Ependymom er en type hjernetumor, der primært rammer børn, unge og unge voksne. Aktuelt kører der flere kliniske forsøg i Europa, som undersøger nye behandlingsstrategier for denne sygdom, herunder kombinationer af kemoterapi, strålebehandling og målrettede behandlinger.

Kliniske forsøg for ependymom: Aktuelle behandlingsmuligheder for børn og unge

Ependymom er en tumor, der opstår fra ependymceller, som beklæder hjernens ventrikler og rygmarvens centrale kanal. Denne type hjernetumor kan forekomme hos både børn og voksne, men er mest almindelig i den pædiatriske population. Sygdommen klassificeres i forskellige grader af alvorlighed i henhold til WHO’s klassifikationssystem, og behandlingen afhænger typisk af tumorens placering, størrelse og grad.

Der er i øjeblikket 3 igangværende kliniske forsøg tilgængelige for patienter med ependymom. Disse forsøg undersøger forskellige behandlingsstrategier, der kan forbedre resultaterne for børn og unge med denne sygdom.

Oversigt over aktuelle kliniske forsøg

Undersøgelse af ependymombehandling hos børn, unge og unge voksne med anvendelse af cisplatin, cyclophosphamid, etoposid og en lægemiddelkombination

Lokationer: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Irland, Italien, Nederlandene, Norge, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af nydiagnosticeret ependymom hos børn, unge og unge voksne. Forsøget undersøger forskellige behandlingsstrategier for at forbedre resultaterne for patienterne. Behandlingerne omfatter en kombination af kemoterapilægemidler såsom cisplatin, cyclophosphamid, etoposid, vincristinsulfat, methotrexat og carboplatin. Derudover evaluerer forsøget brugen af natriumvalproat, som testes for dets potentiale til at forstærke effekten af kemoterapi.

Formålet med forsøget er at fastslå, om visse behandlingskombinationer kan forbedre chancerne for fuldstændig fjernelse af tumoren og øge den tid, patienterne forbliver fri for sygdomsprogression. Forsøget sammenligner også forskellige kemoterapiskemaer for at se, hvilken der er mest effektiv for patienter med tumorer, der ikke kunne fjernes fuldstændigt ved operation.

Inklusionskriterier omfatter patienter, der er nydiagnosticeret med intrakranielt eller spinalt ependymom, er yngre end 22 år ved diagnosen, og har god knoglemarv-, lever- og nyrefunktion. Patienter inddeles i forskellige grupper baseret på omfanget af tumorfjernelse. For nogle patienter vil forsøget vurdere fordelene ved at tilføje natriumvalproat til behandlingsplanen, især for dem, der ikke kan modtage strålebehandling.

Eksklusionskriterier omfatter patienter, der ikke er nydiagnosticeret med ependymom, patienter med specifikke subtyper af ependymom, der ikke er inkluderet i forsøget, samt patienter, der ikke er i stand til at gennemgå de nødvendige behandlinger eller undersøgelser.

Undersøgelse af effektiviteten af bevacizumab og lægemiddelkombination for børn med recidiverende eller progressivt medulloblastom, ependymom og ATRT

Lokationer: Østrig, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Norge, Spanien, Sverige

Dette kliniske forsøg er rettet mod børn med recidiverende eller progressivt ependymom, medulloblastom og atypisk teratoid rhabdoid tumor (ATRT). Forsøget undersøger effektiviteten af en kombination af lægemidler, der målretter de blodkar, som forsyner tumoren – en proces kendt som anti-angiogenesebehandling. De lægemidler, der testes, omfatter cytarabin, celecoxib, cyclophosphamid, etoposid, bevacizumab, fenofibrat og thalidomid.

Formålet med forsøget er at fastslå, hvor godt disse behandlinger virker til at stoppe væksten af disse tumorer. Behandlingen gives som metronomisk terapi, hvilket involverer lavere doser af kemoterapilægemidler givet hyppigere for at minimere bivirkninger, samtidig med at kræftcellerne effektivt angribes kontinuerligt over tid.

Inklusionskriterier omfatter patienter i alderen 0 til mindre end 20 år ved den oprindelige diagnose, der har recidiverende eller progressivt ependymom (eller en af de andre inkluderede hjernekræftformer), og som har mindst ét sygdomssted, der ikke er blevet genbehandlet. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion samt en præstationsstatus på mindst 50.

Eksklusionskriterier omfatter patienter uden for den specificerede aldersgruppe og patienter, der betragtes som del af en sårbar population.

Undersøgelse af nivolumab med kemoterapi for børn og teenagere med refraktære eller recidiverende solide tumorer eller lymfom

Lokation: Frankrig

Dette kliniske forsøg undersøger behandlinger for børn og teenagere med refraktære eller recidiverende solide tumorer, herunder ependymom. Forsøget udforsker brugen af nivolumab, et anti-PD1-lægemiddel (immunkontrolpunktshæmmer), i kombination med forskellige kemoterapiregimer. Kemoterapilægemidlerne, der testes i dette forsøg, omfatter cyclophosphamid, vinblastin og capecitabin, som gives i en specifik form kaldet metronomisk kemoterapi.

I den første fase af forsøget vil forskerne fastslå, hvilket af tre kemoterapiregimer der er sikkert at bruge sammen med nivolumab. De regimer, der testes, er: cyclophosphamid og vinblastin; capecitabin alene; samt en kombination af cyclophosphamid, vinblastin og capecitabin. I anden fase vil forsøget fokusere på det mest lovende regime fra første fase, med eller uden nivolumab, for at se, hvor godt det virker til at forhindre kræften i at forværres.

Inklusionskriterier omfatter patienter under 18 år med en progressiv eller refraktær solid malign tumor eller lymfom bekræftet ved histologi. Sygdommen skal være progressiv eller refraktær på trods af standardbehandling, eller der skal ikke findes nogen effektiv standardbehandling. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion og en præstationsstatus på 70% eller højere.

Eksklusionskriterier omfatter gravide eller ammende patienter, patienter med aktive infektioner eller andre alvorlige sygdomme, samt patienter med historik med alvorlige allergiske reaktioner over for forsøgslægemidlerne.

Vigtige lægemidler i forsøgene

De kliniske forsøg anvender forskellige kemoterapeutiske og målrettede lægemidler:

• Cisplatin er et platin-baseret kemoterapilægemiddel, der beskadiger kræftcellers DNA og forhindrer deres vækst og deling.
• Cyclophosphamid er et alkyleringsmiddel, der interfererer med kræftcellers DNA og forhindrer dem i at vokse og dele sig.
• Etoposid er et kemoterapilægemiddel, der stopper kræftcellers evne til at dele sig.
• Valproat bruges primært til behandling af epilepsi, men undersøges i denne sammenhæng som histondeacetylasehæmmer, der potentielt kan gøre kræftceller mere følsomme over for kemoterapi.
• Bevacizumab er en anti-angiogenetisk behandling, der forhindrer dannelsen af nye blodkar, som tumorer har brug for for at vokse.
• Nivolumab er en immunkontrolpunktshæmmer, der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller mere effektivt ved at blokere PD-1-proteinet.

Opsummering

De aktuelt igangværende kliniske forsøg for ependymom repræsenterer forskellige behandlingsstrategier afhængigt af sygdomsstadiet og patientens alder. Det første forsøg fokuserer på nydiagnosticerede tilfælde og er tilgængeligt i flere europæiske lande inklusive Danmark. Det andet forsøg retter sig mod recidiverende eller progressiv sygdom og anvender anti-angiogenetisk behandling. Det tredje forsøg undersøger immunterapi i kombination med kemoterapi for refraktære tilfælde, men er i øjeblikket kun tilgængeligt i Frankrig.

Alle forsøgene anvender metronomisk kemoterapi, som involverer hyppigere administration af lavere doser for at minimere bivirkninger. Der er en stigende interesse for at kombinere traditionel kemoterapi med nyere behandlingsformer som anti-angiogenese og immunterapi, hvilket potentielt kan forbedre resultaterne for børn og unge med ependymom.

Patienter og familier, der overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, bør diskutere mulighederne med deres behandlingsteam for at vurdere, om deres barn opfylder inklusionskriterierne, og for at forstå de potentielle fordele og risici ved deltagelse.