Test af ny kombinationsbehandling med pembrolizumab og olaparib til patienter med fremskreden tyktarmskræft og særlig DNA-skade

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette kliniske studie undersøger en behandling for tyktarmskræft (også kaldet kolorektal cancer), som er en kræftform der opstår i tyktarmen eller endetarmen. Studiet fokuserer på patienter, hvis kræft har spredt sig til andre dele af kroppen, hvilket kaldes metastatisk sygdom, og som har en særlig genetisk egenskab kaldet homolog rekombinations-defekt (HRD). HRD betyder, at kræftcellerne har problemer med at reparere skader i deres DNA, hvilket kan gøre dem mere følsomme over for visse behandlinger. Behandlingen i dette studie består af en kombination af to lægemidler: pembrolizumab og olaparib. Pembrolizumab er en type immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften, mens olaparib er et målrettet lægemiddel, der udnytter kræftcellernes svaghed i DNA-reparation.

Formålet med studiet er at undersøge, hvor mange patienter der får en reduktion i deres kræftsvulster ved denne kombinationsbehandling. Under studiet vil patienterne få begge lægemidler regelmæssigt, og deres tilstand vil blive overvåget gennem scanninger og undersøgelser for at se, hvordan kræften reagerer på behandlingen. Patienterne skal have haft mindst to tidligere behandlinger for deres kræft, herunder kemoterapi med lægemidler som fluoropyrimidiner, oxaliplatin og irinotecan. Det er vigtigt, at patienterne tidligere har haft god respons på oxaliplatin-baseret kemoterapi, hvilket betyder at deres kræft var kontrolleret i mindst ni måneder under denne behandling.

Før deltagelse i studiet vil der blive taget prøver af patienternes kræftvæv for at bekræfte, at de har HRD-egenskaben. Dette kan enten påvises gennem specifikke genetiske mutationer som BRCA eller PALB2, eller gennem en særlig test kaldet RAD51-score. Både patienter med mikrosatellit-stabil (MSS) og mikrosatellit-instabil (MSI-H) tyktarmskræft kan deltage i studiet. Disse termer beskriver forskellige genetiske profiler af kræften, som kan påvirke, hvordan den reagerer på behandling. Gennem hele studiet vil patienterne få regelmæssige undersøgelser for at overvåge både behandlingens effekt og eventuelle bivirkninger.

1 Første behandling og baseline undersøgelser

Du vil få foretaget forskellige baseline undersøgelser inden for 7 dage før din første behandling. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere, at dine organer fungerer tilstrækkeligt til at modtage behandlingen.

Din ECOG performance status vil blive vurderet. Dette er en skala, der måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter og arbejde. Skalaen går fra 0 (fuldt aktiv) til 1 (begrænset i fysisk krævende aktivitet, men i stand til let arbejde).

Du skal have målbare læsioner baseret på RECIST 1.1 kriterier. Dette betyder, at dine tumorer skal kunne måles på scanninger, så lægerne kan vurdere, om behandlingen virker.

2 Start af kombinationsbehandling

Du vil modtage en kombinationsbehandling bestående af to lægemidler: pembrolizumab og olaparib.

Pembrolizumab (også kaldet KEYTRUDA) er en immunterapi, der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne. Det gives som en infusion (drop) direkte i blodet gennem en vene.

Olaparib er et målrettet behandlingsmiddel, der blokerer et protein, som hjælper kræftceller med at reparere deres DNA. Det tages som tabletter gennem munden.

3 Administration af pembrolizumab

Du vil få pembrolizumab som en infusion (drop) gennem en vene. Infusionen indeholder 25 mg pembrolizumab per mL opløsning.

Infusionen vil blive givet på hospitalet eller klinikken under overvågning af sundhedspersonale.

Den nøjagtige dosering og hyppighed vil blive bestemt af dit behandlingsteam baseret på din vægt og tilstand.

4 Administration af olaparib

Du vil få olaparib som filmovertrukne tabletter, som du skal tage gennem munden.

Du skal tage tabletterne derhjemme i henhold til de instruktioner, du får fra dit behandlingsteam.

Det er vigtigt at tage tabletterne på samme tid hver dag og følge de specifikke instruktioner for, om de skal tages med eller uden mad.

5 Regelmæssig overvågning og vurdering

Du vil have regelmæssige aftaler for at overvåge din respons på behandlingen og eventuelle bivirkninger.

Dit behandlingsteam vil vurdere din objektive responsrate, hvilket betyder, hvor godt dine tumorer reagerer på behandlingen.

Der vil blive foretaget regelmæssige scanninger for at måle størrelsen af dine tumorer og se, om de bliver mindre, forbliver stabile eller vokser.

6 Fortsættelse af behandlingen

Behandlingen vil fortsætte, så længe dine tumorer ikke vokser (ingen sygdomsprogression), og så længe du tåler behandlingen godt.

Dit behandlingsteam vil løbende vurdere progressionsfri overlevelse, hvilket er tiden fra behandlingsstart, indtil din sygdom forværres.

De vil også overvåge sygdomskontrolrate, som måler, hvor mange patienter der har tumorer, som enten bliver mindre eller forbliver stabile.

7 Langvarig opfølgning

Du vil blive fulgt op for at måle varigheden af responset, hvilket er, hvor længe din tumor reagerer positivt på behandlingen.

Dit behandlingsteam vil også overvåge din samlede overlevelse, som er den samlede tid fra behandlingsstart.

Regelmæssig kontakt og opfølgning vil fortsætte for at sikre din sikkerhed og vurdere behandlingens langsigtede effekt.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel på den dag, du underskriver samtykkeerklæringen
Du skal have en bekræftet diagnose af tyktarmskræft (kræft i tyktarmen eller endetarmen), som er blevet verificeret gennem undersøgelse af væv under mikroskop
Din kræft skal være spredt til andre dele af kroppen (metastaseret) eller være lokalt fremskreden og ikke kunne fjernes med operation
Din kræft skal være blevet værre på trods af tidligere behandling, hvilket skal være bekræftet gennem scanninger
Du skal have en ECOG performance status på 0 til 1, hvilket betyder, at du skal være i rimelig god fysisk form og i stand til at klare daglige aktiviteter med ingen eller kun lette begrænsninger
Dine organer skal fungere tilstrækkeligt godt, hvilket vil blive kontrolleret gennem blodprøver taget inden for 7 dage før behandlingens start
Du skal have en specifik type DNA-skade i kræftcellerne kaldet HRD (homolog rekombinations-reparationsdefekt), som kan påvises gennem særlige genetiske tests
Du skal være følsom over for oxaliplatin-baseret kemoterapi, hvilket betyder, at din kræft tidligere har reageret godt på denne type behandling
Du skal have modtaget mindst 2, men ikke mere end 5 tidligere behandlingslinjer for din kræft
Du skal tidligere have fået behandling med de tre vigtigste kemoterapimediciner: fluoropyrimidiner, oxaliplatin og irinotecan
Du skal have modtaget mindst 8 cyklusser af FOLFOX-behandling eller 6 cyklusser af XELOX-behandling i din sidste behandlingslinje
Din kræft skal ikke være blevet værre i mindst 9 måneder efter din sidste oxaliplatin-behandling
Der skal være væv fra din tumor tilgængeligt til genetiske tests for at bekræfte HRD-status
Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder, at der skal være svulster, som kan måles på scanninger
Du skal være villig og i stand til at give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har ikke tyktarmskræft eller endetarmskræft (kræft i den sidste del af tarmsystemet), som har spredt sig til andre dele af kroppen
Din kræft reagerer stadig på andre behandlinger – studiet er kun for patienter, hvis kræft ikke længere reagerer på standardbehandlinger
Dine kræftceller mangler en bestemt genetisk fejl kaldet HRD (homolog rekombinations-reparations defekt), som er en fejl i cellernes evne til at reparere beskadiget DNA
Du er gravid eller ammer
Du har alvorlige hjerteproblemer eller andre livstruende sygdomme
Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin som dem, der bruges i studiet
Dit immunsystem er svækket på grund af sygdom eller medicin
Du har aktiv infektion eller feber
Du har tidligere deltaget i lignende forsøg med de samme typer medicin
Du har leverproblemer eller nyreproblemer, som er for alvorlige
Du kan ikke få taget de nødvendige scanninger eller blodprøver, som kræves for at deltage
Du har andre typer kræft samtidig, som ikke er under kontrol
Du har problemer med at synke piller eller optage medicin gennem maven
Du har tidligere fået strålebehandling af hele kroppen eller store dele af kroppen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe	Valencia	Spanien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spanien
Fundacion Instituto Valenciano De Oncologia	Valencia	Spanien
Hospital Universitari Arnau De Vilanova De La Gerencia Territorial De Lleida	Lleida	Spanien
Hospital Clinico Universitario De Valencia	Valencia	Spanien
Hospital Unviersitario Miguel Servet	Zaragoza	Spanien
Hospital General Universitario De Elche	Elche	Spanien
Virgen del Rocío University Hospital	Sevilla	Spanien
Hospital Clinic De Barcelona	Barcelona	Spanien
Hsmchnmu Usmbdfppnypqz Mycyvvo Dk Vqziwekkxn	Santander	Spanien
Fqmuxkgft Ppwm Lz Izdgrqynassqw Bzfwvigps Dzh Hxlzfwfu Unnmllitmybur Lq Pbt	Madrid	Spanien
Hcdojnqn Dd Lj Sthex Ctcw I Svzr Pmo	Barcelona	Spanien
Pcgh Txndl Hlxcubds Uzvwzsfhjirl	Sabadell	Spanien
Hdhqepog Vqcp dkeoajgr	Barcelona	Spanien
Hqemwsry Uqyhorwqwfqbd do A Cawprr	A Coruña	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Spanien	rekrutterer ikke	15.11.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Pembrolizumab er en type immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Dette lægemiddel blokerer et protein kaldet PD-1, som normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller. Ved at blokere dette protein kan pembrolizumab hjælpe immunsystemet med at genkende og ødelægge kræftceller mere effektivt.

Olaparib er et målrettet kræftlægemiddel, der virker ved at blokere et enzym kaldet PARP, som hjælper med at reparere beskadiget DNA i celler. Når kræftceller ikke kan reparere deres DNA ordentligt, dør de. Dette lægemiddel er særligt effektivt mod kræftceller, der allerede har problemer med DNA-reparation, hvilket gør dem mere sårbare over for behandlingen.

Undersøgte sygdomme:

Malign tyktarms- og endetarmscancer

Colorectal cancer – En kræftform der opstår i tyktarmen eller endetarmen, som tilsammen kaldes colorektum. Sygdommen begynder typisk som små, godartede vækster kaldet polypper, der over tid kan udvikle sig til kræft. I de tidlige stadier vokser kræften langsomt i tarmvæggen, men kan gradvist sprede sig gennem de forskellige lag af tarmvæggen. Efterhånden som sygdommen udvikler sig, kan kræftcellerne sprede sig til nærliggende lymfeknuder. I mere fremskredne stadier kan kræften metastasere til andre organer som leveren, lungerne eller andre dele af kroppen. Refraktær metastatisk colorektal cancer refererer til en form af sygdommen, der har spredt sig til andre organer og ikke længere reagerer på standardbehandling.

Forsøgs-ID:

2023-509095-42-00

Protokolkode:

GEMCAD 2102

NCT ID:

NCT05201612

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af ny kombinationsbehandling med pembrolizumab og olaparib til patienter med fremskreden tyktarmskræft og særlig DNA-skade

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?