Afprøvning af IO102-IO103 og pembrolizumab før og efter operation hos patienter med modermærkekræft eller hoved-halskræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af to typer kræft: melanom (modermærkekræft) og planocellulært karcinom i hoved og hals området. Planocellulært karcinom er en type hudkræft der kan opstå i mundhulen, svælget eller struben. Patienterne vil modtage en kombination af to eksperimentelle lægemidler kaldet IO102-IO103 sammen med pembrolizumab, som er et immunterapi-lægemiddel der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften. Behandlingen gives før operationen, hvilket kaldes neoadjuvant behandling. Formålet med studiet er at undersøge hvor effektiv denne behandlingskombination er til at reducere kræftcellerne i svulsten før den opereres væk.

Under studiet vil patienterne først modtage den kombinerede lægemiddelbehandling i en periode før deres planlagte operation. Efter behandlingsperioden vil patienter gennemgå deres normale kræftoperation, hvor svulsten fjernes. Læger vil derefter undersøge det fjernede væv under mikroskop for at se hvor meget af kræften der er tilbage sammenlignet med før behandlingen startede. Dette kaldes et patologisk respons, som er et mål for hvor godt behandlingen har virket. Nogle patienter vil også modtage behandling efter operationen.

Gennem hele studieforløbet vil patienterne blive overvåget nøje for at vurdere behandlingens sikkerhed og eventuelle bivirkninger. Der vil blive taget regelmæssige blodprøver og billeddannende undersøgelser for at følge patienternes tilstand. Læger vil også undersøge hvor længe patienterne forbliver kræftfrie efter behandlingen er afsluttet. Studiet omfatter både patienter med nydiagnosticeret kræft og patienter hvor kræften er vendt tilbage, så længe svulsten kan opereres væk.

1 Baseline undersøgelser og forberedelse

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at sikre, at du er klar til behandlingen. Dette omfatter blodprøver, scanninger og andre tests for at vurdere din generelle sundhedstilstand.

Der vil blive taget en biopsi (lille vævsprøve) fra din tumor, hvis der ikke allerede foreligger en ny prøve inden for de sidste 3 måneder.

Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før den første behandling.

2 Start af neoadjuvant behandling

Du vil begynde med den såkaldte neoadjuvante behandling, som er kemoterapi, der gives før operationen for at mindske tumoren.

Behandlingen består af to lægemidler: IO102-IO103 og pembrolizumab (også kendt som KEYTRUDA).

Pembrolizumab gives som en infusion direkte i blodåren med en koncentration på 25 mg per ml.

IO102-IO103 forberedes som en indsprøjtning fra et pulver, der skal blandes med væske.

3 Behandlingsperiode før operation

Under behandlingsperioden vil du modtage regelmæssige behandlinger med de to lægemidler.

Du vil blive overvåget nøje for eventuelle bivirkninger og for, hvordan tumoren reagerer på behandlingen.

Der vil blive foretaget regelmæssige scanninger for at måle tumorens størrelse ved hjælp af standarder kaldet RECIST 1.1, som er et system til at vurdere, hvor godt kræftbehandling virker.

4 Vurdering før operation

Ved afslutningen af den neoadjuvante behandling vil der blive foretaget en grundig vurdering af, hvordan tumoren har reageret på behandlingen.

Dette omfatter scanninger og andre tests for at se, hvor meget tumoren er blevet mindre, og om du er klar til operation.

Lægen vil vurdere dit objektive responsrate, som måler, hvor godt tumoren har reageret på behandlingen.

5 Kirurgisk fjernelse af tumoren

Du vil gennemgå en operation for at fjerne tumoren og eventuelle påvirkede lymfeknuder.

Operationen udføres med kurativt formål, hvilket betyder, at målet er at helbrede din kræft.

Det fjernede væv vil blive sendt til laboratoriet for detaljeret undersøgelse.

6 Undersøgelse af det opererede væv

Det fjernede tumorvæv vil blive undersøgt grundigt i laboratoriet for at se, hvor meget kræft der er tilbage.

Lægen vil se efter større patologisk respons (MPR), som betyder, at der enten er 0% levedygtige kræftceller tilbage eller kun 10% eller mindre.

En komplet patologisk respons (pCR) betyder, at der ikke findes nogen levedygtige kræftceller i det fjernede væv.

Denne undersøgelse vil hjælpe med at vurdere, hvor effektiv behandlingen var.

7 Behandling efter operationen

Efter operationen vil du fortsætte med at modtage behandling med de samme lægemidler.

Denne postoperative behandling gives for at reducere risikoen for, at kræften kommer tilbage.

Du vil fortsat blive overvåget nøje for bivirkninger og for tegn på, at kræften kan være ved at komme tilbage.

8 Langvarig opfølgning og overvågning

Du vil blive fulgt tæt i en længere periode efter afslutningen af behandlingen.

Dette omfatter regelmæssige undersøgelser, scanninger og blodprøver for at overvåge din helbredstilstand.

Lægen vil holde øje med hændelsesri overlevelse (EFS), som måler, hvor længe du lever uden tegn på, at kræften er kommet tilbage eller blevet værre.

Der vil også blive målt sygdomsfri overlevelse (DFS) fra datoen for operationen, som viser, hvor længe du forbliver fri for kræft efter operationen.

Alle bivirkninger og alvorlige hændelser vil blive registreret og behandlet efter behov.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have målbar sygdom (kræft, der kan måles på scanninger) baseret på internationale standarder for at vurdere, hvordan kræft reagerer på behandling
Hvis du har HIV-infektion, skal du være i behandling med antiretroviral terapi (medicin mod HIV) og have en velkontrolleret HIV-infektion, hvilket betyder:
- Dit CD4+ T-celle antal (celler der hjælper dit immunsystem) skal være mindst 350 celler per mm³ blod ved screening
- Din virale belastning (mængden af HIV-virus i blodet) skal være under 50 kopier per mL eller ikke målbar i mindst 12 uger før behandlingsstart
- Du skal have været på samme HIV-medicin uden ændringer i mindst 4 uger før behandlingsstart
Hvis du er positiv for hepatitis B overfladeantigen (en markør for hepatitis B-infektion), kan du deltage hvis du har fået hepatitis B-medicin i mindst 4 uger og har en ikke-målbar virusmængde
Hvis du tidligere har haft hepatitis C-infektion, kan du deltage hvis virusmængden ikke kan måles ved screening
For melanom (modermærkekræft): Du skal have bekræftet hudkræft i stadium III ifølge internationale retningslinjer. Din kræft skal kunne opereres og kan være:
- Oprindelig hudkræft med spredning til nærliggende lymfeknuder
- Tilbagevendt kræft i lymfeknuder
- Hudkræft der har spredt sig til flere lymfeknuteområder
- Lymfeknudekræft fra ukendt oprindelsessted
- Tilbagevendt stadium III melanom der kan opereres
For planocellulært karcinom i hoved og hals: Du skal have nydiagnosticeret kræft i mund, svælg, strubehoved eller struberør i stadium III eller IVA, som kan opereres. Hvis kræften er i svælget, skal den være HPV-negativ eller p16-negativ
Du skal være kandidat til operation med kurativ hensigt (operation med mål om helbredelse)
Du skal give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen
Du skal være mindst 18 år gammel
Du skal levere en vævsprøve fra din tumor (højst 3 måneder gammel) eller få taget en ny prøve fra tumoren eller en lymfeknude, som ikke tidligere er blevet bestrålet
Du skal have en ECOG-performance score på 0 eller 1 (en måde at vurdere, hvor godt du klarer daglige aktiviteter: 0 = fuld aktivitet, 1 = let begrænset aktivitet)
Du skal have tilstrækkelig organfunktion (dine organer som lever, nyrer og knoglemarv skal fungere godt nok)
Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid: Du skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før den første behandling
Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid: Du skal være villig til at bruge meget effektiv prævention eller undgå sex under undersøgelsen og i mindst 120 dage efter den sidste behandling

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du har fået kemoterapi (medicin der bruges til at bekæmpe kræft) inden for de sidste 4 uger før studiet starter
Du kan ikke deltage hvis du har fået strålebehandling (behandling med stråler for at ødelægge kræftceller) inden for de sidste 4 uger før studiet starter
Du kan ikke deltage hvis du har fået immunterapi (behandling der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræft) inden for de sidste 6 uger før studiet starter
Du kan ikke deltage hvis du har en aktiv autoimmun sygdom (en sygdom hvor dit immunsystem angriber dine egne celler) der kræver behandling med medicin
Du kan ikke deltage hvis du tager immunsupprimerende medicin (medicin der dæmper dit immunsystem) i høje doser
Du kan ikke deltage hvis du har en alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyresygdom
Du kan ikke deltage hvis du har en aktiv infektion der kræver behandling
Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage hvis du planlægger at blive gravid under studiet
Du kan ikke deltage hvis du har metastaser (kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen) som ikke kan opereres
Du kan ikke deltage hvis du har haft en anden type kræft inden for de sidste 3 år
Du kan ikke deltage hvis du har en psykisk sygdom der gør det svært for dig at forstå og følge studiets krav

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR	Heidelberg	Tyskland
Centre Hospitalier Universitaire De Lille	Lille	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital Universitario Ramon Y Cajal	Madrid	Spanien
Hopital Ambroise Pare	Boulogne-Billancourt	Frankrig
Charite Research Organisation GmbH	Berlin	Tyskland
Hospital Universitari Dexeus Grupo Quironsalud	Barcelona	Spanien
Odense University Hospital	Odense	Danmark
Hospital Clinico Universitario De Valencia	Valencia	Spanien
Institut de Cancérologie de l’Ouest	Saint-Herblain	Frankrig
Hnxacw Hjsdffai	Herlev	Danmark
Uziyawhpludzyeylfbdij Eiftm Awr	Essen	Tyskland
Uoylojsooyxwnpsucxcey Aiittxsg	Augsburg	Tyskland
Adxdwn Uapfwgvabf Hvhmgiax	Aarhus	Danmark
Httarwdl Uzztzlqywacdb Hgkgcjcf Tvrfi y Pexzwv Inworkku Cbrirw dsnoeixmlopgfwpjt (bvdb	Badalona	Spanien
Avzmvndboz Pmneoonx Hptxaasz Dd Midbpcjli	Marseille	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Danmark	rekrutterer ikke	01.09.2023
Frankrig	rekrutterer ikke	01.09.2023
Spanien	rekrutterer ikke	01.09.2023
Tyskland	rekrutterer ikke	01.09.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Pembrolizumab

IO102-IO103 er en eksperimentel behandling, der undersøges i dette studie. Dette er en ny type medicin, der arbejder sammen med kroppens immunsystem for at hjælpe med at bekæmpe kræft. Medicinen gives til patienter før deres operation for at forsøge at formindske tumorstørrelsen og gøre operationen mere effektiv. IO102-IO103 er stadig under udvikling og testes for at se, hvor godt den virker.

Pembrolizumab er en immunterapi-medicin, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Denne medicin blokerer et protein kaldet PD-1, som normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller. Ved at blokere dette protein kan pembrolizumab hjælpe immunsystemet med at arbejde mere effektivt mod kræften. Det er en godkendt medicin, der allerede bruges til behandling af forskellige typer kræft.

Undersøgte sygdomme:

Planocellulært karcinom i hoved og hals

Melanom – Melanom er en type hudkræft, der udvikler sig fra pigmentproducerende celler kaldet melanocytter. Sygdommen opstår oftest i huden, men kan også forekomme i øjne, mundhulen eller andre områder med melanocytter. Melanom kan udvikle sig fra eksisterende modermærker eller opstå som nye, mørke pletter på huden. Sygdommen har tendens til at sprede sig hurtigt til andre dele af kroppen gennem lymfesystemet og blodbanen. I de tidlige stadier er melanom ofte begrænset til hudoverfladen, men kan senere invadere dybere hudlag og omliggende væv.

Planocellulært karcinom i hoved og hals – Planocellulært karcinom i hoved og hals er en form for kræft, der udvikler sig i de flade celler, som beklæder mund, næse, svælg, strube og andre områder i hoved-hals-regionen. Sygdommen starter typisk i slimhinderne og kan opstå i læber, tunge, mundhulen, svælget, struben eller bihulerne. Tumoren vokser lokalt og kan invadere omkringliggende væv og strukturer. Med tiden kan kræftcellerne sprede sig til nærliggende lymfeknuder i halsen. Sygdommen kan også udvikle sig til at påvirke knogler, muskler og andre væv i hoved-hals-området.

Forsøgs-ID:

2022-502787-20-00

Protokolkode:

IOB‑032/PN‑E40

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af IO102-IO103 og pembrolizumab før og efter operation hos patienter med modermærkekræft eller hoved-halskræft

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?