Adenoskvamøs cellelungecancer stadium III er en sjælden og kompleks form for lungecancer, der er begyndt at sprede sig ud over lungerne, men endnu ikke har nået fjerne dele af kroppen, hvilket kræver en omhyggelig kombination af behandlinger for at forbedre resultaterne for patienterne.

Hvad er adenoskvamøs cellelungecancer stadium III?

Adenoskvamøst karcinom i lungen er en relativt sjælden undertype af ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), hvilket betyder, at det er en kræftform, der vokser langsommere end småcellet lungecancer. Denne særlige type er speciel, fordi den indeholder to forskellige slags kræftceller blandet sammen: adenokarcinom-celler og planocellulært karcinom-celler. Selvom den deler nogle karakteristika med begge disse mere almindelige lungecancertyper, er den ikke blot en kombination af de to.^[1]

Når læger siger, at denne cancer er i stadium III, betyder det, at den er begyndt at sprede sig ud over den oprindelige lunge til nærliggende strukturer i brystkassen. Stadium III repræsenterer det, som læger kalder “lokalt fremskreden” sygdom. Canceren kan have nået lymfeknuder i brystet, eller den kan være vokset ind i nærliggende organer eller væv såsom brystvæggen, mellemgulvet (den muskel, der hjælper dig med at trække vejret), eller endda hjertet eller spiserøret. Den har dog endnu ikke spredt sig til fjerne organer som leveren, knoglerne eller hjernen.^[3]

Stadium III er yderligere opdelt i mindre kategorier baseret på præcis hvor canceren har spredt sig. Stadium IIIA betyder generelt, at canceren har spredt sig til lymfeknuder på samme side af brystkassen som tumoren, mens stadium IIIB indikerer mere omfattende spredning til lymfeknuder på begge sider af brystet eller til andre nærliggende strukturer. Hver patients situation er unik, og læger overvejer mange faktorer, herunder tumorernes nøjagtige størrelse og placering, hvilke lymfeknuder der er påvirket, og patientens generelle helbredstilstand, når de planlægger behandlingen.^[3]

Hvor almindelig er denne type lungecancer?

Adenoskvamøst karcinom betragtes som en sjælden form for lungecancer. Mens ikke-småcellet lungecancer udgør mere end 80% af alle lungecancertilfælde, udgør adenoskvamøst karcinom kun en lille brøkdel af disse tilfælde. De to mere almindelige typer af NSCLC er adenokarcinom (omkring 40% af tilfældene) og planocellulært karcinom (omkring 25-30% af tilfældene).^[2][1]

Når vi kigger specifikt på stadium III-sygdom, repræsenterer den en betydelig del af lungecancerdiagnoserne. Omkring en tredjedel af alle lungecancerpatienter får diagnosen, når sygdommen er i stadium III. Dette sker delvist fordi tidligt stadium lungecancer ofte ikke forårsager nogen symptomer, så mange mennesker opdager ikke, at de er syge, før canceren allerede er begyndt at sprede sig lokalt inden for brystkassen.^[13]

Lungecancer generelt er den tredje mest almindelige kræftform i USA og forbliver en førende årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan. Sjældenheden af adenoskvamøst karcinom betyder, at der er blevet udført mindre forskning på denne specifikke undertype sammenlignet med mere almindelige former for lungecancer, hvilket kan gøre behandlingsbeslutninger mere udfordrende.^[2]

Hvad forårsager adenoskvamøs cellelungecancer?

At ryge cigaretter er langt den mest betydningsfulde årsag til adenoskvamøs cellelungecancer, ligesom det er for de fleste typer lungecancer. Når mennesker indånder tobaksrøg gennem mange år, beskadiger de skadelige kemikalier cellerne, der beklæder luftvejene dybt inde i lungerne. Denne skade kan få normale celler til at ændre sig og blive kræftfyldte. Planocellulært karcinom er særligt meget stærkt forbundet med rygning, og da adenoskvamøst karcinom indeholder planocellulære komponenter, er rygning også dets primære årsag.^[11]

Rygning er dog ikke den eneste risikofaktor. Eksponering for passiv rygning, selv hvis du aldrig selv har røget, kan også øge din risiko for at udvikle lungecancer. Når du regelmæssigt indånder røg fra andre folks cigaretter, udsætter du dine lunger for mange af de samme skadelige stoffer, som rygere indånder direkte.

Asbesteksponering er en anden vigtig årsag til lungecancer, herunder adenoskvamøst karcinom. Asbest er et materiale, der blev almindeligt anvendt i byggeri og fremstilling i mange årtier. Når asbestfibre indåndes, kan de sætte sig fast dybt i lungevævet og forårsage skade over tid. Canceren opstår måske ikke før 10 til 50 år efter den første eksponering, hvilket betyder, at en person, der arbejdede med asbest for årtier siden, måske først nu udvikler cancer.^[11]

Andre miljømæssige eksponeringer, der kan bidrage til lungecancerrisiko, omfatter radongas (en naturligt forekommende radioaktiv gas, der kan ophobes i hjem), luftforurening og erhvervsmæssig eksponering for visse kemikalier eller støv. Alle disse stoffer betragtes som carcinogener, hvilket betyder, at de er kræftfremkaldende stoffer, der kan udløse den unormale cellevækst, som fører til cancer.

Hvem har højere risiko?

Den største risikofaktor for at udvikle adenoskvamøs cellelungecancer er en historie med rygning. Folk, der ryger eller har røget tidligere, står over for en meget højere risiko end dem, der aldrig har røget. Risikoen stiger med antallet af cigaretter, der ryges om dagen, og antallet af år, nogen har røget. Selv folk, der holdt op med at ryge for år siden, har stadig en forhøjet risiko sammenlignet med aldrig-rygere, selvom deres risiko falder over tid efter ophør.

Alder er en anden vigtig risikofaktor. De fleste mennesker, der får diagnosen lungecancer, er 70 år eller ældre. Sygdommen er ualmindelig hos yngre mennesker, selvom den kan forekomme i alle aldre. Efterhånden som vi bliver ældre, har vores celler haft mere tid til at akkumulere den skade, der kan føre til cancer, og vores kroppe er måske mindre i stand til at reparere den skade effektivt.^[9]

Folk, der har været udsat for asbest i deres arbejde, har øget risiko. Dette omfatter bygningsarbejdere, skibsværftsarbejdere, mekanikere, blikkenslagere, rørfittere, isolatører og andre, der arbejdede i brancher, hvor asbest var almindeligt. Veteraner, især dem der tjente i flåden eller arbejdede på skibe, kan også have været udsat for asbest under deres tjeneste.

Individer med en familiehistorie med lungecancer kan stå over for en lidt højere risiko, selvom dette er mindre klart etableret for adenoskvamøst karcinom specifikt end for nogle andre cancertyper. At bo i områder med høje niveauer af luftforurening eller radoneksponering kan også øge risikoen. Folk, der allerede har haft lungecancer én gang, står over for en forhøjet risiko for at udvikle en anden lungecancer.

Hvad er symptomerne?

En af udfordringerne med lungecancer, herunder stadium III adenoskvamøst karcinom, er, at symptomerne ofte ikke viser sig, før sygdommen allerede er skredet frem. Når symptomer opstår, kan de være vage og ligne mange andre, mindre alvorlige tilstande. Dette er en af grundene til, at lungecancer ofte ikke opdages, før den har nået et fremskredet stadium.

Det mest almindelige symptom er en vedvarende hoste, der ikke forsvinder, eller som bliver værre over tid. Dette er ikke den slags hoste, der kommer med en forkølelse og forsvinder på en uge eller to, men snarere en, der varer i uger eller måneder. Nogle mennesker kan hoste blod op eller rustfarvet slim (det slim, du hoster op fra dine lunger), hvilket altid er et advarselstegn, der bør føre til øjeblikkelig lægehjælp.^[4]

Åndenød er et andet almindeligt symptom. Patienter kan bemærke, at de bliver forpustede lettere end tidligere, selv ved aktiviteter, de tidligere kunne udføre uden problemer. De kan mærke, at de trækker vejret hurtigere eller føler, at de ikke kan få luft. Dette sker, fordi tumoren blokerer luftvejene, eller fordi der opbygges væske omkring lungerne.^[4]

Brystsmerter, der ikke forsvinder og bliver værre ved dyb vejrtrækning, hoste eller latter, kan være et symptom på lungecancer. I stadium III, når canceren er begyndt at sprede sig til nærliggende strukturer, kan smerte blive mere mærkbar. Nogle mennesker oplever også hæshed i stemmen, gentagne infektioner som lungebetændelse eller bronkitis, eller uforklarligt vægttab og appetitmangel.

Efterhånden som canceren skrider frem, kan patienter føle sig vedvarende trætte eller svage. Hvæsen eller en fløjtende lyd ved vejrtrækning kan forekomme, hvis luftvejene bliver indsnævret. Nogle mennesker oplever knoglesmerter eller hovedpine, hvis canceren er begyndt at sprede sig, selvom canceren i stadium III typisk ikke har nået fjerne steder som knogler eller hjerne endnu.

Hvordan kan denne cancer forebygges?

Den mest effektive måde at forebygge adenoskvamøs cellelungecancer på er aldrig at begynde at ryge, eller at holde op, hvis du i øjeblikket ryger. Fordi rygning er ansvarlig for langt de fleste tilfælde af lungecancer, reducerer undgåelse af tobaksbrug dramatisk din risiko. Hvis du har røget i årevis, kan ophør i enhver alder stadig give betydelige fordele. Inden for år efter ophør begynder din lungecancerrisiko at falde, selvom den måske aldrig falder helt så lavt som en person, der aldrig har røget.

At undgå passiv rygning er også vigtigt. Hvis du bor sammen med en, der ryger, opfordr dem til at holde op eller kun at ryge udenfor. På arbejdspladsen eller offentlige steder skal du prøve at holde dig væk fra områder, hvor folk ryger. Selv lejlighedsvis eksponering for passiv rygning kan øge din cancerrisiko over tid.

For folk, der har været udsat for asbest eller andre erhvervsmæssige farer, er det afgørende at følge retningslinjer for sikkerhed på arbejdspladsen. Dette betyder at bære passende beskyttelsesudstyr, følge korrekte håndteringsprocedurer og deltage i eventuelle sundhedsovervågningsprogrammer, der tilbydes af din arbejdsgiver. Hvis du tror, du kan have været udsat for asbest tidligere, så fortæl din læge det, da de måske vil anbefale screening for lungecancer.

At teste dit hjem for radon og tage skridt til at reducere radonniveauer, hvis de er høje, kan også hjælpe med at sænke din risiko. Radon er en naturligt forekommende gas, der kan trænge ind i hjem gennem revner i fundamentet. Simple, billige testsæt er tilgængelige til at kontrollere radonniveauer, og hvis niveauerne er høje, kan afhjælpningssystemer reducere dem.

For folk med høj risiko – såsom nuværende eller tidligere storrygere mellem 50 og 80 år – kan årlig lungecancerscreening med en lavdosis CT-scanning anbefales. Selvom dette ikke forebygger cancer, kan det opdage den på et tidligere, mere behandleligt stadium. Tal med din læge om, hvorvidt screening er passende for dig.^[2]

Hvad sker der i kroppen med denne sygdom?

At forstå, hvad der sker inde i kroppen med adenoskvamøs cellelungecancer, hjælper med at forklare, hvorfor symptomer opstår, og hvordan sygdommen skrider frem. Denne cancer starter, når celler i lungerne udvikler mutationer, eller forandringer i deres genetiske materiale, der får dem til at vokse og dele sig ukontrollabelt. Normale celler har indbyggede mekanismer til at kontrollere deres vækst og til at dø, når de bliver gamle eller beskadigede. Cancerceller har mistet disse kontroller.

Lungerne er designet til at bringe ilt ind i kroppen og fjerne kuldioxid. De består af forgrenede luftveje kaldet bronkier og bronkioler, der ender i små luftsække kaldet alveoler. Adenoskvamøst karcinom indeholder to typer cancerceller: adenokarcinom-celler, som kommer fra kirtlerne, der producerer slim i luftvejene, eller fra cellerne, der beklæder alveolerne, og planocellulære karcinom-celler, som kommer fra de tynde, flade celler, der beklæder indersiden af luftvejene.^[1]

Efterhånden som disse cancerceller formerer sig, danner de en masse eller tumor. Tumoren kan vokse stor nok til at blokere luftveje, hvilket gør det sværere at trække vejret og kan fange luft eller slim bag blokeringen, hvilket fører til infektioner. Tumoren kan også presse på nærliggende blodkar, nerver eller andre strukturer i brystkassen, hvilket forårsager smerte, hæshed eller andre symptomer afhængigt af, hvad der bliver komprimeret.

I stadium III er canceren begyndt at sprede sig ud over det oprindelige sted i lungen. Cancerceller kan løsrive sig fra hovedtumoren og rejse gennem lymfesystemet, et netværk af kar og knuder, der normalt hjælper med at bekæmpe infektioner. Cellerne sætter sig fast i nærliggende lymfeknuder, hvor de fortsætter med at vokse. I stadium III har cancer typisk spredt sig til lymfeknuder i brystkassen. Den kan også være vokset direkte ind i nærliggende væv som brystvæggen, mellemgulvet eller endda hjertet eller store blodkar.^[3]

Denne lokale spredning forstyrrer den normale funktion af berørte organer. Hvis canceren vokser ind i brystvæggen, kan det forårsage smerte. Hvis den påvirker mellemgulvet, bliver vejrtrækningen mere besværlig. Efterhånden som mere og mere lungevæv bliver involveret, er der mindre område tilgængeligt til gasudveksling, hvilket fører til åndenød og lave iltniveauer i blodet.

Kroppen forsøger at reagere på canceren, men ofte er disse reaktioner ikke nok til at stoppe den. Immunsystemet kan genkende cancerceller som unormale og forsøge at angribe dem, men cancerceller har måder at undgå eller undertrykke immunresponset på. I mellemtiden kræver den voksende tumor mere og mere næringsstoffer og blodforsyning, nogle gange omdirigerer ressourcer væk fra sundt væv. Dette kan bidrage til vægttab, træthed og svaghed, som patienter ofte oplever.

Hvilke behandlingsmuligheder er tilgængelige?

Behandling af stadium III adenoskvamøs cellelungecancer kræver typisk en kombination af forskellige tilgange. Fordi canceren har spredt sig lokalt, men endnu ikke har nået fjerne dele af kroppen, tilbyder aggressiv behandling muligheden for langsigtet kontrol eller endda helbredelse i nogle tilfælde. Dog skal hver patients behandlingsplan omhyggeligt tilpasses baseret på det nøjagtige stadium af deres cancer, deres generelle sundhed og andre individuelle faktorer.^[8]

Kemoterapi bruger kraftige lægemidler til at dræbe cancerceller i hele kroppen. For stadium III adenoskvamøst karcinom er kemoterapi næsten altid en del af behandlingsplanen. Platinbaseret kemoterapi, som kombinerer et platinlægemiddel som cisplatin eller carboplatin med et andet kemoterapilægemiddel, er standardtilgangen. Forskning har vist, at platinbaseret kemoterapi givet efter operation i mindst fire cyklusser kan forbedre overlevelsen betydeligt hos stadium III-patienter.^[1]

Almindelige kemoterapikombinationer, der anvendes, omfatter cisplatin med vinorelbin eller etoposid, carboplatin med paclitaxel eller cisplatin med gemcitabin eller docetaxel. Disse lægemidler virker ved at forstyrre cancercellers evne til at dele sig og vokse. De gives normalt gennem et drop, med behandlingscyklusser gentaget hver par uger. Den nøjagtige kombination, der vælges,afhænger af forskellige faktorer, herunder cancerens specifikke karakteristika og hvilke bivirkninger patienten kan tolerere.^[6]

Strålebehandling bruger højenergi-stråler til at dræbe cancerceller i et bestemt område. For stadium III lungecancer anvendes ekstern strålebehandling (hvor strålingen kommer fra en maskine uden for kroppen) almindeligvis. Stråling kan gives alene eller, oftere, kombineret med kemoterapi i det, der kaldes kemoradiation. Når de gives sammen, kan behandlingerne være mere effektive end nogen af dem alene, selvom de også forårsager flere bivirkninger.^[6]

Kemoradiation er ofte den indledende behandling for stadium III-patienter, især dem hvis cancer ikke umiddelbart er egnet til operation. Kombinationen kan formindske tumoren og dræbe cancerceller i lymfeknuder. I nogle tilfælde, hvis kemoradiation formindker tumoren nok, kan operation blive mulig bagefter.

Kirurgi til fjernelse af canceren kan være en mulighed for nogle stadium IIIA-patienter, efter at kemoradiation har formindsket tumoren. Typen af operationafhænger af cancerens placering og omfang. En lobektomi fjerner den lungelap, der indeholder tumoren. En pneumonektomi fjerner hele lungen. Mere omfattende procedurer kan fjerne dele af brystvæggen eller andre nærliggende strukturer, hvis canceren er vokset ind i dem. Kirurgi tilbydes kun, hvis læger mener, de kan fjerne al synlig cancer, og hvis patienten er sund nok til at tolerere operationen. For stadium IIIB og IIIC-sygdom tilbydes kirurgi typisk ikke, fordi canceren har spredt sig for omfattende.^[6]

Målrettet terapi kan være en mulighed for nogle patienter, hvis cancer har specifikke genetiske mutationer. Dette er lægemidler, der målretter bestemte abnormiteter i cancerceller. For eksempel, hvis testning viser, at canceren har en mutation i EGFR-genet (epidermal vækstfaktorreceptor), kan lægemidler kaldet EGFR-tyrosinkinasehæmmere såsom erlotinib eller gefitinib være effektive. Disse medikamenter kan blokere signaler, der fortæller cancerceller at vokse og dele sig. Dog har ikke alle adenoskvamøse karcinomer målrettede mutationer, så testning er nødvendig for at afgøre, om denne tilgang er passende.^[1]

Immunterapi er en ny behandlingstilgang, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe cancerceller. Immunkontrolpunktshæmmere er en type immunterapi, der har vist lovende resultater i lungecancerbehandling. Disse lægemidler virker ved at blokere proteiner, der forhindrer immunsystemet i at angribe cancerceller. Selvom forskning i immunterapi specifikt for adenoskvamøst karcinom stadig er begrænset, kan det være et potentielt behandlingsvalg for nogle patienter.^[1]

Diagnosticering og testning

At diagnosticere adenoskvamøs cellelungecancer præcist er ekstremt udfordrende, især før operation. Sygdommen kræver ofte undersøgelse af et kirurgisk prøve for at stille en endelig diagnose, fordi små vævsprøver indhentet gennem nålebiopsier måske ikke indfanger både adenokarcinom- og planocellulære karcinom-komponenterne. Dette betyder, at læger måske i første omgang diagnosticerer enten adenokarcinom eller planocellulært karcinom baseret på en biopsi, kun for at opdage, at det faktisk er adenoskvamøst karcinom efter operation, når de kan undersøge mere væv.^[1]

Diagnoseprocessen begynder typisk, når symptomer eller et unormalt fund på et røntgenbillede af brystet fører til yderligere undersøgelse. En CT-scanning (computertomografisk scanning) giver detaljerede tværsnitsbilleder af brystet og kan vise tumorernes størrelse og placering, om lymfeknuder ser forstørrede ud, og om canceren er vokset ind i nærliggende strukturer. Denne billeddannelse er afgørende for at bestemme cancerens stadium.

En biopsi, hvor en prøve af væv fjernes til undersøgelse under et mikroskop, er essentiel for at bekræfte, at cancer er til stede, og for at bestemme, hvilken type det er. Dette kan gøres gennem en bronkoskopi (indsættelse af et fleksibelt rør med et kamera gennem luftvejene), en nålebiopsi vejledt af CT-billeddannelse eller andre metoder afhængigt af, hvor tumoren er placeret.

Når cancer er bekræftet, hjælper yderligere tests med at bestemme, hvor langt den har spredt sig. En PET-scanning (positron-emissions-tomografi-scanning) kan vise områder med aktiv cancer i hele kroppen. Dette hjælper med at identificere, om lymfeknuder indeholder cancer, og om sygdommen har spredt sig til fjerne steder. Blodprøver kontrollerer det generelle helbred og organfunktion for at hjælpe med at afgøre, om patienten kan tolerere aggressive behandlinger.

I nogle tilfælde kan der udføres en mediastinoskopi. Denne kirurgiske procedure involverer at lave et lille snit i nakken for at undersøge og tage biopsi af lymfeknuder i mediastinum (rummet mellem lungerne). Dette giver definitiv information om lymfeknudeinvolvering, hvilket er afgørende for præcis stadieinddeling.

For patienter, hvis cancere vil blive behandlet med målrettet terapi, leder molekylær testning af tumorvævet efter specifikke genetiske mutationer som EGFR, ALK eller andre målrettede ændringer. Denne testning vejleder behandlingsvalget og hjælper med at forudsige, hvilke terapier der mest sandsynligt vil virke.