Kronisk graft versus host sygdom er en alvorlig komplikation, der kan opstå efter stamcelle- eller knoglemarvstransplantation. Denne artikel præsenterer en detaljeret oversigt over igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne tilstand. I øjeblikket er der 11 forsøg registreret i systemet, hvoraf de 10 mest relevante beskrives i detaljer nedenfor.
Igangværende kliniske forsøg for kronisk graft versus host sygdom
Kronisk graft versus host sygdom (cGVHD) opstår, når donorceller fra en transplantation angriber modtagerens krop. Tilstanden kan påvirke flere organer, herunder hud, lever, øjne, mund og fordøjelsessystem. Sygdommen udvikler sig typisk måneder efter transplantationen og kan medføre kronisk inflammation og arvævsdannelse i de berørte områder. Denne artikel giver et overblik over aktuelle behandlingsmuligheder, der undersøges i kliniske forsøg på tværs af Europa.
Oversigt over kliniske forsøg
Undersøgelse af belumosudil hos børn i alderen 1 til 18 år med moderat til svær kronisk graft versus host sygdom, der kræver systemisk behandling
Placering: Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Spanien
Dette forsøg fokuserer på børn med kronisk graft versus host sygdom, en tilstand der kan opstå efter modtagelse af celler fra en donor under en stamcelletransplantation. Sygdommen opstår, når de donerede celler angriber modtagerens krop og forårsager inflammation og skade på forskellige organer. Forsøget tester et lægemiddel kaldet belumosudil, som er tilgængeligt både som filmovertrukne tabletter og oral suspension, der kan indtages gennem munden eller via en sonde.
Formålet med forsøget er at finde den rette dosis af belumosudil til børn og bestemme, hvor godt det virker til behandling af moderat til svær kronisk graft versus host sygdom. Forskningen er opdelt i to dele. I den første fase arbejder forskerne på at fastslå den passende dosis til børn. I den anden fase evaluerer de, hvor mange børn der responderer positivt på behandlingen.
Inklusionskriterier: Deltagerne skal være mellem 1 og 18 år gamle (afhængigt af fasen), have en forventet levetid på mere end 6 måneder, og have aktiv moderat til svær cGVHD, der kræver systemisk behandling. De skal have modtaget en stamcelletransplantation fra en donor og have prøvet mindst 2-5 forskellige tidligere behandlinger uden tilfredsstillende resultat.
Eksklusionskriterier: Patienter med aktive og ukontrollerede infektioner, alvorlige leverproblemer, svære nyreproblemer der kræver dialyse, ukontrollerede hjertelidelser, aktiv eller ubehandlet cancer, graviditet eller amning, eller andre alvorlige tilstande kan ikke deltage.
Undersøgelse der sammenligner axatilimab med bedst tilgængelige terapi for patienter med kronisk graft versus host sygdom efter to eller flere behandlinger
Placering: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Irland, Italien, Holland, Norge, Portugal, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg sammenligner effektiviteten af en ny behandling kaldet axatilimab (INCA034176), som gives som en opløsning til infusion, mod den bedst tilgængelige terapi, der i øjeblikket anvendes til cGVHD. Deltagere i forsøget vil modtage enten axatilimab eller en af de eksisterende behandlinger, som kan omfatte lægemidler som ciclosporin, tacrolimus eller andre terapier.
Gennem forsøget vil deltagerne blive observeret for forbedringer i deres symptomer og eventuelle bivirkninger. Målet er at afgøre, om axatilimab kan give bedre resultater for personer med cGVHD, som allerede har prøvet mindst to andre behandlinger.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 12 år gamle, have aktiv, moderat til svær kronisk graft versus host sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling. De skal have haft en allogén stamcelletransplantation og have cGVHD, der ikke har reageret på eller er vendt tilbage efter mindst to forskellige behandlinger, herunder kortikosteroider og ruxolitinib.
Eksklusionskriterier: Patienter med andre alvorlige medicinske tilstande, gravide eller ammende kvinder, personer der har modtaget andre eksperimentelle lægemidler for nylig, personer med alvorlige allergiske reaktioner over for lignende lægemidler, eller dem der ikke kan overholde forsøgsprocedurerne kan ikke deltage.
Sammenligning af tacrolimus alene versus tacrolimus, mycophenolat mofetil og prednison kombination hos ældre nyretransplantationspatienter for at reducere infektioner
Placering: Holland
Dette forsøg fokuserer på ældre patienter, der har modtaget en nyretransplantation. Forskningen undersøger, om anvendelse af en enkelt medicinsk tilgang med tacrolimus alene fungerer bedre end standardbehandlingen, der kombinerer tre forskellige lægemidler (tacrolimus, mycophenolat mofetil og prednison). Formålet er at afgøre, om anvendelse af færre lægemidler kan reducere risikoen for infektioner og forbedre livskvaliteten hos ældre transplantationsmodtagere.
Lægemidlerne, der anvendes i dette forsøg, indtages gennem munden dagligt. Tacrolimus hjælper med at forhindre kroppen i at afstøde den transplanterede nyre ved at undertrykke immunsystemet. Standardbehandlingen omfatter to yderligere immunsuppressive lægemidler: mycophenolat mofetil og prednison.
Inklusionskriterier: Patienten skal være 60 år eller ældre, modtage enten en nyre fra en afdød eller levende donor, ikke have donor-specifikke anti-HLA antistoffer ved transplantationen, og være i stand til at forstå og underskrive et informeret samtykkeskrivelse.
Eksklusionskriterier: Personer under 18 år eller over 65 år, tidligere organtransplantationer ud over den aktuelle nyretransplantation, aktive eller kroniske infektioner, graviditet eller amning, kendte allergier over for immunsuppressive lægemidler, alvorlig hjerte-, lever- eller lungesygdom, aktiv cancer eller kræfthistorie inden for de seneste 5 år.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ibrutinib for børn og unge voksne med kronisk graft versus host sygdom
Placering: Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger brugen af et lægemiddel kaldet ibrutinib, der testes i forskellige former såsom suspension til oral brug, filmovertrukne tabletter og hårde kapsler. Formålet med forsøget er at finde den rette dosis og vurdere sikkerheden og virkningen af ibrutinib hos børn og unge voksne med cGVHD.
Forsøget er opdelt i to dele. I den første del sigter forskerne mod at bestemme den passende dosis af ibrutinib til børn i alderen 1 til under 12 år. I den anden del er fokus på at forstå, hvordan kroppen behandler lægemidlet, og dets sikkerhed hos deltagere i alderen 1 til under 22 år.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have moderat eller svær kronisk graft versus host sygdom, have prøvet mindst én anden behandling for cGVHD, der ikke virkede, eller være nyligt diagnosticeret med moderat eller svær cGVHD og have behov for systemisk immunsuppression. De skal have en historie med at have modtaget en stamcelletransplantation fra en anden person.
Eksklusionskriterier: Patienter der ikke er diagnosticeret med cGVHD, er yngre end 1 år eller ældre end 22 år, ikke opfylder de specifikke sundhedskriterier fastsat af forsøget, ikke er i stand til sikkert at tage forsøgsmedicinen på grund af andre helbredstilstande, er gravide eller ammer, kan ikke deltage.
Undersøgelse af belumosudil og prednison for patienter på 12 år og ældre med nyligt diagnosticeret kronisk graft versus host sygdom
Placering: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Holland, Polen, Portugal, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg tester et nyt oralt lægemiddel kaldet belumosudil, som anvendes i kombination med kortikosteroider, en type medicin der hjælper med at reducere inflammation og undertrykke immunsystemet. Forsøget sammenligner virkningen af belumosudil kombineret med kortikosteroider mod placebo kombineret med kortikosteroider.
Formålet med forsøget er at se, om belumosudil, når det anvendes sammen med kortikosteroider, er mere effektivt end kortikosteroider alene til at forbedre tilstanden hos patienter med nyligt diagnosticeret cGVHD. Deltagerne i forsøget vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten kombinationen af belumosudil og kortikosteroider eller placebo og kortikosteroider.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 12 år gamle ved underskrivelsen af informeret samtykke, have haft en type stamcelletransplantation kaldet allogén HCT og have nyligt diagnosticeret moderat til svær kronisk graft versus host sygdom. De skal kræve behandling med kortikosteroider og ikke have modtaget nogen tidligere systemisk behandling for cGVHD.
Undersøgelse af ruxolitinib og methoxsalen for patienter med steroid-refraktær kronisk graft versus host sygdom
Placering: Østrig, Tyskland
Dette kliniske forsøg fokuserer på en tilstand kendt som steroid-refraktær kronisk graft versus host sygdom (SR-cGvHD). Forsøget vil undersøge virkningen af to behandlinger anvendt sammen: ruxolitinib, et lægemiddel indtaget som tablet, og en procedure kaldet ekstrakorporeal fotofrese (ECP). ECP er en proces, hvor blodet behandles uden for kroppen for at hjælpe med at håndtere sygdommen.
Formålet med forsøget er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af at kombinere disse behandlinger for patienter med SR-cGvHD. Deltagere vil modtage både ruxolitinib og ECP over en periode, og deres respons på behandlingen vil blive overvåget.
Inklusionskriterier: Mandlige og kvindelige patienter på 18 år eller ældre, der har haft en stamcelletransplantation fra enhver donorkilde, med klinisk diagnosticeret moderat til svær kronisk graft versus host sygdom. Patienterne skal have været behandlet med systemiske glukokortikoider i mindre end 6 måneder og opfylde specifikke kriterier for at være steroid-refraktære.
Eksklusionskriterier: Patienter der ikke er diagnosticeret med steroid-refraktær kronisk graft versus host sygdom, ikke er inden for det specificerede aldersinterval, eller er en del af en sårbar befolkningsgruppe.
Undersøgelse af langtidssikkerhed af ruxolitinib, panobinostat og siremadlin for patienter, der fortsætter behandling fra tidligere forsøg
Placering: Tyskland, Italien, Polen, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på at evaluere den langsigtede sikkerhed af behandlinger for patienter, der tidligere har deltaget i forsøg, der involverer lægemidlet ruxolitinib, enten alene eller i kombination med andre lægemidler. Ruxolitinib anvendes til at behandle visse typer blodsygdomme. I dette forsøg kan det kombineres med andre lægemidler såsom panobinostat, siremadlin eller rineterkib.
Deltagere i dette forsøg vil fortsætte deres behandling med ruxolitinib eller dets kombinationer, som de har gjort i deres tidligere forsøg. Forsøget vil overvåge hyppigheden og sværhedsgraden af eventuelle bivirkninger eller uønskede hændelser, der opstår under behandlingen.
Inklusionskriterier: Patienten skal i øjeblikket være tilmeldt et forsøg sponsoreret af Novartis eller Incyte, modtage behandling med ruxolitinib alene eller i kombination med andre lægemidler, have opfyldt alle kravene i det oprindelige forsøg, og have gavn af den behandling, de modtager.
Undersøgelse af axatilimab og ruxolitinib for patienter med nyligt diagnosticeret kronisk graft versus host sygdom
Placering: Belgien, Tyskland, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger virkningen af en behandlingskombination af to lægemidler: axatilimab og ruxolitinib. Axatilimab gives som en opløsning til infusion, hvilket betyder, at den administreres direkte i blodbanen. Ruxolitinib indtages i tabletform og virker ved selektivt at hæmme visse enzymer, der er involveret i immunresponsen.
Formålet med dette forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af kombinationen af axatilimab og ruxolitinib hos personer, der er blevet nyligt diagnosticeret med cGVHD. Deltagere i forsøget vil modtage disse lægemidler over en periode på op til 24 måneder.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være 12 år eller ældre ved tidspunktet for samtykke, have ny-opstået moderat eller svær kronisk graft versus host sygdom, have en historie med én allogén stamcelletransplantation, og være villige til at undgå graviditet eller faderskab under forsøget.
Undersøgelse af axatilimab for patienter med kronisk graft versus host sygdom efter to tidligere behandlinger
Placering: Belgien, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg tester et lægemiddel kaldet axatilimab, som gives som en opløsning gennem intravenøs infusion. Forsøget sigter mod at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af axatilimab ved tre forskellige doser hos patienter, der har cGVHD, som ikke har reageret på mindst to tidligere behandlinger.
Deltagere i forsøget vil modtage axatilimab ved en af tre doser: 0,3 mg/kg hver anden uge, 1 mg/kg hver anden uge eller 3 mg/kg hver fjerde uge. Forsøget vil observere, hvor godt behandlingen virker, og overvåge eventuelle bivirkninger.
Inklusionskriterier: Patienten skal være 18 år eller ældre ved underskrivelsen af informeret samtykke, have modtaget allogén HSCT og have aktiv kronisk graft versus host sygdom, der kræver behandling med lægemidler, der undertrykker immunsystemet. Patienter skal have refraktær eller tilbagevendende aktiv cGVHD selv efter at have prøvet mindst 2 forskellige behandlinger.
Fortsat behandlingsforsøg for patienter med myelofibrose, post-lungetransplantation BOS eller kronisk graft versus host sygdom ved brug af itacitinib
Placering: Østrig, Belgien, Tyskland, Grækenland, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at tilbyde fortsat behandling til deltagere, der tidligere har været tilmeldt forsøg, der involverer lægemidlet itacitinib. De sygdomme, der studeres i dette forsøg, omfatter myelofibrose, en tilstand hvor arvæv dannes i knoglemarven, kronisk graft versus host sygdom og bronchiolitis obliterans syndrom (BOS), der kan udvikle sig efter en lungetransplantation.
Formålet med dette forsøg er at fortsætte med at evaluere sikkerheden af itacitinib for deltagere, der oplever kliniske fordele ved denne behandling. Deltagere vil fortsætte med at modtage lægemidlet i tabletform, indtaget oralt, som en del af deres løbende pleje.
Inklusionskriterier: I øjeblikket tilmeldt og modtager behandling i et Incyte-sponsoreret itacitinib-baseret klinisk forsøg, tolererer i øjeblikket behandlingen som defineret af forælderprotokollen, modtager i øjeblikket klinisk fordel af itacitinib-baseret behandling, har demonstreret overholdelse af forælderprotokollens krav.
Sammenfatning
De kliniske forsøg præsenteret i denne artikel repræsenterer den seneste forskning inden for behandling af kronisk graft versus host sygdom. Der er flere vigtige observationer at fremhæve:
Nye behandlingsmuligheder: Flere lægemidler undersøges for deres potentiale til at forbedre behandlingen af cGVHD, herunder belumosudil, axatilimab, ibrutinib, ruxolitinib og itacitinib. Disse repræsenterer forskellige farmakologiske tilgange til håndtering af sygdommen.
Pædiatrisk fokus: Adskillige forsøg fokuserer specifikt på børn og unge voksne, hvilket afspejler behovet for bedre behandlingsmuligheder til denne sårbare patientgruppe. Forsøg med belumosudil og ibrutinib undersøger specifikt sikkerhed og effektivitet hos yngre patienter.
Kombinationsbehandlinger: Mange forsøg undersøger kombinationer af lægemidler for at maksimere terapeutisk effekt. For eksempel kombinerer flere forsøg nye lægemidler med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler.
Geografisk dækning: Forsøgene foregår på tværs af mange europæiske lande, hvilket giver bred adgang til eksperimentel behandling for patienter med cGVHD.
Behandlingsresistent sygdom: Mange af forsøgene fokuserer på patienter, der ikke har reageret på tidligere behandlinger, hvilket fremhæver behovet for nye terapeutiske muligheder for denne svære patientgruppe.
Patienter, der overvejer deltagelse i kliniske forsøg, bør diskutere muligheder med deres behandlende læge for at afgøre, om de opfylder kriterierne og om deltagelse er passende for deres specifikke situation.
