Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med ADP-A2M4CD8 og nivolumab hos patienter med tilbagevendende æggestokkræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette kliniske studie undersøger tilbagevendende æggestokkræft, som er en kræftform, der er kommet tilbage efter tidligere behandling. Studiet tester to forskellige behandlingsmetoder: enten ADP-A2M4CD8 alene eller ADP-A2M4CD8 i kombination med nivolumab. ADP-A2M4CD8 er en særlig type behandling, hvor patientens egne immunforsvarsceller (T-celler) fjernes fra kroppen, ændres genetisk i laboratoriet for at genkende kræftceller bedre, og derefter gives tilbage til patienten. Nivolumab er et lægemiddel, der hjælper immunforsvaret med at bekæmpe kræften.

Formålet med studiet er at undersøge, hvor effektive disse behandlinger er til at bekæmpe tilbagevendende æggestokkræft hos patienter, der har specifikke genetiske markører. For at deltage skal patienterne have en bestemt type vævsforligelighed kaldet HLA-A*02 og deres kræft skal udtrykke et protein kaldet MAGE-A4. Disse markører gør det muligt for den genetisk ændrede behandling at virke.

Under studiet vil patienterne først få taget blod for at høste deres T-celler gennem en proces kaldet leukaferese. Mens cellerne bliver ændret i laboratoriet, får patienterne kemoterapibehandling for at forberede deres immunsystem til at modtage de ændrede celler. Derefter får patienterne de genetisk ændrede T-celler tilbage gennem en infusion. Nogle patienter vil også få nivolumab som en ekstra behandling. Patienterne vil blive fulgt tæt med regelmæssige scanninger og blodprøver for at se, hvordan behandlingen virker og overvåge for eventuelle bivirkninger.

1 leukaferese procedure

Du vil gennemgå en procedure kaldet leukaferese, hvor dine egne T-celler (en type hvide blodlegemer, der hjælper med at bekæmpe sygdom) bliver indsamlet fra dit blod.

Denne procedure kræver, at der etableres passende venøs adgang til at indsamle cellerne.

Dine indsamlede T-celler vil derefter blive sendt til laboratoriet, hvor de vil blive genetisk modificeret til at genkende og angribe kræftceller, der udtrykker MAGE-A4 proteinet.

2 lymfodepletion kemoterapibehandling

Før du modtager de modificerede T-celler, vil du gennemgå en lymfodepletion kemoterapibehandling.

Denne behandling reducerer antallet af hvide blodlegemer i dit system for at gøre plads til de nye modificerede T-celler.

3 infusion af modificerede T-celler

Du vil modtage en infusion af dine egne genetisk modificerede T-celler kaldet ADP-A2M4CD8.

Disse celler er blevet programmeret til at genkende og angribe kræftceller, der indeholder MAGE-A4 proteinet.

Infusionen vil blive givet gennem en vene.

4 nivolumab behandling (hvis tildelt kombinationsgruppen)

Hvis du bliver tildelt kombinationsbehandlingsgruppen, vil du også modtage nivolumab medicin.

Nivolumab er et lægemiddel, der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræft ved at blokere signaler, der normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller.

Du vil modtage OPDIVO 10 mg/mL koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

Medicinen vil blive givet som en infusion gennem en vene.

5 overvågning og vurderinger

Du vil blive overvåget tæt for bivirkninger og behandlingsrespons.

Lægen vil vurdere, hvordan din kræft reagerer på behandlingen ved hjælp af RECIST v1.1 kriterier, som er standardmetoder til at måle tumorstørrelse.

Dit respons vil blive kategoriseret som enten komplet respons (tumoren forsvinder fuldstændigt) eller delvis respons (tumoren skrumper betydeligt).

Eventuelle responser skal bekræftes ved gentagne vurderinger udført mindst 4 uger efter, at responskriterierne første gang er opfyldt.

6 sikkerhedsovervågning

Du vil blive overvåget for specifikke sikkerhedsproblemer, herunder forekomsten, sværhedsgraden og varigheden af bivirkninger af særlig interesse.

Lægen vil kontrollere for replikationskompetent lentivirus, som er en sikkerhedsforanstaltning for at sikre, at de modificerede celler ikke forårsager uønskede virusinfektioner.

Der vil blive udført tests for T-celle klonalitet og insertionel onkogenese, som overvåger, om de modificerede celler opfører sig sikkert i dit system.

7 langtidsopfølgning

Du vil være forpligtet til at deltage i langtidsopfølgning procedurer.

Denne overvågning vil fortsætte i den varighed, der er specificeret i studieprotokollen for at vurdere langsigtede virkninger og sikkerhed af behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mellem 18 og 75 år gammel, når du underskriver samtykkeerklæringen
Du skal have tilbagevendende æggestokskræft af en bestemt type, som kaldes høj-graderet serøs eller høj-graderet endometrioid kræft, hvilket også inkluderer kræft i bughinden og æggelederne
Din kræft skal teste positiv for et protein kaldet MAGE-A4, hvor mindst 30% af kræftcellerne viser dette protein i en specifik styrke
Du skal have en bestemt type af HLA-A*02 gen, som hjælper dit immunforsvar med at genkende fremmede stoffer
Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder at lægen kan måle størrelsen af dine kræftknuder på scanninger
Du skal have modtaget mindst 3 behandlinger med platin og taxan kemoterapi som din første behandling
Du må have fået op til 4 forskellige behandlingsforløb for din kræft
Hvis du kun har fået én behandlingslinje, skal din kræft være kommet tilbage mellem 93 og 183 dage efter afslutning af behandlingen
Hvis du har fået to eller flere behandlingslinjer, skal din kræft være kommet tilbage under eller inden for 183 dage efter din seneste platin-behandling
Hvis du har en BRCA-mutation, skal du have fået behandling med en PARP-hæmmer
Du skal have fået behandling med bevacizumab
Dit hjerte skal pumpe normalt med en venstre ventrikels ejektionsfraktion på mindst 50%
Du skal være i stand til at gennemgå leukaferese, som er en procedure hvor hvide blodlegemer indsamles fra dit blod
Du skal have gode blodårer, så lægen kan få adgang til dit blod til behandlingen
Hvis du kan blive gravid, skal du have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention i mindst 12 måneder eller indtil de genetisk modificerede celler ikke længere findes i dit blod
Du skal have en ECOG performance status på 0 eller 1, hvilket betyder at du er i relativ god form til at klare behandlingen
Du skal frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen og følge alle kravene
Du skal være villig til at følge alle undersøgelsens procedurer og blive overvåget på hospitalet i hele studieperioden

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du må ikke have en anden type kræft end æggestokskræft, som er kræft i æggestokkene
Din kræft må ikke være MAGE-A4 negativ – dette er et protein som skal være til stede i kræftcellerne for at behandlingen kan virke
Du må ikke have HLA-A2 negativ vævstype – dette er en bestemt genetisk markør som dit immunsystem skal have
Du må ikke have kræft der spreder sig første gang – det skal være tilbagevendende kræft, hvilket betyder kræft der er kommet tilbage efter tidligere behandling
Du må ikke have alvorlige hjerte-, lever- eller nyresygdomme som kan påvirke din evne til at klare behandlingen
Du må ikke være gravid eller amme
Du må ikke have en aktiv infektion eller autoimmun sygdom – dette er sygdomme hvor kroppens immunsystem angriber sine egne celler
Du må ikke tage medicin der undertrykker dit immunsystem, medmindre det kan stoppes før behandlingen
Du må ikke have haft organtransplantation
Du må ikke have tidligere fået celleterapibehandling – dette er behandling med modificerede celler
Du må ikke have alvorlige neurologiske sygdomme som påvirker hjernen eller nervesystemet
Du må ikke have HIV, hepatitis B eller hepatitis C – disse er virusinfektioner

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Hospital Universitario Hm Sanchinarro	Madrid	Spanien
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spanien

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz	Madrid	Spanien
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	27.09.2023
Spanien	rekrutterer ikke	27.09.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

ADP-A2M4CD8 er en eksperimentel behandling, der bygger på genetisk modificerede T-celler. T-celler er kroppens egne immunceller, som normalt hjælper med at bekæmpe infektioner og kræft. I denne behandling tages patientens egne T-celler ud af kroppen og modificeres genetisk i laboratoriet, så de bliver bedre til at genkende og angribe kræftceller. Specifikt bliver disse T-celler programmeret til at målrette sig mod et protein kaldet MAGE-A4, som findes på visse kræftceller. Efter modificeringen bliver cellerne givet tilbage til patienten gennem en infusion, hvor de kan hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræften.

Nivolumab er et godkendt kræftlægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Det virker ved at blokere et protein kaldet PD-1 på immuncellerne. Normalt bruger kræftceller dette protein til at skjule sig for immunsystemet og undgå at blive angrebet. Ved at blokere PD-1 hjælper nivolumab immuncellerne med at genkende og angribe kræftcellerne mere effektivt. Lægemidlet gives som en infusion direkte i blodårerne.

Undersøgte sygdomme:

Recidiverende malign ovarietumor

Recidiverende ovariecancer – Dette er en tilstand hvor kræft i æggestokkene vender tilbage efter tidligere behandling. Sygdommen opstår når kræftceller, der ikke blev fuldstændigt fjernet under den første behandling, begynder at vokse igen. Recidiverende ovariecancer kan udvikle sig måneder eller år efter den oprindelige behandling. Kræftcellerne kan vokse på det samme sted som før eller sprede sig til andre områder i kroppen. Sygdommen kan udvise forskellige mønstre af tilbagekomst, og kræftcellerne kan udvikle resistens over for tidligere anvendte behandlinger. Symptomerne kan ligne dem fra den oprindelige sygdom, herunder mavesmerter, oppustethed og ændringer i tarmvaner.

Forsøgs-ID:

2024-512138-13-00

Protokolkode:

ADP-0055-003

NCT ID:

NCT05601752

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med ADP-A2M4CD8 og nivolumab hos patienter med tilbagevendende æggestokkræft

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?