Stargardts sygdom er en arvelig øjensygdom, der forårsager progressivt synstab. Der er i øjeblikket 3 igangværende kliniske forsøg, der undersøger forskellige behandlingsmuligheder for denne tilstand, herunder genterapi og medicinske behandlinger, der sigter mod at bremse sygdomsudviklingen.

Igangværende kliniske forsøg for Stargardts sygdom

Stargardts sygdom er en genetisk nethindelidelse, der er karakteriseret ved progressivt synstab på grund af degeneration af makula, den centrale del af nethinden, der er ansvarlig for skarpt, centralt syn. Sygdommen begynder typisk i barndommen eller ungdomsårene og resulterer i gradvis forringelse af det centrale syn, mens det perifere syn normalt forbliver intakt. Tilstanden skyldes mutationer i ABCA4-genet, hvilket fører til ophobning af lipofuscin (et fedtstof) i de retinale pigmentepitelceller. Efterhånden som sygdommen skrider frem, udvikler makula atrofiske læsioner, der er synlige ved billeddannelse.

I øjeblikket er der 3 kliniske forsøg tilgængelige for patienter med Stargardts sygdom. Disse forsøg undersøger forskellige behandlingsmetoder, fra genterapi til medicinske interventioner, der alle har til formål at bremse sygdomsudviklingen og bevare synet.

Oversigt over tilgængelige kliniske forsøg

Evaluering af SB-007 sikkerhed og effektivitet hos patienter med Stargardts sygdom type 1 (STGD1) forårsaget af ABCA4-genmutationer

Lokation: Tyskland

Dette kliniske forsøg undersøger en behandling for Stargardts sygdom type 1 (STGD1), en genetisk øjenlidelse forårsaget af mutationer i ABCA4-genet. Undersøgelsen tester et lægemiddel kaldet SB-007, som administreres gennem en subretinal injektion (en injektion under nethinden). Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om SB-007 er sikkert, veltolereret og potentielt effektivt for personer med genetisk bekræftet Stargardts sygdom.

Undersøgelsen er designet som et kombineret Fase 1/2-forsøg, hvilket betyder, at det først vil afgøre, om behandlingen er sikker ved forskellige dosisniveauer, og derefter vurdere, om den viser tegn på effektivitet. Deltagerne vil enten modtage SB-007-behandlingen i det ene øje eller fungere som kontrolgruppe. Gennem hele undersøgelsen vil forskerne overvåge deltagernes øjensundhed ved hjælp af forskellige billeddannelsesteknikker såsom fundus-autofluorescens (FAF) og optisk kohærenstomografi (OCT), som giver detaljerede billeder af nethinden.

Inklusionskriterier: Deltagerne skal være mellem 18 og 65 år gamle med en diagnose af Stargardts sygdom type 1. De skal have kliniske tegn, der er konsistente med Stargardts sygdom type 1, og skal have bekræftede mutationer i begge kopier af ABCA4-genet. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge sikker prævention i 4 måneder fra behandlingsdagen. Det undersøgte øje skal have klart øjevæv og tilstrækkelig pupildilatation for at tillade billeddannelse af høj kvalitet af nethinden.

Eksklusionskriterier: Patienter med andre oftalmologiske tilstande end Stargardts sygdom type 1, der kan påvirke synet, udelukkes. Det samme gælder patienter uden bekræftede mutationer i begge kopier af ABCA4-genet, dem der har haft øjenkirurgi inden for 6 måneder før undersøgelsen, ukontrolleret glaukom, aktiv øjeninfektion eller betændelse, graviditet eller amning, eller kræft i de seneste 5 år.

Undersøgelsen vil følge deltagerne i 96 uger (cirka 2 år) efter behandlingen for at bestemme den langsigtede sikkerhed og potentielle fordele ved SB-007.

Undersøgelse af Tinlarebant til behandling af Stargardts sygdom hos unge

Lokation: Belgien, Frankrig, Tyskland, Holland

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge Stargardts sygdom, en genetisk øjenlidelse, der påvirker synet, især hos unge. Undersøgelsen tester en behandling kaldet Tinlarebant, også kendt under kodenavnet LBS-008. Dette lægemiddel indtages i form af en tablet. Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor effektivt Tinlarebant er til at bremse progressionen af synstab hos unge mennesker med Stargardts sygdom.

Deltagerne i undersøgelsen vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten Tinlarebant eller placebo. Undersøgelsen er designet til at være “dobbeltmasket”, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne vil vide, hvem der modtager den faktiske medicin, og hvem der modtager placeboen. Dette hjælper med at sikre, at resultaterne er upartiske.

Hovedmålet med undersøgelsen er at se, om Tinlarebant kan bremse væksten af områder i øjet, der mister funktion, kendt som atrofiske læsioner. Disse områder overvåges ved hjælp af en speciel type øjenfotografering kaldet FAF (fundus-autofluorescens). Derudover vil undersøgelsen se på ændringer i nethinden tykkelse og struktur ved hjælp af en metode kaldet SDOCT (spektral-domæne optisk kohærenstomografi).

Inklusionskriterier: Deltagerne skal være mænd eller kvinder mellem 12 og 20 år gamle. De skal have en klinisk diagnose af Stargardts sygdom (STGD1) med mindst én mutation fundet i ABCA4-genet. Den påvirkede størrelse af det berørte område i øjet skal være inden for 3 skiveområder (7,62 mm²), som set i FAF-billeder. Deltagerne skal også have en synsskarphed på 20/200 eller bedre i det undersøgte øje. Både deltagere og deres forældre eller værge skal underskrive et samtykkeskema.

Eksklusionskriterier: Patienter med andre øjensygdomme, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne, dem der har haft øjenkirurgi i de sidste 3 måneder, tager medicin der kan interferere med undersøgelsesbehandlingen, har en historie med allergiske reaktioner over for lignende medicin, er gravide eller ammer, eller har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage.

Undersøgelsen forventes at afsluttes i september 2025.

Undersøgelse af den langsigtede sikkerhed af SAR422459 for patienter med Stargardts sygdom

Lokation: Frankrig

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge den langsigtede sikkerhed og effekter af en behandling kaldet SAR422459 hos patienter med Stargardts makuladegeneration. Behandlingen involverer en særlig type injektion kendt som en lentiviral vektor indeholdende det humane ABCA4-gen, som er designet til at hjælpe med at adressere den genetiske årsag til sygdommen.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, hvor godt patienterne tolererer behandlingen over en lang periode, og at observere eventuelle biologiske ændringer, der opstår. Deltagerne i undersøgelsen vil modtage behandlingen som en suspension til injektion direkte ind i øjet (subretinal injektion). Undersøgelsen vil overvåge forekomsten af eventuelle bivirkninger og vurdere eventuelle ændringer i øjensundhed og progressionen af nethindedegenerationen.

Dette er en open-label-undersøgelse, hvilket betyder, at både forskerne og deltagerne ved, hvilken behandling der administreres. Forsøget vil følge patienter, der tidligere har deltaget i et relateret forsøg og har modtaget behandlingen.

Inklusionskriterier: Deltagerne skal give skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet autorisation, såsom HIPAA. De skal have været indskrevet i et tidligere forsøg kaldet protokol TDU13583, have modtaget en subretinal injektion af SAR422459, og have gennemført det tidligere forsøg op til uge 48 eller have haft et tidligt ophørsbesøg.

Eksklusionskriterier: Patienter med andre medfødte eller arvelige sygdomme, der ikke er relateret til Stargardts makuladegeneration, neonatale sygdomme ikke relateret til tilstanden, dem der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe for undersøgelsen, eller dem der betragtes som en del af en sårbar befolkningsgruppe.

Undersøgelsen forventes at fortsætte indtil december 2033.

Sammenfatning

De igangværende kliniske forsøg for Stargardts sygdom repræsenterer forskellige innovative tilgange til behandling af denne genetiske øjenlidelse. SB-007-forsøget i Tyskland fokuserer på genterapi ved hjælp af en adeno-associeret virusvektor til at levere det funktionelle ABCA4-gen direkte til nethinden hos voksne patienter. Dette er et ambitiøst Fase 1/2-forsøg med en 2-årig opfølgningsperiode.

Tinlarebant-forsøget, der foregår i flere europæiske lande, tilbyder en ikke-invasiv tilgang med oral medicin specifikt rettet mod unge mellem 12 og 20 år. Dette Fase 3-forsøg undersøger lægemidlets evne til at bremse væksten af atrofiske læsioner ved at hæmme dannelsen af toksiske biprodukter i nethinden.

SAR422459-forsøget i Frankrig er en langsigtet opfølgningsundersøgelse, der strækker sig til 2033, og fokuserer på at evaluere den langsigtede sikkerhed af lentiviral vektor-baseret genterapi hos patienter, der tidligere har modtaget behandlingen.

Det er bemærkelsesværdigt, at to af de tre forsøg anvender genterapi-tilgange, hvilket afspejler det betydelige fokus på at adressere den underliggende genetiske årsag til Stargardts sygdom. Forsøgene omfatter forskellige aldersgrupper – fra unge (12-20 år) til voksne (18-65 år) – hvilket giver behandlingsmuligheder på tværs af forskellige stadier af livet. Patienter, der er interesserede i disse forsøg, bør diskutere deres egnethed med deres øjenlæge og overveje geografiske og aldersmæssige krav.