Dydrogesterone

Dydrogesterone er et syntetisk progesteron, der bruges i forskellige kliniske situationer til behandling af hormonrelaterede tilstande hos kvinder. Dette lægemiddel, også kendt under handelsnavnet Duphaston, har været genstand for omfattende forskning i kliniske studier. Artiklen giver et overblik over de forskellige anvendelser af dydrogesterone i kliniske forsøg, herunder behandling af endometriose, støtte i fertilitetsbehandling, og forebyggelse af spontan abort.

Indholdsfortegnelse

Hvad er dydrogesterone

Dydrogesterone er et syntetisk progesteron, der bruges til behandling af forskellige hormonrelaterede tilstande hos kvinder[1]. Dette lægemiddel, også kendt under handelsnavnet Duphaston, har en molekylær struktur og farmakologiske effekter, der er tæt beslægtede med endogent progesteron[2]. I modsætning til naturligt progesteron kan dydrogesterone tages oralt og har god biotilgængelighed, hvilket gør det til et praktisk alternativ for patienter[3].

Dydrogesterone virker ved at binde sig til progesteronreceptorer i kroppen og udøver lignende effekter som naturligt progesteron[4]. Det har vist sig at være effektivt i behandlingen af menstruationsforstyrrelser, endometriose, truende spontan abort og som lutealfasestøtte i fertilitetsbehandling[5].

Behandling af endometriose

Kliniske studier har vist, at dydrogesterone er effektivt til behandling af endometrioserelaterede smerter[6]. I et stort observationsstudie med kvinder med bekræftet endometriose blev det vist, at behandling med dydrogesterone i 6 måneder førte til signifikant reduktion af kroniske bækkensmerter[1].

Behandlingen kan gives på forskellige måder:

  • Cyklisk regime: 10 mg 2-3 gange dagligt fra dag 5 til dag 25 i menstruationscyklussen[1]
  • Kontinuerligt regime: 10 mg 2-3 gange dagligt uden pause[1]

Studier har vist forbedring af livskvaliteten målt ved Short Form-20 skala, samt reduktion i behovet for smertestillende medicin[6]. Endvidere har patienter rapporteret forbedret seksuel trivsel efter behandling med dydrogesterone[7].

Brug i fertilitetsbehandling

Dydrogesterone anvendes i flere sammenhænge inden for fertilitetsbehandling, herunder som lutealfasestøtte og i ovariestimulering[8].

Lutealfasestøtte

Ved IVF-behandling bruges dydrogesterone som lutealfasestøtte efter embryotransfer[9]. Store kliniske studier har vist, at oral dydrogesterone 30 mg dagligt er lige så effektivt som vaginal mikroniseret progesteron til at opretholde graviditet efter fertilitetsbehandling[3].

Fordelene ved oral dydrogesterone inkluderer:

  • Bedre patientaccept på grund af oral administration[10]
  • Ingen vaginal irritation eller udflåd[11]
  • Interfererer ikke med samleje[12]

PPOS-protokol

Progestin-primet ovariestimulering (PPOS) er en nyere metode, hvor dydrogesterone bruges til at forhindre for tidlig LH-stigning under ovariestimulering[13]. Denne protokol har vist sammenlignelige resultater med traditionelle GnRH-antagonist protokoller med hensyn til antal modne æg og graviditetsrater[14].

PPOS-protokollen involverer typisk:

  • Dydrogesterone 10-20 mg dagligt fra stimulationens start[15]
  • Kombineret med gonadotropiner til ægstokmimulering[16]
  • Alle embryoner nedfryses til senere transfer[17]

Forebyggelse af spontan abort

Dydrogesterone har været brugt til behandling af truende spontan abort og recidiverende spontane aborter[18]. Kliniske studier har vist, at behandling med dydrogesterone kan reducere risikoen for abort hos kvinder med tidligere gentagne aborter[19].

Behandlingen gives typisk som:

  • Akut behandling: 40 mg som engangsdosis, efterfulgt af 10 mg hver 8. time[20]
  • Vedligeholdelse: 10-20 mg dagligt indtil 12.-20. graviditetsuge[21]

Et randomiseret kontrolleret studie viste, at dydrogesterone var effektivt til at forlænge graviditet og reducere spontane aborter sammenlignet med placebo[18].

Behandling af menopausesymptomer

Dydrogesterone bruges som en del af hormonerstatningsterapi til behandling af menopausesymptomer[22]. I kombination med østrogen kan det lindre hedeture og andre vasomotoriske symptomer[23].

Kliniske studier har vist, at kombinationer af østradiol og dydrogesterone i forskellige doseringer (0,5/2,5 mg til 2/10 mg dagligt) er effektive til behandling af moderate til svære hedeture[23]. Behandlingen har også vist positive effekter på knogledensitet og metaboliske parametre[24].

Sikkerhed og bivirkninger

Dydrogesterone er generelt godt tolereret med få alvorlige bivirkninger[3]. De mest almindelige bivirkninger inkluderer:

  • Hovedpine og svimmelhed[25]
  • Kvalme og maven-tarmsymptomer[26]
  • Brystsmerter og -spænding[10]
  • Menstruationsforstyrrelser[27]

Alvorlige bivirkninger som venøs tromboembolisme er rapporteret sjældent, men patienter med risikofaktorer bør overvåges[28]. Store sikkerhedsstudier har vist, at dydrogesterone har en acceptabel sikkerhedsprofil både under korttids- og langtidsbehandling[5].

Behandling med dydrogesterone kræver ikke rutinemæssig overvågning, men patienter bør informeres om tegn på alvorlige bivirkninger og rådes til at søge lægehjælp ved bekymrende symptomer[12].

AnvendelsesområdeDoseringVarighedHovedresultater
Endometriose10-30 mg dagligt3-6 månederReduceret smerte og forbedret livskvalitet
Lutealfasestøtte ved IVF30 mg dagligtIndtil 12. graviditetsugeSammenlignelig graviditetsrate som vaginal progesteron
Truende spontan abort10-40 mg dagligtIndtil symptomer ophørerReduceret risiko for abort
Menopausesymptomer2,5-10 mg dagligtKontinuerligLindring af hedeture og andre symptomer
PPOS protokol10-20 mg dagligtUnder stimuleringEffektiv forebyggelse af for tidlig LH-stigning

Igangværende kliniske forsøg for Dydrogesterone

  • Undersøgelse af fast dosis follitropin delta til stimulering af ægløsning hos kvinder med infertilitet før intrauterin insemination

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Undersøgelse af medicinen tirzepatide til behandling af PCOS hos kvinder med overvægt: Kan det forbedre menstruationscyklussen?

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Tyskland
  • Undersøgelse af ny hormonbehandling med follitropin delta til kvinder der ønsker at donere æg

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien
  • Sammenligning af to metoder til æggestokstimulering ved nedfrysning af æg for at forebygge ufrivillig barnløshed

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Belgien

Ordliste

  • Dydrogesterone: Et syntetisk progesteron, der bruges til behandling af hormonrelaterede tilstande hos kvinder
  • Lutealfasestøtte: Hormonbehandling der gives efter ægløsning eller embryotransfer for at understøtte graviditet
  • Endometriose: En tilstand hvor væv, der ligner livmoderslimhinden, vokser uden for livmoderen
  • Progesteron: Et naturligt kønshormon, der er vigtigt for menstruation og graviditet
  • IVF: In vitro fertilisation – en fertilitetsbehandling hvor æg befrugtes uden for kroppen
  • Embryotransfer: Proceduren hvor befrugtede æg placeres i livmoderen under fertilitetsbehandling
  • Spontan abort: Naturligt tab af graviditet inden den 20. uge
  • Ovariestimulering: Behandling med hormoner for at stimulere æggestokkene til at producere flere æg
  • Menopause: Det tidspunkt i en kvindes liv, hvor menstruationen stopper permanent
  • PPOS: Progestin-primet ovariestimulering – en metode til at kontrollere hormoner under fertilitetsbehandling

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03690765
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05972902
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01850030
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03677336
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02921763
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06952296
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04287205
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04249297
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03859921
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01178931
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04124913
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04758871
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05951400
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03680053
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06378268
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04175990
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05767086
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02128685
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00193674
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04788108
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03309735
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05156814
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00251082
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00145522
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03998761
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04408144
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02086032
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03858049