PIK3CA-aktiveret mutation er en genetisk forandring, der kan føre til forskellige sygdomstilstande, herunder abnorm vækst og brystkræft. I denne artikel præsenteres oplysninger om igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne mutation.

Kliniske forsøg for PIK3CA-aktiveret mutation

Der er i øjeblikket 2 aktive kliniske forsøg registreret i systemet for PIK3CA-aktiveret mutation. Disse studier undersøger innovative behandlingsmetoder, der sigter mod at forbedre livskvaliteten for patienter med denne genetiske forandring. Nedenfor beskrives de tilgængelige forsøg i detaljer.

Oversigt over igangværende kliniske forsøg

Undersøgelse af RLY-2608 til voksne og børn med PIK3CA-relateret overvækst og misdannelser

Lokationer: Belgien, Italien, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på en tilstand kendt som PIK3CA-relateret overvækstspektrum (PROS) og misdannelser forårsaget af en mutation i PIK3CA-genet. Forsøget undersøger effekten af en ny behandling kaldet RLY-2608, som indtages som en kapsel. Denne behandling er designet til at målrette og hæmme et specifikt protein, der påvirkes af PIK3CA-mutationen, hvilket potentielt kan hjælpe med at håndtere symptomerne forbundet med denne tilstand.

Formålet med studiet er at bestemme den bedste dosis af RLY-2608 for forskellige grupper af deltagere og at vurdere dets sikkerhed og effektivitet. Studiet gennemføres i flere dele. Indledningsvis vil deltagerne modtage RLY-2608 for at finde den mest passende dosis og overvåge eventuelle bivirkninger. I en senere del af studiet vil effektiviteten af RLY-2608 blive sammenlignet med placebo for at se, hvor godt det virker til at reducere størrelsen af overvækster eller misdannelser.

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have en klinisk diagnose af PROS eller en misdannelse som klassificeret af ISSVA 2018
• En eller flere dokumenterede aktiverende PIK3CA-mutationer i det berørte væv eller i celdefrit DNA fra læsionen eller blodet
• Accept af at levere arkiveret væske eller væv fra det berørte område, eller villighed til at gennemgå en biopsi før behandling
• Have en Lansky-præstationsstatus på 50 eller højere hvis under 16 år, eller en Karnofsky-præstationsstatus på 50 eller højere hvis 16 år eller ældre
• Deltagere skal være i aldersgruppen 2 til 17 år

Eksklusionskriterier:

• Patienter med andre alvorlige helbredstilstande, der kan interferere med studiet
• Gravide eller ammende patienter
• Patienter, der har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
• Kendt allergi over for studiemedicinen eller dens ingredienser
• Svær lever- eller nyresygdom
• Ukontrolleret højt blodtryk
• Hjerteanfald eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder

Undersøgelsesmedicin: RLY-2608 er et lægemiddel, der undersøges for dets potentiale til at hjælpe mennesker med visse vækst- og udviklingsforstyrelser forårsaget af en specifik genetisk mutation. Medicinen virker ved selektivt at målrette og hæmme aktiviteten af det muterede gen, hvilket kan hjælpe med at reducere den abnorme vækst og forbedre symptomerne.

Undersøgelse af alpelisib og fulvestrant til fremskreden brystkræft hos patienter med PIK3CA-mutation og hormonreceptor-positiv, HER2-negativ tumor

Lokation: Nederlandene

Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere fremskreden brystkræft, der er hormonreceptor-positiv og HER2-negativ, med en specifik mutation kendt som PIK3CA. Studiet involverer en kombinationsbehandling med to lægemidler: fulvestrant og alpelisib (også kendt under kodenavnet BYL719). Formålet med studiet er at udforske effektiviteten af denne kombinationsbehandling hos patienter, hvis kræft er progredieret efter tidligere terapi med fulvestrant.

Deltagere i studiet vil modtage behandlingen oralt i form af filmovertrukne tabletter. Studiet vil vare i en periode på op til 52 uger. I løbet af denne tid vil behandlingens effekter blive overvåget for at vurdere, hvor godt den virker til at kontrollere kræften og for at evaluere eventuelle bivirkninger. Studiet vil også undersøge, hvordan behandlingen påvirker deltagernes livskvalitet, og vil indsamle oplysninger om, hvordan kroppen processerer medicinen.

Inklusionskriterier:

• Voksne, både kvinder og mænd, i alderen 18 år eller ældre, med en bekræftet diagnose af brystkræft, der er vendt tilbage eller spredt til andre dele af kroppen
• Kvinder skal være postmenopausale, have fået fjernet deres æggestokke eller modtage LHRH-analog medicin. Mænd skal også modtage LHRH-analog
• Bekræftet diagnose af brystkræft med mere end 10% af cellerne, der viser østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR) ekspression. Kræften må ikke have HER2-proteinet
• Skal tidligere være blevet behandlet med fulvestrant og have vist sygdomsprogression
• Skal være blevet behandlet med en CDK4/6-hæmmer i den fremskredne fase af sygdommen
• Skal have en aktiverende PIK3CA-mutation i kræften
• Skal have evaluerbar sygdom, hvilket betyder, at kræften kan måles eller vurderes
• Skal have en ECOG-præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet med en CDK 4/6-hæmmer
• Patienter, der ikke har en PIK3CA-mutation i deres tumor
• Patienter, der ikke har HR+HER2- fremskreden brystkræft

Undersøgelsesmedicin:

• Fulvestrant er et lægemiddel, der anvendes til behandling af hormonreceptor-positiv fremskreden brystkræft. Det virker ved at blokere østrogens virkninger i kroppen, hvilket kan hjælpe med at bremse eller stoppe væksten af visse typer brystkræftceller, der har brug for østrogen for at vokse.
• Alpelisib er et lægemiddel, der bruges i kombination med andre behandlinger til fremskreden brystkræft. Det målretter specifikt og hæmmer et protein kaldet PI3K, som er involveret i væksten og overlevelsen af kræftceller. Denne medicin anvendes særligt til tumorer med PIK3CA-mutation.

Opsummering

De nuværende kliniske forsøg for PIK3CA-aktiveret mutation repræsenterer vigtige fremskridt i behandlingen af denne genetiske tilstand. Det første forsøg fokuserer på børn og unge med overvækstspektrum og tilbyder en ny målrettet behandling med RLY-2608, mens det andet forsøg undersøger kombinationsbehandling til voksne patienter med fremskreden brystkræft.

Begge studier anvender målrettede terapier, der specifikt hæmmer det muterede PIK3CA-protein, hvilket potentielt kan reducere bivirkninger sammenlignet med traditionelle behandlinger. Forsøgene foregår i forskellige europæiske lande, hvilket gør dem tilgængelige for patienter i flere regioner.

Det er vigtigt at bemærke, at disse behandlinger stadig er i forskningsfasen, og deres langsigtede sikkerhed og effektivitet er ved at blive etableret. Patienter, der overvejer at deltage i disse forsøg, bør diskutere mulighederne grundigt med deres behandlende læge for at afgøre, om de opfylder kriterierne og om deltagelse er hensigtsmæssig i deres specifikke situation.