Hyperchylomikronæmi er en sjælden tilstand karakteriseret ved ekstremt høje niveauer af fedtstoffer i blodet. Der er i øjeblikket 4 kliniske forsøg i gang, som undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne alvorlige lidelse. Disse studier fokuserer primært på et nyt lægemiddel kaldet olezarsen (ISIS 678354), der gives som injektion under huden.
Kliniske forsøg for hyperchylomikronæmi
Hyperchylomikronæmi er en metabolisk lidelse, hvor kroppen har svært ved at nedbryde fedtstoffer, hvilket fører til ophobning af triglycerider i blodet. Denne tilstand kan forårsage alvorlige komplikationer, herunder betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis) og andre helbredsproblemer. Der forskes i øjeblikket i nye behandlingsmuligheder gennem kliniske forsøg i flere europæiske lande.
Igangværende kliniske forsøg
Undersøgelse af ISIS 678354 hos patienter med alvorligt forhøjede triglycerider
Lokationer: Belgien, Bulgarien, Frankrig, Grækenland, Italien, Litauen, Nederlandene, Polen, Portugal, Rumænien, Slovakiet, Spanien, Sverige, Tjekkiet, Ungarn
Dette kliniske forsøg undersøger olezarsen (ISIS 678354) hos patienter med svær hypertriglyceridæmi, hvilket betyder meget høje niveauer af triglycerider i blodet. Studiet sammenligner effekten af olezarsen med placebo (inaktivt stof) over en periode på cirka 53 uger.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have fastende triglyceridniveauer på mindst 500 mg/dL (5,65 mmol/L) ved to specifikke tidspunkter. De skal være i behandling med lipidsænkende terapi, som skal være stabil i mindst 4 uger før studiestart. Deltagerne skal være villige til at følge specifikke kost- og livsstilsanbefalinger under studiet. Både mænd og kvinder kan deltage.
Behandling: Olezarsen gives som subkutan injektion (injektion under huden). Lægemidlet sigter mod at reducere produktionen af triglycerider i kroppen ved at målrette specifikke molekyler. Under studiet vil deltagernes triglyceridniveauer blive målt regelmæssigt ved baseline, måned 6 og måned 12 for at vurdere behandlingens effektivitet.
Undersøgelse af ISIS 678354 hos patienter med Familiær Chylomikronæmi Syndrom tidligere behandlet med Volanesorsen
Lokation: Sverige
Dette studie fokuserer på patienter med Familiær Chylomikronæmi Syndrom (FCS), som tidligere har været i behandling med volanesorsen. FCS er en sjælden genetisk lidelse, der påvirker kroppens evne til at nedbryde fedtstoffer. Studiet undersøger sikkerheden og tolerabiliteten af AKCEA-APOCIII-LRx (ISIS 678354).
Inklusionskriterier: Patienten skal have FCS diagnosticeret gennem klinisk evaluering eller genetisk testning. De skal i øjeblikket være eller tidligere have været behandlet med volanesorsen (ISIS 304801). Både mænd og kvinder kan deltage, herunder personer fra sårbare befolkningsgrupper.
Eksklusionskriterier omfatter: Patienter, der ikke tidligere har været behandlet med volanesorsen, gravide eller ammende kvinder, patienter med alvorlige andre medicinske tilstande, ukontrolleret højt blodtryk, svær lever- eller nyresygdom, blodlidelser eller blødningsproblemer, samt personer der deltager i andre kliniske forsøg.
Overvågning: Studiet forventes at fortsætte indtil marts 2024, med nøglevurderinger ved uge 53, 105 og 157. Under studiet overvåges deltagerne for ændringer i blodpladetal, nyrefunktion, leverenzymer og eventuelle bivirkninger. Der måles også koncentrationen af ISIS 678354 i blodet samt ændringer i forskellige lipidniveauer.
Undersøgelse af Olezarsen (ISIS 678354) hos patienter med svær hypertriglyceridæmi: Test af effekter på triglyceridniveauer
Lokationer: Bulgarien, Danmark, Finland, Frankrig, Italien, Nederlandene, Norge, Polen, Portugal, Slovakiet, Spanien, Sverige, Tjekkiet, Tyskland, Ungarn
Dette fase 3-studie undersøger olezarsen hos patienter med svær hypertriglyceridæmi over en 12-måneders periode. Lægemidlet er et antisense oligonukleotid, som kan påvirke, hvordan gener arbejder i kroppen.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være 18 år eller ældre og have triglycerider på mindst 500 mg/dL målt efter faste. De skal være i behandling med lipidsænkende medicin i henhold til standardretningslinjer og have været på en stabil dosis i mindst 4 uger før screeningsprocessen. Både mænd og kvinder kan deltage, og deltagerne skal kunne levere fastende blodprøver.
Eksklusionskriterier omfatter: Personer under 18 år eller over 75 år, gravide eller ammende kvinder, akut pancreatitis inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret diabetes, svær nyre- eller leversygdom, hjerteanfald eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder, aktiv kræft eller kræftbehandling inden for de seneste 5 år, alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år, samt deltagelse i andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage.
Behandlingsforløb: Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt enten olezarsen eller placebo gennem subkutane injektioner. Triglyceridniveauer måles regelmæssigt, især ved uge 25, 27 og 53. Der måles også apolipoprotein C-III (et protein der påvirker fedtbehandling), remnant-kolesterol og non-HDL-kolesterol. Fedtindholdet i leveren vil også blive målt.
Undersøgelse af effekterne af ISIS 678354 hos patienter med Familiær Chylomikronæmi Syndrom (FCS)
Lokationer: Frankrig, Italien, Nederlandene, Portugal, Slovakiet, Spanien, Sverige
Dette langsigtede studie evaluerer ISIS 678354 (AKCEA-APOCIII-LRx) hos patienter med Familiær Chylomikronæmi Syndrom. Studiet forventes afsluttet i oktober 2025 og følger deltagere over op til 36 måneder.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have gennemført det tidligere ISIS 678354 CS3-studie tilfredsstillende, herunder den sidste dosis ved uge 49, med en acceptabel sikkerhedsprofil. De skal være villige til at følge en diæt med højst 20 gram fedt per dag under studiet. Både mænd og kvinder kan deltage, herunder personer fra sårbare befolkningsgrupper.
Behandling og monitorering: Lægemidlet gives som subkutan injektion via en YpsoMate-enhed, som er et engangs-injektionssystem. Det primære formål er at vurdere effekten på fastende triglyceridniveauer. Studiet vil overvåge sikkerhed og tolerabilitet samt ændringer i fastende triglycerider og andre blodkomponenter ved måned 6, 12, 24 og 36. Forekomsten af akutte pancreatitis-episoder vil også blive overvåget.
Om olezarsen (ISIS 678354)
Olezarsen er et antisense oligonukleotid, der er under klinisk udvikling til behandling af hyperchylomikronæmi og relaterede tilstande. Lægemidlet virker ved at reducere produktionen af apolipoprotein C-III, et protein der spiller en rolle i lipidmetabolismen. Ved at målrette dette specifikke protein kan olezarsen hjælpe med at sænke niveauerne af triglycerider i blodet.
Lægemidlet administreres som subkutan injektion, typisk ved hjælp af et engangs-injektionssystem. Det repræsenterer en ny terapeutisk tilgang for patienter, der har svært ved at kontrollere deres triglyceridniveauer med nuværende tilgængelige behandlinger.
Om hyperchylomikronæmi og relaterede tilstande
Svær hypertriglyceridæmi er en metabolisk lidelse karakteriseret ved unormalt høje niveauer af triglycerider i blodet, specifikt over 500 mg/dL. Tilstanden udvikler sig, når kroppen producerer for mange triglycerider eller ikke kan nedbryde dem effektivt. Overskydende triglycerider kan ophobe sig i forskellige organer, især leveren og bugspytkirtlen. Tilstanden kan være arvelig genetisk eller udvikle sig på grund af andre helbredstilstande.
Familiær Chylomikronæmi Syndrom (FCS) er en sjælden genetisk lidelse forårsaget af mutationer i gener, der er ansvarlige for produktionen eller funktionen af lipoproteinlipase, et enzym der er afgørende for fedtmetabolismen. Som følge heraf oplever personer med dette syndrom ofte symptomer som mavesmerter, tilbagevendende episoder af pancreatitis og eruptive xanthomer (små, gullige hudlæsioner). Over tid kan ophobningen af chylomikroner (fedtpartikler) føre til komplikationer, der påvirker forskellige organer. Sygdommen manifesterer sig typisk i barndommen eller tidlig voksenalderen.
Opsummering
De fire igangværende kliniske forsøg for hyperchylomikronæmi fokuserer primært på at evaluere effektiviteten og sikkerheden af olezarsen (ISIS 678354). Studierne foregår i mange europæiske lande og tilbyder behandlingsmuligheder til patienter med både svær hypertriglyceridæmi og Familiær Chylomikronæmi Syndrom.
En vigtig observation er, at alle studierne anvender subkutan injektion som administrationsmetode, hvilket gør behandlingen relativt enkel at udføre. Studiernes varighed spænder fra 12 måneder til op til 36 måneder, hvilket giver mulighed for både kortsigtede og langsigtede sikkerhedsvurderinger.
Det er bemærkelsesværdigt, at flere af studierne inkluderer patienter, der tidligere har været behandlet med volanesorsen, hvilket giver værdifuld information om behandlingssekvensering og langsigtede effekter. Kravene om stabil lipidsænkende terapi og diætoverholdelse understreger vigtigheden af en helhedsorienteret tilgang til behandling af hyperchylomikronæmi.
For patienter, der overvejer deltagelse i et af disse forsøg, er det vigtigt at bemærke de specifikke inklusionskriterier, især kravet om triglyceridniveauer på mindst 500 mg/dL og vilkår om at følge strenge kostrestriktioner under studiet.