Dette undersøgelsesstudie handler om diffus midtliniegliom og andre tilbagevendende ondartede svulster i centralnervesystemet hos børn og unge voksne. Diffus midtliniegliom er en type hjernesvulst, der ofte findes i midterste dele af hjernen, og H3K27 refererer til en bestemt genetisk ændring i disse svulster. Centralnervesystemet omfatter hjernen og rygmarven. I undersøgelsen bruges medicinen ONC206, som er et pulver til oral opløsning, der tages gennem munden. ONC206 virker ved at påvirke bestemte strukturer i cellerne og bestemte receptorer i kroppen. Nogle deltagere vil få ONC206 alene, mens andre vil få det sammen med stråleterapi, som er en behandling der bruger stråling til at angribe kræftceller. Formålet med undersøgelsen er at finde den højeste dosis af ONC206, som kan gives sikkert til børn og unge voksne, både når medicinen gives alene og når den kombineres med stråleterapi.
Undersøgelsen er opdelt i flere dele kaldet arme. Arm A inkluderer personer med diffus midtliniegliom, H3K27 ændret, som allerede har modtaget mindst én tidligere behandling, der omfattede stråleterapi. Arm B omfatter nyligt diagnosticerede personer med diffus midtliniegliom, H3K27 ændret, som vil få ONC206 sammen med stråleterapi. Arm C er for personer med diffus midtliniegliom, H3K27 ændret, hvor sygdommen er kommet tilbage, og som vil få ONC206 sammen med fornyet stråleterapi. Arm D inkluderer personer med andre tilbagevendende ondartede svulster i centralnervesystemet, undtagen diffuse midtliniegliomer. Der er også en del af undersøgelsen, der skal kontrollere, om ONC206 kan trænge gennem blod-hjerne-barrieren og nå ind i svulstvævet, hvilket gøres ved at måle koncentrationen af medicinen i svulstvævet og sammenligne det med niveauet i blodet.
Under undersøgelsen vil deltagerne få ONC206 i forskellige doser for at finde den sikre og effektive mængde. De første fire uger af behandlingen for dem, der ikke får stråleterapi, eller hele perioden med stråleterapi for dem, der får kombinationsbehandling, bruges til at overvåge bivirkninger og finde den maksimalt tolererede dosis. Der vil blive taget blodprøver for at måle, hvordan kroppen optager og nedbryder medicinen, hvilket kaldes farmakokinetiske undersøgelser. Deltagerne skal have stabilt organfunktion, herunder tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, nyrefunktion og leverfunktion. De skal også have væv fra deres svulst tilgængeligt til undersøgelse. Under hele undersøgelsen vil deltagerne blive nøje overvåget for bivirkninger og behandlingens effekt.
Holland 
