Undersøgelse af T-celle behandling (GSK3377794) hos patienter med bløddelskræft (synovialt sarkom og liposarkom)

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandlingen af to sjældne kræfttyper: synoval sarkom og myxoid/rundcelle liposarkom. Begge er sjældne former for bløddelskræft, hvor synoval sarkom typisk opstår omkring led og sener, mens myxoid/rundcelle liposarkom er en type fedtvævskræft. Behandlingen i studiet involverer genetisk modificerede T-celler kaldet NY-ESO-1-specifikke (c259) T-celler med produktkoden GSK3377794. Disse T-celler er en type immunterapi, hvor patientens egne immunceller ændres i laboratoriet for bedre at kunne genkende og angribe kræftcellerne.

Formålet med studiet er at vurdere, hvor godt NY-ESO-1-specifikke T-celler virker alene eller i kombination med andre kræftlægemidler hos patienter med disse særlige kræfttyper. Studiet kræver, at patienterne har specifikke genetiske markører kaldet HLA-A2-varianter og at deres tumorer udtrykker bestemte proteiner som NY-ESO-1 eller LAGE-1a. Under studiet vil patienterne først gennemgå en procedure kaldet leukaferese, hvor deres hvide blodlegemer indsamles fra blodet. Disse celler sendes til et laboratorium, hvor de modificeres genetisk for bedre at kunne bekæmpe kræften, før de gives tilbage til patienten som behandling.

Patienterne vil blive nøje overvåget for både virkningen af behandlingen og eventuelle bivirkninger. Dette inkluderer regelmæssige scanninger for at måle tumorens størrelse og blodprøver for at kontrollere kroppens funktioner. Studiet vil også følge, hvor længe behandlingen virker, og om kræften vender tilbage. Da dette er en eksperimentel behandling, som involverer genetisk modificerede celler, vil der være særlig fokus på at sikre behandlingens sikkerhed og overvåge for eventuelle uventede reaktioner.

1 indledende screening og vævsprøve

Din læge vil gennemgå dine medicinske oplysninger for at sikre, at du opfylder kriterierne for undersøgelsen.

Du skal have en bekræftet diagnose af synovial sarkom eller myxoid/rund celle liposarkom med bevis for sygdomsspecifik translokation (en genetisk ændring i kræftcellerne).

Du skal være mindst 10 år gammel og veje mindst 40 kg for at kunne deltage.

Din tumor skal have spredt sig eller ikke kunne fjernes kirurgisk.

Du skal have modtaget mindst én standard behandling, der indeholder anthracyklin (som doxorubicin) til avanceret sygdom.

En vævsprøve fra din tumor vil blive sendt til et centralt laboratorium for at teste for tilstedeværelsen af NY-ESO-1 protein – mindst 30% af cellerne skal være positive.

2 blodtype og organfunktionstest

Dit blod vil blive testet for specifikke HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 eller HLA-A*02:06 alleler – dette er proteiner på dine cellers overflade, som er nødvendige for behandlingen.

Du skal gennemgå undersøgelser for at sikre, at dine organer fungerer tilstrækkeligt godt til behandlingen.

Din venstre ventrikel ejektionsfraktion (hjertets pumpefunktion) skal være mindst 45%.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere dine blodcelletællinger og organfunktioner inden for 7 dage før næste trin.

Din forventede levetid skal være mindst 24 uger for at fortsætte.

3 leukaferese procedure

Leukaferese er en procedure, hvor dine T-celler (en type hvide blodlegemer) bliver høstet fra dit blod.

Du vil blive tilsluttet en maskine gennem en intravenøs slange, som separerer og opsamler dine T-celler, mens resten af dit blod returneres til dig.

Denne procedure tager typisk flere timer at gennemføre.

Dine opsamlede T-celler vil derefter blive sendt til et laboratorium, hvor de bliver genetisk modificeret til at genkende og angribe kræftceller, der udtrykker NY-ESO-1 proteinet.

4 celle fremstilling og venten

Dine T-celler vil blive genetisk modificeret i laboratoriet for at skabe letetresgene autoleucel (GSK3377794) – disse kaldes også NY-ESO-1-specifikke (c259) T-celler.

Fremstillingsprocessen tager normalt flere uger.

I løbet af denne periode kan du modtage anden kræftbehandling efter din læges skøn.

Du vil blive overvåget løbende for at sikre, at du stadig er egnet til at modtage den modificerede celle-behandling.

5 forberedende behandling og infusion

Når dine modificerede T-celler er klar, vil du blive indlagt på hospitalet.

Du vil modtage en infusion af dine genetisk modificerede T-celler direkte i din blodstrøm gennem en intravenøs slange.

Infusionen er en engangsdosis, og det specifikke antal celler vil blive bestemt baseret på din vægt og andre faktorer.

Du vil blive nøje overvåget under og efter infusionen for eventuelle bivirkninger.

6 indledende overvågning efter infusion

Du vil blive overvåget tæt på hospitalet i de første dage efter infusionen.

Læger vil kontrollere for tegn på bivirkninger, herunder feber, åndenød eller andre symptomer.

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at overvåge dine blodcelletællinger og organfunktioner.

Billedundersøgelser kan blive udført for at evaluere din tumor.

7 løbende opfølgning og overvågning

Du vil have regelmæssige lægebesøg for at overvåge din tilstand og tumorens respons på behandlingen.

Tumorrespons vil blive målt ved hjælp af RECIST v1.1 kriterier gennem billedundersøgelser som CT- eller MR-scanninger.

Der vil blive taget løbende blodprøver for at teste for replikationskompetent lentivirus (RCL) og tegn på insertionel onkogenese (sjældne komplikationer).

Alle bivirkninger, både almindelige og alvorlige, vil blive registreret og behandlet.

Læger vil overvåge parametre som tid til respons, responsens varighed, sygdomskontrolrate og progressionsfri overlevelse.

8 langvarig opfølgning

Du vil fortsætte med regelmæssige besøg og undersøgelser i en længere periode efter behandlingen.

Dette er for at overvåge den langsigtede effekt af behandlingen og eventuelle sene bivirkninger.

Hyppigheden af besøg kan gradvist reduceres, afhængigt af din tilstand og tumorens respons.

Du vil blive instrueret i, hvornår du skal kontakte dit behandlingsteam, hvis du oplever nye symptomer.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 10 år gammel, når du underskriver samtykket til deltagelse i undersøgelsen
Du skal veje mindst 40 kg, hvis du skal modtage den kliniske behandling
Du skal have en diagnose med synovial sarkom (en type kræft i blødt væv) eller myxoid/rundellet liposarkom (en type fedtvævskræft), som er bekræftet af lokale vævsundersøgelser
Din kræft skal være fremskreden, hvilket betyder at den enten har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk) eller ikke kan fjernes med operation (uoperabel)
Du skal have specifikke kromosomforandringer (genetiske ændringer) i din tumor, som kan påvises ved laboratorietests
Der skal være tilgængeligt væv fra din tumor til undersøgelse af et bestemt protein kaldet NY-ESO-1
Du skal have en forventet levetid på mindst 24 uger
Du skal i øjeblikket modtage eller have gennemført mindst én standardbehandling med antracyklin-holdige behandlinger (som doxorubicin) for din fremskredne sygdom
Du skal have bestemte HLA-typer (specielle proteiner på dine celler) kaldet HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 eller HLA-A*02:06, som påvises ved en blodprøve
Din tumor skal udvise mindst 30% positive celler for NY-ESO-1 proteinet ved en specialundersøgelse
Dit hjerte skal fungere normalt med en venstre kammerudpumpningsfraktion (mål for hjertets pumpefunktion) på mindst 45%
Du skal have en god generel tilstand målt på specielle skalaer afhængigt af din alder
Dine organfunktioner og blodtal skal være tilstrækkelige ifølge laboratorieprøver taget inden for 7 dage
Hvis du er under 18 år, skal dine forældre eller værger give samtykke til din deltagelse
Der gælder særlige krav til prævention for både mænd og kvinder under behandlingen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du har fået kemoterapi (medicin der bekæmper kræft) inden for de sidste 3 uger før studiestart
Du kan ikke deltage hvis du har fået strålebehandling (behandling med stråler der bekæmper kræft) inden for de sidste 2 uger før studiestart
Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der svækker dit immunsystem (kroppens forsvarssystem mod sygdomme) inden for de sidste 2 uger
Du kan ikke deltage hvis du har en aktiv infektion eller feber over 38 grader celsius
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige problemer med dit hjerte, dine lunger, din lever eller dine nyrer
Du kan ikke deltage hvis du har andre kræftformer end den der undersøges i studiet
Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage hvis du har autoimmun sygdom (tilstand hvor kroppens forsvarssystem angriber egne celler)
Du kan ikke deltage hvis du tidligere har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende behandlinger
Du kan ikke deltage hvis du har metastaser til hjernen (kræftceller der har spredt sig til hjernen) som ikke er behandlet
Du kan ikke deltage hvis din performance status (mål for hvor godt du klarer daglige aktiviteter) er dårligere end 2 på en skala fra 0-4
Du kan ikke deltage hvis dine blodprøver viser at dit immunsystem ikke fungerer godt nok

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux	Bordeaux	Frankrig
IRCCS Humanitas Research Hospital	Rozzano	Italien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Virgen del Rocío University Hospital	Sevilla	Spanien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien
Netherlands Cancer Institute	Amsterdam	Holland
Cyrexp Lnxa Bglfqa	Lyon	Frankrig
Hoihbvor Dw Lr Sahzq Ceiw I Sczq Pll	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	30.10.2019
Holland	rekrutterer ikke	30.10.2019
Italien	rekrutterer ikke	30.10.2019
Spanien	rekrutterer ikke	30.10.2019

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Letetresgene Autoleucel

NY-ESO-1-specifikke (c259) T-celler er en type genbehandling, hvor patientens egne immunceller (T-celler) bliver taget ud af kroppen og genetisk ændret i laboratoriet. Disse modificerede celler bliver designet til specifikt at genkende og angribe kræftceller, der indeholder bestemte proteiner kaldet NY-ESO-1 eller LAGE-1a. Efter at cellerne er blevet ændret, bliver de givet tilbage til patienten gennem en infusion for at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræften mere effektivt.

Andre kræftmediciner kan blive brugt sammen med de genetisk modificerede T-celler i nogle dele af undersøgelsen. Disse mediciner arbejder på forskellige måder for at bekæmpe kræft og kan hjælpe med at forbedre effekten af T-cellebehandlingen. De specifikke mediciner vil afhænge af, hvilken del af undersøgelsen patienten deltager i, og vil blive valgt baseret på patientens kræfttype og tilstand.

Undersøgte sygdomme:

Synovialt sarkom – En sjælden type kræft, der udvikler sig i blødt væv omkring led, sener og muskler. Sygdommen opstår oftest i arme og ben, men kan også forekomme i andre dele af kroppen. Tumoren vokser langsomt i begyndelsen, men kan senere sprede sig til andre organer som lungerne. Kræftcellerne ligner celler fra ledkapslen, hvilket giver sygdommen sit navn. Synoviale sarkomer forekommer hyppigst hos unge voksne mellem 15 og 40 år.

Myxoid rundetcelle-liposarkom – En specifik undertype af liposarkom, som er en kræftform, der udvikler sig i fedtvæv. Tumoren består af primitive fedtceller blandet med rundte celler i en slimrig baggrundsmasse. Sygdommen vokser typisk langsomt og opstår oftest i ben og arme, særligt omkring låret. Tumoren har tendens til at vende tilbage på samme sted, hvis den ikke fjernes helt. Denne kræfttype kan over tid ændre sig til en mere aggressiv form og sprede sig til andre dele af kroppen.

Forsøgs-ID:

2024-513032-14-00

Protokolkode:

208467

NCT ID:

NCT03967223

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af T-celle behandling (GSK3377794) hos patienter med bløddelskræft (synovialt sarkom og liposarkom)

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?