Indolent systemisk mastocytose er en sjælden sygdom, hvor der sker en unormal ophobning af mastceller i forskellige væv i kroppen. I øjeblikket undersøges tre nye behandlingsmuligheder i kliniske forsøg i Europa, som tilbyder håb til patienter, hvis symptomer ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med standardbehandling.

Kliniske forsøg med indolent systemisk mastocytose

Indolent systemisk mastocytose (ISM) er en kronisk tilstand karakteriseret ved en unormal ophobning af mastceller i forskellige væv, herunder hud, knoglemarv og indre organer. Disse mastceller frigiver stoffer, der kan forårsage symptomer som hudlæsioner, kløe og mavebesvær. Sygdommen skrider langsomt frem og er ofte forbundet med milde symptomer, selvom patienter kan opleve perioder med opblussen og remission.

For patienter, hvis symptomer ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med standardbehandlinger som antihistaminer, syrehæmmere og andre mediciner, undersøges der nu flere nye behandlingsmuligheder i kliniske forsøg. I det følgende præsenteres detaljerede oplysninger om tre igangværende studier, der alle er tilgængelige på forskellige lokationer i Europa.

Igangværende kliniske forsøg

Studie af TL-895 til patienter med tilbagefaldende eller refraktær myelofibrose eller indolent systemisk mastocytose

Lokationer: Belgien, Bulgarien, Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Spanien

Dette kliniske forsøg undersøger effekten af et lægemiddel kaldet TL-895 hos personer med visse blodsygdomme, herunder indolent systemisk mastocytose. TL-895 er en kinasehæmmer, der tages oralt i form af en filmovertrukket tablet. Formålet med studiet er at bestemme den passende dosis og doseringsplan for TL-895 ved behandling af disse tilstande.

Deltagere i studiet vil modtage enten medicinen eller placebo. Studiet vil blive udført over en periode, hvor deltagerne vil blive overvåget for ændringer i deres symptomer og generelle helbred. For patienter med indolent systemisk mastocytose sigter studiet mod at vurdere ændringer i symptomer og generel livskvalitet.

Inklusionskriterier for ISM-patienter (Kohort 5):

• Bekræftet diagnose af indolent systemisk mastocytose baseret på gennemgang af knoglemarvsbiopsi-patologirapportresultater efter WHO’s diagnostiske kriterier
• Moderate til svære symptomer
• Tilstrækkelig blod-, lever- og nyrefunktion
• ECOG-performancestatus på 2 eller mindre

Studiet forventes afsluttet ved udgangen af 2025. Gennem hele studiet vil deltagerne blive regelmæssigt vurderet for at sikre deres sikkerhed og evaluere behandlingens effektivitet.

Studie af elenestinib til patienter med indolent systemisk mastocytose

Lokationer: Østrig, Belgien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Norge, Portugal, Spanien, Sverige

Dette kliniske forsøg tester en ny behandling kaldet elenestinib (også kendt som BLU-263), der undersøges for at se, om det kan hjælpe med at håndtere symptomerne ved indolent systemisk mastocytose. Elenestinib er en tyrosinkinasehæmmer, der administreres som filmovertrukne tabletter til oral indtagelse.

Formålet med studiet er at bestemme den rigtige dosis af elenestinib til behandling af indolent systemisk mastocytose. Deltagere i studiet vil blive tilfældigt tildelt til enten at modtage medicinen eller placebo. Studiet vil blive udført på en dobbeltblind måde, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne vil vide, hvem der modtager den faktiske medicin eller placebo. Dette hjælper med at sikre, at resultaterne er uvildige.

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være mindst 16 år gammel ved underskrivelse af samtykkeerklæringen (i Frankrig, Sverige, Tyskland og Spanien mindst 18 år)
• Patienten skal have en specifik genetisk markør kaldet KIT D816V i blodet eller knoglemarven, eller have CD25+ mastceller i knoglemarven
• Bekræftet diagnose af ISM gennem knoglemarvsbiopsi vurderet af et centralt patologiteam
• Moderate til svære symptomer baseret på en symptomscore over en 14-dages periode
• Patienten skal have prøvet og ikke opnået tilstrækkelig symptomkontrol med mindst to forskellige typer behandlinger, såsom antihistaminer, syrehæmmere eller andre lægemidler
• Patientens nuværende symptomhåndtering skal være stabiliseret i mindst 14 dage før screening
• ECOG-performancestatus på 0 til 2

Gennem hele studiet vil sikkerheden og tolerabiliteten af elenestinib blive nøje overvåget ved at kontrollere for eventuelle bivirkninger eller ændringer i sundhedsindikatorer som vitale tegn og laboratorietestresultater. Behandlingens effektivitet vil blive vurderet ved at måle ændringer i symptomer og andre sundhedsmarkører.

Studie af avapritinib til patienter med indolent systemisk mastocytose, der ikke er tilstrækkeligt håndteret med standardbehandling

Lokationer: Belgien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Norge, Spanien, Sverige

Dette kliniske forsøg fokuserer på at teste et lægemiddel kaldet avapritinib, som er en type tyrosinkinasehæmmer. Dette lægemiddel er designet til at målrette specifikke mutationer i KIT-genet, som ofte findes hos patienter med ISM. Studiet involverer også brug af placebo for at sammenligne effekterne af avapritinib.

Formålet med studiet er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af avapritinib hos patienter med ISM, hvis symptomer ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med standardbehandlinger. Studiet er opdelt i tre dele:

• Del 1: Den passende dosis af avapritinib vil blive bestemt
• Del 2: Vil sammenligne ændringen i symptomer fra starten af studiet mellem dem, der tager avapritinib, og dem, der tager placebo
• Del 3: Vil vurdere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af avapritinib hos disse patienter

Deltagere i studiet vil tage avapritinib i form af filmovertrukne tabletter, som tages oralt. Studiet vil overvåge ændringer i symptomer, byrden af mastceller i kroppen og deltagernes overordnede livskvalitet.

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være 18 år eller ældre
• Patienter skal have systemisk mastocytose bekræftet ved en særlig gennemgang af en knoglemarvsbiopsi
• Patienter skal have moderate til svære symptomer baseret på en specifik symptomscore over en 14-dages periode (minimum score 28)
• Patienter skal have prøvet mindst to forskellige behandlinger for deres symptomer (såsom H1-blokkere, H2-blokkere, protonpumpehæmmere, leukotrieninhibitorer, cromolyn natrium, kortikosteroider eller omalizumab), men ikke opnået tilstrækkelig symptomkontrol
• Patientens nuværende behandlinger for ISM-symptomer skal være stabile (samme dosis, ingen nye lægemidler) i mindst 14 dage
• Hvis patienten tager kortikosteroider, skal dosis være 20 mg/dag eller mindre af prednison eller tilsvarende lægemiddel
• ECOG-performancestatus på 0 til 2

Sikkerheden vil blive nøje overvåget gennem regelmæssige vurderinger, herunder kontrol af vitale tegn, udførelse af elektrokardiogrammer (EKG’er) og udførelse af laboratorietests.

Sammenfatning

Der er i øjeblikket tre vigtige kliniske forsøg i gang i Europa for patienter med indolent systemisk mastocytose. Alle tre studier fokuserer på nye lægemidler, der tilhører klassen af tyrosinkinasehæmmere: TL-895, elenestinib (BLU-263) og avapritinib. Disse lægemidler arbejder ved at målrette specifikke enzymer og mutationer, der er involveret i væksten og overlevelsen af unormale mastceller.

Et fælles træk ved alle tre forsøg er, at de er rettet mod patienter med moderate til svære symptomer, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med standardbehandlinger. Inklusionskriterierne i alle studier kræver bekræftelse af diagnosen gennem knoglemarvsbiopsi og en minimum symptomscore over en bestemt periode.

Forsøgene anvender dobbeltblinde, placebokontrollerede designs for at sikre pålidelige og uvildige resultater. Dette betyder, at nogle deltagere vil modtage det aktive lægemiddel, mens andre vil modtage placebo, og hverken deltagerne eller forskerne vil vide, hvem der modtager hvad.

Disse studier tilbyder vigtige nye muligheder for patienter med indolent systemisk mastocytose, især dem der ikke har haft tilstrækkelig gavn af eksisterende behandlinger. Med forsøg, der finder sted på flere steder i Europa, har mange patienter potentielt adgang til disse innovative behandlinger.

Patienter, der er interesserede i at deltage i et af disse forsøg, bør kontakte deres behandlende læge for at diskutere, om de opfylder inklusionskriterierne, og om deltagelse ville være passende for deres specifikke situation.