Cystisk fibrose er en genetisk sygdom, der påvirker lungerne og fordøjelsessystemet. I øjeblikket undersøges nye inhalationsbehandlinger, herunder genbaseret terapi, i kliniske forsøg. Disse forsøg tilbyder håb for patienter, der ikke kan bruge eksisterende CFTR-modulatorbehandlinger. Læs om de igangværende studier og deres potentiale for at forbedre behandlingen af cystisk fibrose.

Kliniske forsøg for cystisk fibrose lunge

Cystisk fibrose er en alvorlig genetisk lidelse, der påvirker celler, som producerer slim, sved og fordøjelsesvæsker. I stedet for at være tynde og glatte bliver disse væsker tykke og klebrige, hvilket forårsager alvorlige problemer især i lungerne og fordøjelsessystemet. Det tykke slim tilstopper luftvejene og fanger bakterier, hvilket fører til hyppige infektioner og vejrtrækningsproblemer. Sygdommen påvirker også bugspytkirtlen og begrænser kroppens evne til at nedbryde og optage næringsstoffer fra maden.

Der er i øjeblikket 3 aktive kliniske forsøg registreret for behandling af cystisk fibrose lunge. Disse studier undersøger nye og lovende behandlingsmetoder, som kan hjælpe patienter, der ikke har adgang til eller ikke kan tåle de nuværende behandlingsmuligheder. Nedenfor finder du detaljerede beskrivelser af hvert enkelt forsøg.

Igangværende kliniske forsøg

Sikkerheds- og effektivitetsstudie af inhaleret ARCT-032 (mRNA-terapi) hos voksne med cystisk fibrose

Lokationer: Grækenland, Polen

Dette kliniske forsøg fokuserer på en ny inhalationsbehandling kaldet ARCT-032, som indeholder genetisk materiale (mRNA) designet til at hjælpe med at producere et protein, der mangler eller ikke fungerer korrekt hos mennesker med cystisk fibrose. Formålet er at evaluere, om denne behandling er sikker og veltoleret af patienter med denne tilstand.

Behandlingen leveres ved hjælp af en speciel enhed kaldet et eFlow Nebulizer System, som omdanner den flydende medicin til en fin tåge, der kan inhaleres ind i lungerne. Denne bærbare, batteridrevne enhed er stille og let, hvilket gør det bekvemt for patienter at bruge. Studiet vil involvere flere doser af behandlingen givet over tid for at bestemme den mest passende og sikre mængde.

Inklusionskriterier omfatter:

• Skal være mindst 18 år gammel
• Skal have en bekræftet diagnose af cystisk fibrose dokumenteret i lægejournaler med enten to CF-forårsagende mutationer eller en svedkloridværdi på 60 mmol/L eller højere
• Må ikke være berettiget til CFTR-modulatorterapi eller i øjeblikket tage disse lægemidler
• Skal have lungefunktionstest (FEV1) mellem 40% og 100% af den forudsagte normale værdi
• Skal have stabil respiratorisk tilstand uden nylige brystinfektioner eller ændringer i behandling
• Skal have leverfunktionstest mindre end 3 gange den normale grænse
• Skal have nyrefunktion (eGFR) større end 45 L/min/1,73m2
• Skal have hæmoglobinniveau på mindst 10 g/dL

Eksklusionskriterier omfatter:

• Historie med organtransplantation
• Aktiv lungeinfektion eller betydelig forværring af lungesymptomer inden for de seneste 4 uger
• Nuværende rygning eller brug af tobaksprodukter
• Kendte allergiske reaktioner på nogen af de lægemidler, der bruges i studiet
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
• Nuværende graviditet eller amning
• Leverproblemer eller unormale leverfunktionstest
• Historie med alkoholmisbrug eller ulovlig narkotikabrug

Under studiet vil deltagerne modtage stigende doser af ARCT-032 gennem inhalation. Dette er særligt vigtigt for patienter, der ikke kan tage andre tilgængelige behandlinger for cystisk fibrose, eller som ikke har reageret godt på dem. Studiet vil overvåge, hvordan patienterne reagerer på behandlingen, herunder eventuelle ændringer i deres vejrtrækningsfunktion og generelle helbred.

Studie af sikkerhed og effektivitet af BI 3720931 for voksne med cystisk fibrose, som ikke kan bruge CFTR-modulatorer

Lokationer: Frankrig, Italien, Nederlandene, Spanien

Dette kliniske forsøg studerer effekterne af en ny behandling for cystisk fibrose kaldet BI 3720931, som er en inhaleret genterapi. Genterapien leveres gennem en nebulisator, en enhed der omdanner flydende medicin til en tåge, som inhaleres ind i lungerne.

Formålet med studiet er at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af en enkelt dosis af BI 3720931 hos voksne med cystisk fibrose, som ikke kan bruge andre behandlinger kendt som CFTR-modulatorer. Studiet vil begynde med en åben fase, hvor alle deltagere modtager behandlingen for at bestemme den bedste dosis. Dette vil blive efterfulgt af en randomiseret, dobbeltblind fase, hvor deltagerne vil modtage enten behandlingen eller placebo uden at vide, hvilken de får.

Inklusionskriterier omfatter:

• Skal være en mand eller kvinde, som ikke kan få børn, og have en type cystisk fibrose, der påvirker lungerne
• Skal have en positiv svedtest, der viser 60 eller flere enheder, eller have to kendte genetiske mutationer, der forårsager cystisk fibrose
• Må ikke være berettiget til en specifik cystisk fibrose-behandling på grund af deres genetiske sammensætning
• Skal være i stand til at udføre vejrtrækningstest korrekt i henhold til specifikke standarder
• Skal have en lungefunktionstest (FEV1pp) mellem 50% og 100% af, hvad der anses for normalt
• Skal have stabil cystisk fibrose uden forværring af lungesymptomer i mindst 4 uger før studiets start
• Kan enten aldrig have modtaget genterapi eller have modtaget genterapi for cystisk fibrose tidligere

Eksklusionskriterier omfatter:

• Patienter med en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for nogen af ingredienserne i studiemedicinen
• Patienter, der i øjeblikket deltager i et andet klinisk forsøg eller har deltaget i et inden for de seneste 30 dage
• Patienter med en historie med lungetransplantation
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Patienter med en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste år
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde studieprocedurerne eller opfølgningsbesøg

Deltagerne vil blive overvåget for ændringer i deres lungefunktion, specifikt ved at se på et mål kaldet FEV1, som står for forceret ekspiratorisk volumen på et sekund. Dette er en almindelig test for at se, hvor godt lungerne fungerer. Studiet vil også spore eventuelle bivirkninger, der opstår efter modtagelse af behandlingen. Forsøget forventes at fortsætte indtil 2027, med rekruttering, der starter i slutningen af 2024.

Langtidssikkerhedsstudie af BI 3720931 for patienter med cystisk fibrose fra et tidligere forsøg

Lokationer: Frankrig, Italien, Nederlandene, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på overvågning af det langsigtede helbred hos personer med cystisk fibrose, som tidligere deltog i et studie, der involverede en behandling kaldet BI 3720931. Formålet med dette studie er at evaluere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af denne behandling.

Deltagere i dette studie har allerede modtaget mindst én dosis af BI 3720931 eller et matchende placebo i et tidligere forsøg. Studiet vil følge disse deltagere over en længere periode for at observere eventuelle potentielle langsigtede virkninger af behandlingen. Dette inkluderer overvågning af eventuelle nye helbredsproblemer såsom alvorlige infektioner, neurologiske lidelser eller autoimmune tilstande. Studiet vil også spore den tid, det tager for ethvert tab af behandlingseffektivitet, især i lungefunktion, som måles ved en test kaldet forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1).

Inklusionskriterier omfatter:

• Studiet er for mennesker med cystisk fibrose
• Deltagere skal have været en del af et tidligere studie med medicinen BI 3720931 og modtaget mindst én dosis af den eller placebo
• Deltagere skal give et underskrevet og dateret skriftligt samtykkeskema
• Studiet er åbent for både mænd og kvinder
• Deltagere kan være børn eller voksne, da studiet omfatter en række aldre

Eksklusionskriterier omfatter:

• Deltagere med enhver anden alvorlig helbredstilstand, der kan påvirke deres sikkerhed under forsøget
• Personer, der har haft en nylig infektion, der kan forstyrre forsøget
• Personer, der i øjeblikket tager medicin, der kan interagere med forsøgsbehandlingen
• Deltagere med en historie med allergiske reaktioner over for lignende behandlinger
• Personer, der er gravide eller ammer
• Personer, der har deltaget i et andet klinisk forsøg for nylig
• Deltagere, der ikke er i stand til at følge forsøgsprocedurerne eller instruktionerne

Studiet er designet til at vare op til 15 år, hvilket giver forskerne mulighed for at indsamle omfattende data om den langsigtede virkning af BI 3720931. I hele denne periode vil forekomsten af eventuelle alvorlige bivirkninger blive registreret, hvilket giver værdifuld indsigt i behandlingens sikkerhedsprofil. Denne information vil hjælpe med at bestemme de potentielle fordele og risici ved at bruge BI 3720931 som en langsigtet behandlingsmulighed for mennesker med cystisk fibrose.

Opsummering

De nuværende kliniske forsøg for cystisk fibrose lunge repræsenterer vigtige fremskridt inden for behandlingen af denne komplekse genetiske sygdom. Der er i øjeblikket 3 aktive studier, der alle fokuserer på innovative tilgange til behandling af patienter, som ikke kan bruge traditionelle CFTR-modulatorbehandlinger.

En vigtig observation er, at begge de nye behandlingsformer, ARCT-032 og BI 3720931, anvender inhalationsteknologi til at levere terapien direkte til lungerne. Dette er en målrettet tilgang, der kan potentielt øge effektiviteten og reducere systemiske bivirkninger.

ARCT-032-studiet anvender mRNA-teknologi, som er en relativt ny tilgang inden for genetisk medicin. Dette studie kræver, at deltagerne har en lungefunktion (FEV1) mellem 40% og 100%, hvilket gør det tilgængeligt for patienter med en bred vifte af sygdomssværhedsgrader.

BI 3720931-forsøgene anvender lentiviral vektorgenterapi, som repræsenterer en anden innovativ tilgang. Det første studie evaluerer sikkerhed og effektivitet med både en åben fase og en randomiseret, dobbeltblind fase, mens det andet studie fokuserer på langsigtet sikkerhedsovervågning over op til 15 år. Dette langsigtede opfølgningsstudie er særligt vigtigt for at forstå genterapiens vedvarende virkninger og sikkerhedsprofil.

Alle tre studier har specifikke krav om, at deltagerne ikke må være berettigede til eller bruge CFTR-modulatorbehandlinger, hvilket understreger, at disse nye terapier er designet til at udfylde et vigtigt behandlingsgab for patienter med begrænsede muligheder.

Det er vigtigt at bemærke, at disse behandlinger stadig er i undersøgelsesfasen, og deres langsigtede sikkerhed og effektivitet er endnu ikke fuldt etableret. Patienter, der overvejer at deltage i disse forsøg, bør diskutere fordelene og risiciene grundigt med deres læge.