Lymfatisk malformation er en tilstand, hvor lymfekar udvikler sig unormalt før fødslen og danner væskefyldte cyster, der kan forekomme overalt i kroppen. Selvom disse vækster ikke er kræftfremkaldende, kan de forårsage hævelse, ubehag og nogle gange alvorlige komplikationer afhængigt af deres placering og størrelse.

Forståelse af lymfatiske malformationer

En lymfatisk malformation opstår, når unormale lymfekar danner klynger af uorganiserede, svampede cyster. Disse usædvanlige vækster sker, fordi lymfesystemet ikke udvikler sig korrekt under graviditeten. Lymfesystemet er et netværk af rør og organer, der flytter en klar, bleg gul væske kaldet lymfe rundt i kroppen. Dette system er afgørende for at bekæmpe infektioner og opretholde kroppens væskebalance ved at dræne ekstra væske fra væv og returnere den til blodbanen.^[1]

Når lymfatiske malformationer dannes, kan lymfevæsken ikke dræne ordentligt fra de unormale kar. Disse kar forbliver normalt adskilt fra det normale lymfesystem, hvilket betyder, at væsken bliver fanget. Når lymfe ophobes, strækkes karrene og cysterne og svulmer op, hvilket får malformationen til at vokse større over tid. Denne hævelse kaldes nogle gange et opblussen.^[1]

Væggene i lymfatiske malformationer indeholder skrøbelige, misdannede vener, der bløder let. Når disse kar bløder indvendigt, fyldes malformationen med blod, hvilket tilføjer sig til den poolende lymfe og forårsager yderligere strækning. Hvis malformationen er tæt på hudoverfladen, kan den fremstå blåmærket eller misfarvået.^[1]

Lymfatiske malformationer er helt godartede, hvilket betyder, at de ikke er kræftfremkaldende og ikke spreder sig til andre dele af kroppen. Men efterhånden som de vokser, kan de lægge pres på nærliggende strukturer såsom øjnene, luftrøret eller blodkar, hvilket potentielt kan forårsage funktionelle problemer.^[1]

Hvor lymfatiske malformationer forekommer

Disse malformationer kan udvikle sig i mange forskellige kropsvæv, herunder hud, fedt, bindevæv, led, organer og endda knogler. De kan dannes overalt i kroppen undtagen i hjernen. Den mest almindelige placering er i hoved- og halsområdet, selvom de også kan forekomme i brystet, maven, arme, ben og andre områder.^[1][2]

Når lymfatiske malformationer forekommer i maven, er de ret sjældne og udgør mindre end fem procent af alle tilfælde. Inden i bughulen kan de opstå fra solide organer som bugspytkirtlen, leveren eller milten, eller fra mesenteriet, retroperitoneum eller mave-tarmkanalen. Isolerede forekomster i tyndtarmens mesenterium er særligt ualmindelige og repræsenterer mindre end en procent af alle lymfangiomer.^[7]

Typer af lymfatiske malformationer

Sundhedsudbydere klassificerer lymfatiske malformationer baseret på størrelsen af de unormale lymfatiske kanaler, de indeholder. Der er to hovedtyper, selvom mange patienter har en kombination af begge.^[1][3]

Mikrocystiske lymfatiske malformationer er svampede i strukturen og indeholder små kar med bittesmå cyster. De fremstår ofte tættere på hudoverfladen og kan ligne et hævet område. Disse malformationer har ofte små bobler på huden kaldet vesikler eller lymfatiske blebs. Disse vesikler ligner små blærer og indeholder typisk klar lymfatisk væske. Men hvis blod lækker ind i dem, kan de blive mørkrøde, lilla eller endda sorte og ligne blodblærer.^[1][2]

Makrocystiske lymfatiske malformationer, også historisk kaldet cystiske hygromer eller lymfangiomer, har store, udspilede kar og cyster fyldt med lymfe, blod fra indre blødning, eller begge dele. Disse fremstår som store, bløde masser og findes ofte dybere i væv, især i nakken, ansigtet, armhulerne eller brystet. Huden over disse malformationer kan se normal ud eller have en blå farve. Hos nyfødte kan store makrocystiske malformationer i nakken vokse så store, at de blokerer barnets luftveje ved fødslen.^[1][3]

Blandede lymfatiske malformationer indeholder både mikrocystiske og makrocystiske komponenter. Malformationer i halsområdet indeholder især ofte denne kombination af små og store cyster.^[3][4]

Epidemiologi

Lymfatiske malformationer betragtes som sjældne tilstande. De fleste identificeres enten ved fødslen eller i den tidlige barndom. Størstedelen af tilfældene bliver tydelige, før et barn når to års alderen. Men nogle mindre malformationer eller dem, der er placeret inde i kroppen, bemærkes måske ikke før teenageårene eller endda i den tidlige voksenalder.^[2][3]

Nogle undersøgelser tyder på, at lymfatiske malformationer kan være en smule mere almindelige hos drengebørn, selvom dette ikke er endeligt fastslået. Tilstanden synes at være mere almindelig hos babyer født af ældre mødre.^[3][7]

Når lymfatiske malformationer forekommer flere steder i hele kroppen og påvirker knogler og blødt væv, kaldes tilstanden lymfangiomatose. Denne udbredte involvering er mindre almindelig end isolerede malformationer.^[3]

Årsager

Lymfatiske malformationer udvikler sig før fødslen under fosterets udvikling. De dannes, når der opstår problemer i dannelsen og udviklingen af lymfekarrene under graviditeten. Forskere mener, at disse malformationer opstår, når udviklende lymfekar ikke forbinder sig korrekt med det venøse system under embryonal udvikling.^[2][7]

Lymfesystemet udvikler sig fra lymfatiske endotelceller på siden af visse vener i den sjette uge af embryonal udvikling. Mellem den tolvte og fjortende uge af svangerskabet forbinder lymfesække sig normalt til hinanden for at danne et lymfatisk netværk, der udvides og omformes til forgrenede kapillærer, kar og kanaler. Når disse udviklende sække ikke kommunikerer ordentligt med resten af lymfesystemet, udvider lymfekarrene sig og danner masser, når lymfevæske ophobes.^[7]

Risikofaktorer

Selvom lymfatiske malformationer ikke er arvelige tilstande, kan visse faktorer øge sandsynligheden for deres forekomst. Babyer med kromosomforstyrrelser har en højere risiko for at udvikle disse malformationer. Cirka halvdelen af alle babyer født med makrocystiske lymfatiske malformationer i nakken har en tilknyttet kromosomforstyrrelse.^[3]

Specifikke genetiske tilstande forbundet med en højere risiko for lymfatiske malformationer omfatter Downs syndrom, Noonans syndrom og Turners syndrom. Disse kromosomvariationer påvirker, hvordan kroppens systemer udvikler sig, herunder lymfesystemet.^[3]

Høj moderalder synes at være en anden risikofaktor, da lymfatiske malformationer oftere observeres hos babyer født af ældre mødre. Det nøjagtige forhold mellem moderalder og malformationsrisiko er dog ikke helt forstået.^[3]

Symptomer

Symptomerne på lymfatiske malformationer varierer meget afhængigt af størrelsen og placeringen af de unormale kar. Mange børn oplever ingen symptomer ud over selve den synlige eller følbare masse. Lymfatiske malformationer forårsager normalt ikke smerte under normale omstændigheder og bør ikke være kløende.^[1][3]

Den mest almindelige præsentation er en voksende, svampeagtig knude eller masse. Denne masse føles typisk blød og glat ved berøring. Selvom et barn kan have mere end én lymfatisk malformation, forekommer de normalt i det samme generelle område af kroppen.^[1][2]

Huden over malformationen kan have små vesikler, der ligner små blærer. Disse vesikler indeholder oprindeligt klar, farveløs væske, men kan blive mørkrøde, lilla eller sorte, hvis blod lækker ind i dem. Disse hudbumser bløder nogle gange fra overfladen, og når hudblærer brister, kan de lække blodig lymfevæske, der ikke størkner som normalt blod.^[1][4]

Lymfatiske malformationer kan pludseligt øges i størrelse på grund af blødning eller infektion, hvilket forårsager hurtig hævelse og potentielt smerte. Malformationerne har en tendens til at bløde indvendigt ved meget let traumer eller nogle gange endda uden nogen kendt skade.^[1][2]

Mange børn med lymfatiske malformationer oplever overdreven vækst eller forstørrelse af den berørte kropsdel. Dette kan involvere læberne, tungen, kæberne, kinderne, ørerne, arme, ben, fingre eller tæer. Denne overdimensionering opstår, fordi malformationen påvirker de omgivende væv.^[1][2]

Når lymfatiske malformationer påvirker specifikke kropsområder, kan de forårsage placeringspecifikke symptomer. Malformationer i munden eller luftrøret kan forårsage fødeproblemer, taleproblemer, synkebesvær eller vejrtrækningsbesvær. De, der påvirker brystet, kan forårsage brystsmerter, åndenød eller hvæsen. Malformationer nær øjnene kan forårsage fremstående øjne eller dobbeltsyn. Når de påvirker knogler, kan de forårsage knogletab eller unormal knoglevækst.^[1][3]

Abdominale lymfatiske malformationer kan præsentere sig med mavesmerter, nogle gange ledsaget af en følbar mavemasse, der kan være øm eller ikke-øm. Nogle børn oplever symptomer, der tyder på en akut mave, herunder smerter, oppustethed, opkastning, forstoppelse eller feber. Disse malformationer kan forårsage delvis tarmobstruktion, og i alvorlige tilfælde komplikationer såsom tarmsnoninger, gastrointestinal obstruktion eller tarmblødning.^[7]

Forebyggelse

Fordi lymfatiske malformationer udvikler sig meget tidligt i graviditeten på grund af tilfældige udviklingsmæssige variationer, er der ingen måde at forhindre deres dannelse på. Tilstanden kan ikke forebygges gennem livsstilsændringer, kostændringer eller undgåelse af specifikke eksponeringer under graviditeten.^[2]

Dog kan nogle komplikationer ved lymfatiske malformationer forebygges eller minimeres. Lymfatiske malformationer er tilbøjelige til infektion, især af huden eller de bløde væv omkring dem. Disse infektioner, kaldet cellulitis, kan forekomme ofte og kan få malformationen til at svulme op og blive øm eller smertefuld. Hurtig identifikation og behandling af infektioner med antibiotika er vigtig for at forhindre komplikationer.^[2][4]

Lymfatiske malformationer svulmer ofte op, når kroppen bekæmper enhver infektion, selv infektioner, der ikke er direkte relateret til selve malformationen. Forældre og plejere bør være opmærksomme på, at almindelige børnesygdomme som forkølelser eller øreinfektioner kan udløse hævelsesepisoder. Hurtig identifikation og behandling af disse infektioner kan hjælpe med at reducere sværhedsgraden og hyppigheden af hævelsesepisoder.^[5]

For børn med diagnosticerede lymfatiske malformationer kan omhyggelig overvågning og regelmæssig opfølgning hos sundhedsudbydere hjælpe med at opdage potentielle komplikationer tidligt. Forældre bør undervises om tegn på infektion, herunder rødme, varme, smerte, hævelse og væskeudtræden fra malformationsstedet.^[2]

Patofysiologi

Det grundlæggende problem i lymfatiske malformationer involverer den unormale struktur og funktion af lymfekar. I det normale lymfesystem bærer tynde rør kaldet lymfatiske kanaler lymfevæske gennem hele kroppen. Denne væske dræner ud af blodkar i alle kropsvæv og indeholder hvide blodlegemer kaldet lymfocytter, der hjælper med at bekæmpe infektion og sygdom. Lymfesystemet indsamler denne væske fra kropsvæv og returnerer den til blodbanen, hvilket hjælper med at opretholde korrekt væskebalance.^[2]

I lymfatiske malformationer er de unormale kar forstørrede og fejlformede, og de fungerer ikke korrekt. Bevægelsen af lymfatisk væske gennem disse misdannede kanaler er langsom eller nedsat. Fordi væsken ikke kan dræne ordentligt, ophobes den og får de lymfatiske kanaler til at udvide sig yderligere. Dette skaber en cyklus, hvor væskeansamling fører til mere strækning af karrene, hvilket igen rummer endnu mere væskeophobing.^[2]

De misdannede kar eksisterer typisk som isolerede strukturer adskilt fra det normale lymfesystem. Denne adskillelse betyder, at der ikke er nogen effektiv drænvej for den indfangede væske. Den opsamlede lymfe strækker karvæggene og skaber cyster, som i det væsentlige er lommer af væske i malformationen.^[1]

Væggene i disse unormale kar indeholder skrøbelige, misdannede vener, der er tilbøjelige til at bløde. Selv mindre traumer, eller nogle gange ingen traumer overhovedet, kan få disse kar til at briste indvendigt. Når blødning opstår, blandes blod med lymfevæsken inde i malformationen. Denne indre blødning tilføjer volumen til malformationen og forårsager yderligere strækning af cystevæggene.^[1][4]

Tilstedeværelsen af blod i malformationen kan ændre dens udseende. Når de er placeret tæt på hudoverfladen, kan blodfyldte malformationer se blåmærkede eller misfarvede ud og fremstå blå, lilla eller sorte. Vesiklerne på hudoverfladen kan også fyldes med blod, hvilket skaber det, der ligner blodblærer.^[1][2]

Efterhånden som lymfatiske malformationer vokser, optager de mere plads og kan komprimere eller fortrænge omgivende strukturer. Når de er placeret nær vitale organer eller strukturer, kan dette tryk forstyrre normal funktion. For eksempel kan malformationer nær luftrøret komprimere luftvejen og forårsage vejrtrækningsbesvær. De nær øjnene kan påvirke synet. Malformationer i brystet kan forstyrre lungeudvidelse eller hjertefunktion.^[1][3]

Immunsystemets reaktion på infektion kan også påvirke lymfatiske malformationer. Når kroppen bekæmper enhver infektion, selv en der ikke er relateret til malformationen, bevæger immunceller og væske sig gennem lymfesystemet. I malformationer, hvor dræning allerede er svækket, kan denne øgede væske- og cellulære aktivitet forårsage akutte hævelsesepisoder. Malformationen kan blive synligt større, fastere og nogle gange smertefuld under disse episoder.^[5]

I nogle tilfælde påvirker malformationen ikke kun lymfekarrene, men også de omgivende væv. Dette kan føre til overdreven vækst eller forstørrelse af den berørte kropsdel. Den nøjagtige mekanisme bag denne overdimensionering er ikke fuldstændig forstået, men den synes relateret til tilstedeværelsen af unormale lymfekar, der påvirker vævsudvikling og vækstmønstre. Denne overdimensionering kan involvere blødt væv, knogler eller begge dele og kan blive mere udtalt i løbet af barndoms vækstperioder såsom puberteten.^[4]