, som viser, at du forstår undersøgelsen og er villig til at deltage
  • Du skal være villig og i stand til at møde op til planlagte besøg, følge behandlingsplanen og få taget blodprøver som krævet
  • Din knoglemarv skal fungere godt nok, hvilket betyder at dine hvide blodlegemer (celler der bekæmper infektioner) skal være mindst 1,5 x 10⁹/L, dine blodplader (celler der hjælper blodet med at størkne) skal være mindst 100 x 10⁹/L, og dit hæmoglobin (protein der transporterer ilt) skal være mindst 9 g/dL
  • Din bugspytkirtel skal fungere normalt, hvilket betyder at dit lipase-enzym (et stof der hjælper med at fordøje fedt) ikke må være mere end 1,5 gange over det normale niveau
  • Dine nyrer skal fungere godt nok, hvilket betyder at dit kreatinin (affaldsstof fra musklerne) ikke må være mere end 1,5 gange over det normale, eller at din nyrefunktion skal være mindst 45 mL/min
  • Din lever skal fungere godt nok, hvilket betyder at dit bilirubin (gult stof fra nedbrudte røde blodlegemer) ikke må være mere end 1,5 gange over det normale, og dine leverenzymer AST og ALT ikke må være mere end 2,5 gange over det normale (eller 5 gange hvis kræften har spredt sig til leveren)
  • Du skal være kommet dig over bivirkninger fra tidligere behandling, så de kun er milde (grad 1 eller mindre), undtagen hvis lægen vurderer, at bivirkningerne ikke udgør en sikkerhedsrisiko
  • Du skal være kommet dig over større operationer eller alvorlige skader mindst 35 dage før du starter behandlingen
  • Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge sikker prævention under behandlingen og i mindst 90 dage efter sidste dosis
  • Hvis du er en mand, skal du acceptere at bruge sikker prævention (f.eks. kondom) under behandlingen og i mindst 14 uger efter sidste dosis, og du må ikke donere sæd i denne periode
  • Du skal have fremskreden lungekræft af typen ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) i stadium IIIB, IIIC eller IV, som ikke kan behandles med lokal behandling
  • Din kræft skal have en bestemt genetisk ændring kaldet ROS1-omlægning, som er blevet bekræftet gennem laboratorietest
  • Du skal have dansk sygesikring
  • Hvis du tidligere har fået ROS1-hæmmende medicin, skal der være mindst 7 dage siden sidste dosis (kan forkortes til 2 dage efter lægens vurdering)
  • Din kræft skal være blevet værre efter behandling med crizotinib eller entrectinib (og eventuelt én tidligere kemoterapi med eller uden immunterapi)
  • Du skal have mindst ét målbart svulstområde ifølge RECIST-kriterier, og dette skal være dokumenteret gennem røntgenundersøgelser
  • Hvis du har hjernemetastaser (kræftspredning til hjernen), skal de være uden symptomer og neurologisk stabile. Du må gerne bruge steroider (betændelseshæmmende medicin), hvis dosis er stabil eller faldende
  • Der skal tages en ny vævsprøve fra din tumor efter at kræften blev værre under crizotinib eller entrectinib. Hvis dette ikke er muligt, kan to blodprøver bruges i stedet
  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Lægen skal vurdere, at du har mindst 12 ugers forventet levetid
  • Din funktionsstatus (hvor godt du klarer daglige aktiviteter) skal være 2 eller bedre på ECOG-skalaen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer dit barn
  • Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige hjerte-kar-sygdomme som ikke er under kontrol
  • Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
  • Du kan ikke deltage hvis du har andre kræftformer der er aktive eller ikke er blevet behandlet færdigt
  • Du kan ikke deltage hvis du har hjernerystelse eller andre alvorlige hjerneskader inden for de sidste 6 måneder
  • Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der kan påvirke hvordan det undersøgte lægemiddel virker i kroppen
  • Du kan ikke deltage hvis du har problemer med at synke tabletter eller har sygdomme i mave-tarm-systemet der påvirker optagelsen af medicin
  • Du kan ikke deltage hvis du ikke kan eller vil følge studieplanens krav til kontrol og behandling
  • Du kan ikke deltage hvis du har ukontrolleret epilepsi – det betyder krampeanfald der ikke kan styres med medicin
  • Du kan ikke deltage hvis du har fået andre eksperimentelle lægemidler inden for de sidste 4 uger
  • Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige infektioner der ikke er under behandling
  • Du kan ikke deltage hvis du har dårlig performance status – det betyder at din almindelige daglige aktivitet er meget begrænset på grund af sygdommen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Centr Georges Francois Leclerc Dijon Frankrig
Comite Entreprise Paul Papin Angers Frankrig
Oncopole Claudius Regaud Toulouse Frankrig
CHU Grenoble Alpes La Tronche Frankrig
Institut De Cancerologie De Lorraine Vandoeuvre lès Nancy Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Lille Lille Frankrig
Centre Hospitalier Intercommunal Creteil Créteil Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux Bordeaux Frankrig

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hopital Tenon Paris Frankrig
Hospital Foch Suresnes Frankrig
Centre Hospitalier De Valenciennes Valenciennes Frankrig
Centre Hospitalier De La Cote Basque Bayonne Frankrig
Hopital Ambroise Pare Boulogne-Billancourt Frankrig
Hopital Prive D Antony Antony Frankrig
Centre Hospitalier De Cholet Cholet Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire Rouen Rouen Frankrig
Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine Bordeaux Frankrig
Centre Hospitalier Le Mans Le Mans Frankrig
Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace Mulhouse Frankrig
Hopital Beaujon Clichy Frankrig
Centre Hospitalier D Avignon Avignon Frankrig
Centre Hospitalier Lyon Sud Pierre Bénite Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie Caen Frankrig
Centre Hospitalier Pasteur Chodzież Frankrig
Cyilre Llou Bzqgnw Lyon Frankrig
Czpklg Htyojtssdol Rbrdcbjy Dtusdecwaowhnq Angers Frankrig
Hgwtoff Gaaqkbz Mlmcvbmx Clermont-Ferrand Frankrig
Clvasr Heeroggokxa Iiitdjwwevadl Aygjuabpdus Aix-en-Provence Frankrig
Cpddfp Hrxzltwxpse dw lz Rgslhr dtbnmcfwnvhrre Pringy Frankrig
Cxgikq Hvyooenslvo Dy Cluzzf Chauny Frankrig
Cziuut Hnsrbxjvmwu Rzxihvio Uzddzovwmexxz Dd Tkjxl Tours Frankrig
Ipcolstx Bakutxmi Bordeaux Frankrig
Ivuaoonz Pqbxqsqqwcvbrhd Cpyyft Comxgs Marseille Frankrig
Hmpeagde Uvohstcibqtpdj Sfsolooqbj &xpqmjb Hpditfs dj Hwhtmpfepwv Strasbourg Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
01.03.2021

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Lorlatinib er et lægemiddel, der blokerer specifikke proteiner, som hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig. Dette lægemiddel er designet til at behandle patienter med en bestemt type lungekræft, der har en genetisk forandring kaldet ROS1. Lorlatinib gives som tabletter, der tages gennem munden, og det arbejder ved at forhindre kræftcellerne i at dele sig og vokse.

Crizotinib er et andet lægemiddel, der bruges til at behandle den samme type lungekræft med ROS1-forandringen. Det virker ved at blokere de samme proteiner som lorlatinib, men på en lidt anderledes måde. Crizotinib gives også som tabletter gennem munden og har været en standardbehandling for patienter med denne type lungekræft.

Entrectinib er et lægemiddel, der ligner crizotinib i sin virkning mod lungekræft med ROS1-forandringen. Det blokerer flere forskellige proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse, og det kan også krydse blod-hjerne-barrieren, hvilket betyder, at det kan behandle kræft, der har spredt sig til hjernen. Entrectinib gives som kapsler, der tages gennem munden.

ROS1-positiv ikke-småcellet lungekræft – Dette er en specifik type lungekræft, der opstår, når der sker en genetisk forandring i ROS1-genet i lungecellerne. ROS1-genet producerer normalt et protein, der hjælper med at regulære cellevækst, men når det bliver abnormt aktiveret, kan det føre til ukontrolleret celledeling og tumorvækst. Denne form for lungekræft udgør omkring 1-2% af alle ikke-småcellede lungekræfttilfælde. Sygdommen kan sprede sig til andre dele af kroppen, herunder hjernen, leveren og knoglerne. Patienter med denne type kræft har ofte specifikke genetiske markører, der kan påvises gennem molekylære tests. Sygdommen udvikler sig typisk gradvist, men kan accelerere over tid hvis den ikke behandles.

Forsøgs-ID:
2024-512028-12-00
Protokolkode:
IFCT-2003
NCT ID:
NCT04621188
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af THIO og cemiplimab som tredje behandlingsmulighed sammenlignet med kemoterapi hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Ungarn Polen Portugal Rumænien
  • Undersøgelse af mRNA-4157 og en kombination af lægemidler til behandling af patienter med spredt ikke-småcellet lungekræft

    Rekrutterer

    1 1
    Frankrig Italien Polen Spanien