Introduktion: Hvem bør gennemgå diagnostik
Hvis du tidligere er blevet behandlet for adenosquamøst cellelungecancer, er det vigtigt at være opmærksom på tegn på, at sygdommen kan være vendt tilbage. Recidiverende kræft betyder, at kræften er kommet tilbage efter en periode, hvor undersøgelser ikke viste tegn på sygdom. Alle, der har gennemført behandling for adenosquamøs lungekræft, bør arbejde tæt sammen med deres sundhedsteam for at overvåge for tilbagefald, selv hvis de føler sig helt raske.[1]
Du bør søge diagnostisk udredning, hvis du bemærker symptomer som vedvarende hoste der ikke forsvinder, brystsmerter, åndenød, ophostning af blod, uforklarligt vægttab eller usædvanlig træthed. Disse symptomer kan også forekomme hos mennesker uden recidiverende kræft, men de kræver lægehjælp, hvis du har en tidligere sygehistorie med lungekræft. Nogle gange forårsager recidiverende adenosquamøst karcinom ingen mærkbare symptomer i de tidlige stadier, hvilket er grunden til, at regelmæssige opfølgende konsultationer og planlagte undersøgelser er væsentlige dele af din behandlingsplan.[1][17]
Personer, der er blevet behandlet med operation, kemoterapi eller strålebehandling for adenosquamøs lungekræft, har risiko for tilbagefald. Forskning viser, at efter kirurgisk fjernelse af adenosquamøst karcinom kan kræften vende tilbage hos nogle patienter. I et studie oplevede 95 ud af 176 patienter, der havde fået opereret deres adenosquamøse lungekræft helt væk, at sygdommen kom tilbage under opfølgningen. Tilbagefaldsraterne var cirka 26% efter et år, 56% efter tre år og 63% efter fem år efter operationen.[3]
Visse faktorer kan øge sandsynligheden for tilbagefald. Hvis din oprindelige tumor var på et mere fremskredet stadium ved første diagnose, hvis kræftceller blev fundet i blod- eller lymfekar (en tilstand kaldet lymfovaskulær invasion), eller hvis lymfeknuder testede positive for kræft, kan din risiko for tilbagefald være højere. At forstå disse risikofaktorer hjælper både dig og dit sundhedsteam med at beslutte, hvor ofte du har brug for diagnostiske test.[3]
Diagnostiske metoder til identifikation af recidiverende sygdom
Diagnosticering af recidiverende adenosquamøst cellelungecancer involverer flere typer af undersøgelser, der hjælper læger med at afgøre, om kræften er kommet tilbage, hvor den befinder sig, og hvor udbredt den måtte være. Disse diagnostiske værktøjer arbejder sammen for at give et komplet billede af, hvad der sker i din krop.
Billeddiagnostiske undersøgelser
Billeddiagnostiske undersøgelser skaber billeder af det indre af din krop og er typisk det første skridt i at opdage recidiverende kræft. En røntgenundersøgelse af brystet er en simpel test, der bruger stråling til at skabe et billede af dine lunger og kan afsløre unormale masser eller knuder. Selvom røntgenundersøgelser af brystet er nyttige til indledende screening, viser de måske ikke små tumorer eller giver nok detaljer til en endelig diagnose.[5]
En computertomografi-scanning, almindeligvis kaldet en CT-scanning, giver meget mere detaljerede billeder end en standard røntgenundersøgelse. Under en CT-scanning bevæger en maskine sig rundt om din krop og tager flere billeder fra forskellige vinkler, som en computer derefter kombinerer for at skabe tværsnitssbilleder af dit bryst. CT-scanninger er mere følsomme end røntgenbilleder og kan opdage mindre abnormiteter i lungerne, lymfeknuderne eller andre områder, hvor kræften måtte have spredt sig.[5]
Positronemissionstomografi, eller PET-scanning, er en anden billeddiagnostisk teknik, der kan identificere områder, hvor kræftceller aktivt vokser. Før testen får du en indsprøjtning af en lille mængde radioaktiv sukkeropløsning. Kræftceller, som vokser og deler sig hurtigt, optager mere af dette sukker end normale celler gør, hvilket får dem til at “lyse op” på scanningsbillederne. PET-scanninger er særligt nyttige til at afgøre, om mistænkelige områder set på CT-scanninger faktisk er kræft, og til at identificere kræft, der har spredt sig til fjerne dele af kroppen.[5]
Magnetisk resonansbilleddannelse, eller MR-scanning, bruger kraftige magneter og radiobølger i stedet for stråling til at skabe detaljerede billeder af blødt væv. MR-scanninger er særligt nyttige til at undersøge hjernen for at kontrollere, om lungekræften har spredt sig dertil. Nogle patienter med recidiverende lungekræft kan have brug for hjerne-MR-scanninger som del af deres diagnostiske udredning.[5]
Biopsiprocedurer
Selvom billeddiagnostiske undersøgelser kan indikere, at kræften er vendt tilbage, er en biopsi normalt nødvendig for at bekræfte diagnosen. En biopsi involverer fjernelse af en lille vævsprøve fra et mistænkeligt område, så det kan undersøges under mikroskop af en patolog. Denne undersøgelse afgør, om kræftceller er til stede, og i så fald hvilken type kræft de repræsenterer.[5]
Adenosquamøst karcinom er særligt udfordrende at diagnosticere, fordi det indeholder en blanding af to forskellige typer af kræftceller: adenokarcinom-celler (som danner kirtellignende strukturer) og planocellulært karcinom-celler (som er flade og skællignende). For en endelig diagnose af adenosquamøst karcinom skal vævsprøven vise, at mindst 10% af tumoren består af hver celletype. På grund af denne blandede natur kan forskellige biopsiprøver fra den samme tumor give forskellige resultater, hvilket er grunden til, at større vævsprøver ofte er mere pålidelige.[1][4]
Der er flere måder at få en biopsi på. Bronkoskopi er en procedure, hvor et tyndt, fleksibelt rør med et lille kamera i enden føres gennem din næse eller mund, ned gennem halsen og ind i dine luftveje. Lægen kan se indeni dine lunger og bruge små instrumenter ført gennem bronkoskopet til at indsamle vævsprøver fra mistænkelige områder. Bronkoskopi er særligt nyttig, når det mistænkelige område er placeret i eller nær luftvejene.[5]
Nålebiopsi involverer brug af en tynd nål til at fjerne væv fra en lungemasse eller lymfeknude. Denne procedure er ofte vejledt af CT-scanning eller ultralyd for at sikre, at nålen når det korrekte sted. Nålebiopsi er mindre invasive end kirurgiske biopsi og kan ofte udføres som en ambulant procedure.[5]
I nogle tilfælde, særligt når tilbagefaldet er i svært tilgængelige områder, eller når andre biopsimetoder ikke har givet nok væv, kan kirurgisk biopsi være nødvendig. Videoassisteret thoraxkirurgi (VATS) tillader kirurger at indsætte små instrumenter og et kamera gennem små snit i brystvæggen for at få større vævsprøver, mens det forårsager mindre traume end traditionel åben kirurgi.[1]
Laboratorieundersøgelser
Forskellige laboratorieundersøgelser understøtter den diagnostiske proces for recidiverende adenosquamøs lungekræft. Blodprøver kan ikke direkte diagnosticere tilbagefald af lungekræft, men de kan give værdifuld information om dit overordnede helbred og organfunktion. Nogle blodprøver måler specifikke stoffer kaldet tumormarkører, som kræftceller kan frigive til blodbanen. For adenosquamøst karcinom kan markører som CEA (carcinoembryonalt antigen) være forhøjede, når kræft er til stede eller vender tilbage.[3]
Immunhistokemisk testning, ofte kaldet IHC-testning, involverer behandling af biopsi-vævsprøver med specielle farvestoffer eller antistoffer, der fæster sig til specifikke proteiner på kræftceller. Disse test hjælper patologer med at identificere, hvilken type celler der er til stede, og kan hjælpe med at skelne mellem forskellige typer lungekræft. For adenosquamøst karcinom ser patologer på markører, der indikerer både adenokarcinom-træk (såsom TTF1, Napsin A eller CK7) og planocellulære træk (såsom p63 eller CK5/6) for at bekræfte den blandede natur af tumoren.[3]
Ud over at bekræfte diagnosen kan immunhistokemiske test identificere specifikke karakteristika ved dine kræftceller, der påvirker behandlingsbeslutninger. For eksempel hjælper testning for PD-L1 proteinekspression med at afgøre, om du kan have gavn af visse immunterapi-lægemidler. I et studie af adenosquamøst karcinom blev PD-L1 ekspression fundet i 11% af adenokarcinom-komponenten og 28% af den planocellulære komponent af disse tumorer.[13]
Molekylær og genetisk testning
Molekylær testning undersøger det genetiske materiale (DNA) inde i kræftceller for at lede efter specifikke mutationer eller ændringer, der driver kræftvækst. Denne type testning er blevet stadig vigtigere, fordi den kan identificere patienter, der kan have gavn af målrettede terapier – lægemidler designet til at angribe kræftceller med specifikke genetiske ændringer, mens de forårsager mindre skade på normale celler.
For recidiverende adenosquamøst karcinom tester læger typisk for mutationer i EGFR-genet (epidermal vækstfaktorreceptor). EGFR-mutationer er til stede i cirka 30% af adenosquamøse karcinomer. Når disse mutationer findes, kan patienter reagere på lægemidler kaldet EGFR-tyrosinkinasehæmmere, såsom erlotinib, gefitinib eller osimertinib.[1][13]
En anden vigtig genetisk ændring at teste for er ALK-rearrrangement, som forekommer i omkring 5% af adenosquamøse karcinomer. Patienter med denne genetiske forandring kan have gavn af målrettet terapi med lægemidler som crizotinib.[13]
Testning kan også identificere mutationer i andre gener såsom p53, som findes i cirka 25% af adenosquamøse karcinomer. Selvom der i øjeblikket ikke findes målrettede terapier for p53-mutationer, hjælper denne information læger med at forstå biologien i din specifikke kræft.[13]
Diagnostik til kvalificering til kliniske forsøg
Hvis du overvejer deltagelse i et klinisk forsøg for recidiverende adenosquamøs lungekræft, vil du sandsynligvis have brug for yderligere eller mere omfattende diagnostisk testning end det, der var påkrævet for din oprindelige diagnose. Kliniske forsøg har specifikke inklusionskriterier, der hjælper med at sikre, at studiet kan besvare vigtige videnskabelige spørgsmål, og at deltagerne sikkert kan modtage den eksperimentelle behandling, der undersøges.
Patologisk bekræftelse
Næsten alle kliniske forsøg kræver patologisk bekræftelse af, at du har adenosquamøst karcinom. Dette betyder, at biopsivæv skal gennemgås af en patolog, der bekræfter tilstedeværelsen af både adenokarcinom- og planocellulært karcinom-komponenter. Nogle forsøg kan kræve, at vævsprøver sendes til et centralt patologilaboratorium til gennemgang for at sikre konsekvent diagnose på tværs af alle studiedeltagere.
Fordi adenosquamøst karcinom kan ændre sig over tid, kræver kliniske forsøg ofte en nylig biopsi i stedet for udelukkende at stole på væv fra din oprindelige diagnose. Når kræft vender tilbage, kan den recidiverende tumor have andre genetiske karakteristika end den oprindelige tumor, så frisk vævsprøvetagning giver den mest aktuelle information om din sygdom.[4]
Stadieinddeling og sygdomsvurdering
Kliniske forsøg kræver typisk grundig stadieinddeling for at bestemme omfanget af dit tilbagefald af kræft. Stadieinddeling beskriver, hvor langt kræften har spredt sig i kroppen, og bruger et system af tal og bogstaver til at kategorisere sygdommen. Komplet stadieinddeling involverer normalt flere billeddiagnostiske undersøgelser såsom CT-scanninger af bryst og abdomen, PET-scanninger og hjerne-MR for at identificere alle områder, hvor kræft er til stede.
Forskellige kliniske forsøg inkluderer patienter på forskellige sygdomsstadier. Nogle studier fokuserer på patienter med lokaliseret tilbagefald (kræft der er vendt tilbage i eller nær det oprindelige sted), mens andre inkluderer patienter med metastatisk tilbagefald (kræft der har spredt sig til fjerne organer). Dine stadieinddelingsresultater bestemmer, hvilke forsøg du kan være berettiget til at deltage i.[5]
Molekylær profilering
Mange moderne kliniske forsøg for lungekræft fokuserer på specifikke molekylære undertyper af sygdommen. Disse forsøg kræver ofte omfattende molekylær testning før indskrivning. Denne testning undersøger dit tumorvæv for et panel af genetiske mutationer og biomarkører, der kan forudsige respons på studiebehandlingen.
For adenosquamøst karcinom inkluderer vigtige test for berettigelse til kliniske forsøg EGFR-mutationstestning, ALK-rearrrangement-testning og PD-L1 ekspressionstestning. Nogle forsøg inkluderer specifikt patienter, hvis tumorer har bestemte genetiske karakteristika, mens andre kan ekskludere patienter med visse mutationer, hvis disse patienter har bedre behandlingsmuligheder tilgængelige uden for forsøget.[1][2]
Funktionsstatus og organfunktion
Kliniske forsøg vurderer dit overordnede helbred og evne til at udføre daglige aktiviteter ved hjælp af noget kaldet funktionsstatus. Læger evaluerer, om du kan passe dig selv, hvor meget tid du tilbringer i seng eller en stol i vågen tilstand, og om du kan udføre let arbejde. De fleste kliniske forsøg inkluderer kun patienter, der er relativt raske og aktive, da de er mere tilbøjelige til at tolerere eksperimentelle behandlinger sikkert.
Laboratorieundersøgelser, der måler nyrefunktion, leverfunktion og blodcelletællinger, er standardkrav til deltagelse i kliniske forsøg. Disse test sikrer, at dine organer fungerer godt nok til at behandle og eliminere studiemedicinen, og at du har tilstrækkelige blodceller til at tolerere behandlingen. Unormale resultater i disse test kan gøre dig uegnet til visse forsøg eller kræve dosisjusteringer, hvis du bliver inkluderet.
Dokumentation af tidligere behandling
Kliniske forsøg har brug for detaljeret information om alle tidligere behandlinger, du har modtaget for din kræft. Dette inkluderer hvilke typer kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller målrettet terapi du har modtaget, datoerne for behandling, dit respons på disse behandlinger og eventuelle betydelige bivirkninger, du oplevede. Nogle forsøg inkluderer specifikt patienter, der har modtaget visse tidligere terapier, mens andre ekskluderer patienter, der har haft bestemte behandlinger.
For recidiverende adenosquamøst karcinom er antallet af tidligere behandlingslinjer vigtigt for mange kliniske forsøg. En behandlingslinje henviser til et komplet behandlingsforløb givet for at behandle din kræft. Nogle forsøg inkluderer kun patienter, der har modtaget én eller to tidligere behandlingslinjer, mens andre fokuserer på patienter, hvis kræft har udviklet sig på trods af flere tidligere behandlinger.[9]




