Introduktion: Hvornår bør man søge diagnostisk udredning

Inflammatorisk myofibroblastisk tumor (IMT) udgør en særlig udfordring, fordi den kan udvikle sig uden at forårsage mærkbare symptomer i ret lang tid. Mange mennesker opdager, at de har denne tilstand under rutinemæssige helbredstjek eller når de undersøger andre sundhedsmæssige bekymringer.^[1] Tumoren kan vokse i stilhed, indtil den når en størrelse, hvor den begynder at forstyrre nærliggende organer eller strukturer, og først på dette tidspunkt bliver symptomerne tydelige.^[1]

Hvis du oplever vedvarende symptomer såsom uforklarlig feber, natlige svedeture, utilsigtet vægttab eller en generel følelse af utilpashed, der ikke forsvinder, er det vigtigt at søge lægehjælp.^[12] Disse symptomer kan ligne mange andre tilstande, herunder infektioner eller andre typer tumorer, hvilket er grunden til, at ordentlig diagnostisk testning er afgørende. Smerter på et bestemt sted i kroppen, især hvis de er forbundet med en knude eller masse, der kan mærkes, bør også få dig til at kontakte din læge.^[12]

De symptomer, du oplever, vil i høj grad afhænge af, hvor tumoren sidder, og hvor stor den er blevet.^[8] For eksempel, hvis en IMT udvikler sig i lungerne, kan du have hoste, vejrtrækningsbesvær eller brystsmerter, der føles som en luftvejsinfektion.^[15] Hvis tumoren sidder i maven, kan du føle mavesmerter eller bemærke en masse under den fysiske undersøgelse.^[13] Fordi IMT oftest forekommer hos børn og unge voksne, bør enhver usædvanlig symptomer i denne aldersgruppe undersøges grundigt.^[1]

Diagnostiske metoder til at identificere IMT

Billeddiagnostiske undersøgelser

Når læger mistænker en inflammatorisk myofibroblastisk tumor, starter de typisk med billeddiagnostiske undersøgelser for at lokalisere massen og forstå dens karakteristika. Computertomografi, almindeligvis kaldet en CT-skanning, er et af de primære billeddiagnostiske værktøjer, der bruges til at evaluere IMT.^[1] Denne undersøgelse skaber detaljerede tværsnitsafbildninger af kroppen, der hjælper læger med at bestemme tumorens størrelse, nøjagtige placering og om den har spredt sig til det omgivende væv.^[13]

For tumorer i lungerne vil en CT-skanning af brystet vise en masse, der typisk er stor, beliggende i periferien og lappet i udseendet.^[10] Tumoren kan vise tegn på at invadere brystvæggen, blodkar eller strukturer i midten af brystet kaldet mediastinum. Nogle gange kan der ses forkalkning – aflejringer af calcium, der fremstår lyse på skanningen – inde i tumoren.^[10] Når der injiceres kontrastfarve under skanningen, viser IMT’er typisk et heterogent mønster af optagelse, hvilket betyder, at nogle områder lyser mere op end andre.^[10]

Magnetisk resonans-billeddannelse, eller MR-skanning, er en anden billeddiagnostisk teknik, der kan være nyttig, især for tumorer på bestemte steder.^[10] MR-skanning bruger kraftige magneter og radiobølger i stedet for stråling til at skabe detaljerede billeder af blødt væv. Når der udføres en MR-skanning af en IMT, kan tumoren fremstå ens i lysstyrke som skeletmuskulatur, selvom udseendet kan variere.^[10]

Ultralydsskanning kan anvendes til tumorer i maven eller bækkenet, da den kan hjælpe med at visualisere bløddelsmassor og deres forhold til nærliggende organer uden at bruge stråling.^[2] For abdominale IMT’er kan ultralyd eller CT-skanninger afsløre en bløddels-masse, der muligvis trykker på eller omgiver vigtige blodkar eller organer.^[13]

Avanceret billeddannelse: PET-skanninger

I nogle tilfælde kan læger ordinere en specialiseret test kaldet positronemissionstomografi, eller PET-skanning, ofte kombineret med en CT-skanning (PET-CT).^[17] Denne test bruger en lille mængde radioaktiv glukose, der injiceres i din blodstrøm. Kræftceller og nogle inflammatoriske celler optager denne glukose mere let end normale celler, hvilket får dem til at lyse op på skanningen. Denne test hjælper læger med at forstå, hvor aktiv tumoren er.

Imidlertid kan PET-skanninger være forvirrende, når man evaluerer IMT, fordi disse tumorer indeholder mange inflammatoriske celler. Mængden af radioaktiv glukoseoptagelse i en IMT kan variere betydeligt afhængigt af faktorer som, hvor tæt cellerne er pakket, hvor hurtigt de deler sig, og hvor mange plasmaceller – en type hvide blodlegemer – der er til stede.^[15] Dette betyder, at en IMT nogle gange kan se meget “varm” eller aktiv ud på en PET-skanning, hvilket gør det vanskeligt at skelne den fra en ondartet tumor baseret på billeddannelse alene.^[17]

Biopsi: Guldstandarden for diagnose

Mens billeddiagnostiske undersøgelser kan vise, at der er en masse til stede, og give information om dens karakteristika, kan de ikke endeligt bestemme, om tumoren er en IMT eller noget andet. For at stille en nøjagtig diagnose skal læger undersøge de faktiske tumorceller under et mikroskop, hvilket kræver en prøve taget gennem en procedure kaldet en biopsi.^[12]

Der er forskellige måder at få en biopsiprøve på. For tumorer, der er let tilgængelige, kan en læge udføre en nålebiopsi, hvor en tynd nål bruges til at fjerne en lille prøve af væv.^[17] Denne procedure er ofte vejledt af CT-skanning eller ultralyd for at sikre, at nålen når det rigtige sted.^[17] Men fordi IMT’er kan have varierende udseender, og nåleprøverne er små, giver de ikke altid nok væv til at stille en sikker diagnose.^[15]

For lungetumorer kan læger forsøge at få prøver gennem bronkoskopi, en procedure hvor et fleksibelt rør med et kamera indsættes gennem munden eller næsen og ind i luftvejene.^[17] Dog når denne fremgangsmåde ikke altid tumoren, hvis den er placeret på de yderste kanter af lungen, og selv når der fås prøver, er den lille mængde væv måske ikke repræsentativ for hele tumoren.^[15]

I mange tilfælde er den mest pålidelige måde at diagnosticere IMT på gennem kirurgisk biopsi eller fuldstændig kirurgisk fjernelse af tumoren.^[1] Dette giver patologer nok væv til grundigt at undersøge tumorens karakteristika og udføre yderligere specialiserede tests. Den kirurgiske tilgang giver læger mulighed for at se tumoren i sin helhed og forstå, hvordan den forholder sig til omgivende strukturer.^[15]

Mikroskopisk undersøgelse og patologi

Når vævet er opnået, undersøger en specialist kaldet en patolog det under et mikroskop. IMT’er har et karakteristisk udseende kendetegnet ved tenformede celler, der er længere end de er brede, blandet med talrige inflammatoriske celler.^[1] De inflammatoriske celler er overvejende plasmaceller og lymfocytter, som er typer af hvide blodlegemer, sammen med nogle eosinofiler – celler, der typisk er involveret i allergiske reaktioner og parasitinfektioner.^[1]

Tenformcellerne i IMT er specielle celler kaldet myofibroblaster, som har egenskaber fra både fibroblaster (celler, der producerer bindevæv) og glatte muskelceller.^[2] Disse celler hjælper med at opretholde strukturen af organer og spiller en rolle i sårheling, men i IMT vokser de unormalt. Patologen vil lede efter disse karakteristiske celler spredt gennem væv, der indeholder rigelige inflammatoriske celler.^[1]

For at bekræfte diagnosen bruger patologer specielle farvningsteknikker, der fremhæver specifikke proteiner i tumorcellerne. De kan teste for markører såsom CD68 og vimentin, som typisk er til stede i myofibroblastiske celler.^[15] Disse yderligere tests hjælper med at skelne IMT fra andre tilstande, der måske ligner under mikroskopet, såsom infektioner, reaktive inflammatoriske tilstande eller andre typer tumorer.^[1]

Molekylær og genetisk testning

Et af de vigtigste fremskridt inden for diagnosticering af IMT har været opdagelsen af, at mange af disse tumorer har specifikke genetiske abnormiteter. I cirka 50 til 80 procent af IMT-tilfældene er der en omarrangering, der involverer et gen kaldet ALK, som står for anaplastisk lymfomkinase.^[5][8] Dette betyder, at stykker af kromosomer – strukturerne i celler, der indeholder gener – bryder fra hinanden og genforenes på unormale måder.

Når ALK-genet omarrangeres, fusionerer det med andre gener for at skabe det, forskere kalder fusionsproteiner. Disse unormale proteiner kan drive tumorens vækst.^[2] Patologer kan opdage ALK-protein i tumorvæv ved hjælp af en særlig farvningsteknik kaldet immunhistokemi, som gør ALK-proteinet synligt under mikroskopet.^[8] At finde ALK-positivitet hjælper ikke kun med at bekræfte diagnosen, men giver også afgørende information om behandlingsmuligheder, da der nu er medicin specifikt designet til at blokere disse unormale ALK-proteiner.^[3]

Nogle IMT’er har ikke ALK-omarrangeringer, men har i stedet abnormiteter i andre gener såsom ROS1, NTRK3, RET eller PDGFRB.^[10] Omfattende molekylær testning kan identificere disse alternative genetiske ændringer, hvilket er særligt vigtigt, fordi forskellige genetiske abnormiteter kan reagere på forskellige målrettede behandlinger.^[3] Hos mere end 90 procent af børn med IMT kan genetiske abnormiteter såsom ALK-genomarrangering eller ROS1-genfusioner identificeres.^[3]

Laboratorieblodprøver

Selvom der ikke er nogen enkelt blodprøve, der kan diagnosticere IMT, kan visse laboratoriefund give understøttende beviser. Nogle patienter med IMT har unormale blodtal, herunder forhøjede niveauer af hvide blodlegemer eller blodplader.^[17] Andre kan vise øgede niveauer af visse proteiner i blodet, såsom polyklonalt gammaglobulin, eller forhøjede inflammatoriske markører som interleukin-6 (IL-6) og interleukin-1 beta (IL-1β).^[17]

Dog er disse fund ikke specifikke for IMT og kan forekomme ved mange andre tilstande, herunder infektioner og forskellige typer tumorer.^[17] Derfor bruges blodprøver som en del af det overordnede kliniske billede snarere end som definitive diagnostiske værktøjer. De kan være mere nyttige til at overvåge tumorens respons på behandling eller opdage tilbagefald efter behandling.

Diagnostik til kvalificering til kliniske forsøg

Når patienter med IMT overvejes til tilmelding i kliniske forsøg, skal de typisk gennemgå en mere omfattende evaluering ud over den standard diagnostiske undersøgelse. Kliniske forsøg har specifikke kriterier, som deltagere skal opfylde for at sikre, at studiet kan vurdere nye behandlinger sikkert og nøjagtigt.

Et af de mest kritiske krav for mange kliniske forsøg, der involverer IMT, er bekræftelse af tumorens molekylære profil, især ALK-status.^[10] Forsøg, der tester ALK-målrettede medicin, kræver dokumenteret bevis for, at tumoren er ALK-positiv gennem enten immunhistokemi eller mere sofistikerede genetiske testmetoder såsom fluorescerende in situ-hybridisering (FISH) eller næste generations sekventering.^[10] Disse molekylære diagnostiske teknikker identificerer den specifikke genetiske omarrangering, der er til stede i tumorcellerne.

Patienter, der screenes til kliniske forsøg, har normalt brug for omfattende billeddannelse for at etablere en baseline-måling af tumoren og for at bekræfte, at den ikke har spredt sig til fjerne organer.^[8] Denne baseline er afgørende, fordi den giver forskerne mulighed for nøjagtigt at måle, om behandlingen krymper tumoren eller bremser dens vækst. Billeddiagnostiske undersøgelser kan omfatte CT-skanninger af bryst, mave og bækken samt MR-skanninger af specifikke områder afhængigt af, hvor tumoren er placeret.

Kliniske forsøg kan også kræve, at vævsprøver sendes til specialiserede laboratorier til yderligere molekylær analyse. Dette kan omfatte testning for genfusioner ud over ALK, undersøgelse af tumorens komplette genetiske profil eller analyse af specifikke biomarkører, der kan forudsige, hvor godt tumoren vil reagere på den eksperimentelle behandling.^[11] Nogle forsøg indsamler friske biopsiprøver i stedet for at bruge tidligere opnået væv for at sikre, at den molekylære testning er så nøjagtig og opdateret som muligt.

Blodprøver er en anden standardkomponent af screening til kliniske forsøg. Disse fastslår, at patienter har tilstrækkelig organfunktion – især lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion – til sikkert at modtage den eksperimentelle behandling.^[11] Forskere skal sikre sig, at deltagerne kan metabolisere og udskille forsøgsmedicinen fra deres kroppe, og at de har tilstrækkelige blodcelletællinger til at tolerere potentielle bivirkninger.

Inklusionskriterierne specificerer ofte, om IMT skal være ikke-resekerbar, hvilket betyder, at den ikke kan fjernes sikkert ved operation, eller om den er vendt tilbage efter tidligere behandling.^[10] Denne afgørelse kræver omhyggelig gennemgang af billeddiagnostiske undersøgelser af erfarne kirurger og radiologer for at bekræfte, at kirurgisk fjernelse ikke er muligt eller ikke ville være i patientens bedste interesse. Nogle forsøg tilmelder specifikt patienter, hvis tumorer er progredieret på trods af tidligere terapier, hvilket kræver dokumentation af behandlingshistorie og sygdomsprogression.

Aldersbegrænsninger er almindelige i kliniske forsøg for sjældne tumorer som IMT. Nogle studier fokuserer udelukkende på pædiatriske patienter, mens andre omfatter både børn og voksne.^[11] Dokumentation af patientens alder og, for børn, målinger af vækst og udviklingstrin kan være påkrævet. Patienter eller deres juridiske værger skal også være i stand til at forstå og samtykke til at deltage i forsøget, hvilket involverer yderligere dokumentation og uddannelsesprocesser.